2025年执业药师资格《生物制药》模拟试卷及答案

2025年执业药师资格《生物制药》模拟试卷及答案一、药理学与分子生物学基础1.单选题（每题1分，共15分）1.1下列哪一受体亚型在β肾上腺素受体阻滞剂中，对心脏选择性最高？A.β1B.β2C.β3D.α1答案：A1.2重组人胰岛素在大肠杆菌中表达时，为防止形成包涵体，常采用策略是：A.降低诱导温度至25℃B.提高IPTG浓度至5mmol·L⁻¹C.在培养基中添加5%葡萄糖D.使用T7强启动子持续诱导答案：A1.3下列关于CRISPRCas9系统的描述，错误的是：A.Cas9蛋白具有HNH和RuvC核酸酶结构域B.sgRNA的spacer序列与靶DNA互补长度通常为20ntC.PAM序列5'NGG3'位于靶DNA的非互补链D.双链断裂后若仅通过NHEJ修复可产生精准敲入答案：D1.4某单克隆抗体药物在食蟹猴重复给药毒性试验中，出现剂量依赖性IL6升高，最可能的机制是：A.抗药抗体中和活性B.FcγR介导的免疫细胞激活C.补体依赖细胞毒作用D.抗独特型网络抑制答案：B1.5下列哪一细胞因子可直接诱导Th0向Treg分化？A.IL12B.TGFβC.IL23D.IFNγ答案：B1.6关于mRNA疫苗的修饰核苷，下列说法正确的是：A.Ψ（假尿苷）降低mRNA免疫原性但降低翻译效率B.m¹Ψ（N1甲基假尿苷）提高mRNA稳定性并增强翻译C.5methylcytidine主要减少mRNA的二级结构D.2thiouridine增强TLR3激活答案：B1.7下列哪一信号通路在PD1/PDL1抑制剂耐药中最常被激活？A.JAKSTATB.PI3KAKTmTORC.MAPK/ERKD.Notch答案：B1.8重组蛋白A层析介质对IgG的捕获主要依赖：A.静电作用B.金属螯合C.硫醚键D.Fc区特异性结合答案：D1.9下列哪一质控项目不属于病毒载体基因治疗药物的“安全性检测”？A.RCL（复制型慢病毒）B.rcAAV（复制型AAV）C.宿主细胞蛋白残留D.转导滴度答案：D1.10在CHO细胞中实现谷氨酰胺合成酶（GS）系统加压扩增，使用的选择性抑制剂是：A.甲氨蝶呤B.麦考酚酸C.亚胺环己酮D.MSX答案：D1.11下列哪一代测序技术最适合检测低频突变（<1%）？A.SangerB.IlluminaNovaSeqC.NanoporeD.454答案：B1.12关于抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），正确的是：A.需要C1q参与B.由NK细胞通过FcγRIIIA执行C.与抗体Fab段糖基化有关D.对IgG4亚型最敏感答案：B1.13下列哪一参数最能反映生物类似药“相似性”中的临床活性？A.一级结构B.糖谱C.体外生物活性EC₅₀D.免疫原性答案：C1.14关于CART细胞“ontargetofftumor”毒性，最经典的案例是：A.靶向CD19导致B细胞发育不良B.靶向HER2导致肺上皮损伤C.靶向EGFRvIII导致皮肤毒性D.靶向BCMA导致低丙种球蛋白血症答案：B1.15下列哪一法规文件首次提出生物制品“质量源于设计”（QbD）？A.ICHQ6BB.ICHQ8(R2)C.ICHQ5ED.ICHQ7答案：B2.配伍选择题（每题1分，共10分）【1620】匹配培养基添加剂与其主要功能A.胰岛素B.转铁蛋白C.亚硒酸钠D.乙醇胺E.腐胺16.作为铁离子载体，防止自由基损伤17.模拟体内生长信号，激活IGF1通路18.提供抗氧化酶辅因子19.磷脂合成前体，促进膜形成20.多胺代谢，维持细胞增殖答案：16B17A18C19D20E【2125】匹配下游纯化步骤与典型回收率A.8590%B.7075%C.6065%D.9598%E.5055%21.蛋白A亲和层析22.低pH病毒灭活23.阴离子交换层析24.病毒过滤25.超滤浓缩答案：21D22A23B24C25A3.多选题（每题2分，共10分）26.下列哪些属于“关键质量属性”（CQA）？A.糖基化位点占有率B.聚集体含量C.宿主细胞DNA残留D.制剂pHE.外观颜色答案：ABC27.关于双特异性抗体（BsAb）平台，正确的是：A.CrossMab技术可防止轻链错配B.BiTE®需连接Fc以增强半衰期C.DVDIg为串联Fab结构D.杵臼结构（KiH）可减少重链错配E.DART®分子分子量约50kDa答案：ACDE28.可影响AAV载体组织嗜性的因素包括：A.衣壳蛋白突变B.启动子选择C.给药途径D.空壳比例E.宿主糖苷酶表达答案：ABCE29.下列哪些属于“基因编辑脱靶”检测技术？A.GUIDEseqB.CIRCLEseqD.DigenomeseqE.TIDE答案：ABCD30.关于生物类似药临床比对试验，正确的是：A.通常采用等效性设计B.主要终点应选敏感模型C.可用药效学指标替代临床终点D.样本量需检测潜在差异≥1.5倍E.适应症外推需科学论证答案：ABCE二、生物制药工艺与工程1.案例分析题（共20分）【案例】某企业开发抗HER2单抗，采用FedbatchCHO培养，规模从50L放大至2000L。放大后产量由3g/L降至1.8g/L，且酸性峰比例升高15%。31.请列出至少4项可能导致产量下降的工程因素，并给出对应解决策略。（8分）答案要点：1.氧传质系数（kLa）下降→采用微泡通气+搅拌桨组合优化；2.CO₂积累导致pH漂移→增加排气速率，在线CO₂剥离；3.营养物梯度→补料策略改为分段脉冲+葡萄糖偶联；4.剪切力升高→降低搅拌转速，添加PluronicF68保护剂；5.温度不均→侧壁冷却+短程温控回路。32.针对酸性峰升高，请设计一套多变量实验（DoE）方案，包括因子、水平、响应及统计模型。（6分）答案：因子：培养温度（℃）：35、37、39；pH设定：6.9、7.1、7.3；渗透压（mOsm/kg）：300、330、360；响应：酸性峰%、主要电荷异构体%、产量；模型：三因子三水平BoxBehnken设计，中心点3次重复，采用二次多项式+交互项，R²>0.85，Lackoffitp>0.05。33.若最终确定温度与pH交互作用显著，请给出优化后参数区间，并说明如何验证商业化可行性。（6分）答案：优化区间：36.537.0℃，pH7.057.15；验证：3批2000L工程批，产量≥3.2g/L，酸性峰≤20%，宿主蛋白≤100ppm，DNA≤10ppb，病毒清除≥6LRV；同步开展下游纯化稳健性试验，收率波动<5%。2.计算题（共10分）34.某连续灌流培养系统，工作体积500L，细胞密度保持50×10⁶cells/mL，比生产率20pg/cell/day，目标年产量200kg。（1）计算每日所需灌流速率（假设细胞保留100%，蛋白收率90%）。（4分）（2）若采用50kDaTFF膜，蛋白透过率95%，病毒颗粒截留99%，求膜面积（m²），已知通量100LMH，每日运行20h。（6分）答案：（1）日产蛋白=500L×50×10⁶cells/mL×20pg×10⁻¹²kg/pg=500kg；需收集200kg/0.9=222kg；富余278kg弃掉；灌流速率=278kg/(浓度×时间)=278kg/(3g/L×1day)=92.7m³/day=3.86m³/h。（2）每日处理体积=92.7m³；所需膜面积=92.7m³/(100LMH×20h)=92.7/(0.1×20)=46.35m²。三、质量控制与法规1.单选题（每题1分，共10分）35.根据2020版《中国药典》，重组蛋白药物无菌检查首选方法是：A.直接接种B.薄膜过滤C.最可能数D.微量量热答案：B36.关于ICHQ5E“生物制品变更指导原则”，下列哪一变更需提交“可比性方案”？A.更换关键原料供应商B.扩大生产规模10倍C.改变制剂防腐剂浓度D.延长有效期6个月答案：B37.下列哪一验证项目不属于“持续工艺确认”（CPV）？A.年度产品回顾B.实时放行参数趋势C.每批中间体收率D.工艺设计阶段DoE答案：D38.对于病毒清除验证，下列哪一模型病毒属于“非特异性”？A.MuLVB.Reo3C.SV40D.MVM答案：B39.根据FDA2022年指南，CART细胞产品放行检测中，需采用哪种方法检测RCL？A.qPCRB.细胞病变+PCRC.电镜D.ELISA答案：B40.关于生物制品“冷链运输”，下列哪一温度记录被视为“超温”？A.65℃持续2hB.15℃持续30minC.2℃持续8hD.8℃持续30min答案：B41.下列哪一变更需启动“重大变更”3类补充申请？A.改变制剂规格B.增加新适应症C.改变效价检测方法D.更换二级包装材质答案：A42.关于“宿主细胞蛋白（HCP）”检测，下列哪一方法灵敏度最高？A.ELISAB.WesternblotC.2DDIGED.LCMS/RM答案：D43.根据EMA指南，生物类似药外推适应症时，PK比对试验需达到哪种等效界值？A.80125%B.90111%C.95118%D.85115%答案：A44.下列哪一文件首次提出“先进治疗药物产品”（ATMP）？A.Regulation(EC)No726/2004B.Directive2001/83/ECC.Regulation(EC)No1394/2007D.ICHQ6B答案：C2.论述题（共15分）45.请结合实例，论述“质量源于设计”（QbD）在单抗工艺开发中的实施路径，包括关键工具、里程碑及监管递交资料要求。（15分）答案要点：1.质量目标产品概况（QTPP）：以抗PD1单抗为例，设定纯度≥98%、聚集体≤1%、ADCC活性80120%；2.关键质量属性识别：采用风险评估工具（FMEA），糖基化、电荷异构体、聚集体为CQA；3.设计空间建立：通过DoE研究温度、pH、补料策略对CQA影响，建立多元回归模型，R²>0.9；4.控制策略：实时放行检测（糖基化在线Raman）、CPV计划、统计过程控制（SPC）；5.监管资料：3.2.S.2.6工艺开发报告，包括DoE原始数据、设计空间边界、风险评估矩阵；同时提交可比性方案，证明临床前到商业化规模变更的可比性。四、临床与转化医学1.案例分析题（共20分）【案例】某双特异性抗体（CD3×BCMA）治疗复发难治多发性骨髓瘤，Ⅰ期剂量递增试验采用3+3设计，剂量级：0.5、1.5、5、15、45、90μg/kg。DLT定义为≥G3CRS或≥G3神经毒性。46.在5μg/kg组，第2例患者出现G3CRS伴G4血小板减少，请给出剂量调整建议及理由。（6分）答案：暂停升级，扩展该剂量级至6例；若≥2例DLT，则回退至1.5μg/kg；理由：CD3靶向药物CRS呈剂量相关性，需确保MTD准确。47.请设计一项生物标志物策略，用于预测CRS发生，并说明检测时间点及方法。（8分）答案：1.基线：IL6、IL10、IFNγ、GMCSF、Ang2/Ang1比值；2.给药后6、24、72h连续采样；3.采用Luminex多因子+单细胞RNAseq（scRNAseq）监测单核细胞亚群；4.建立ROC模型，IL6>50pg/mL+CD14⁺CD16⁺比例>8%为高风险，AUC=0.89。48.若Ⅱ期推荐剂量确定为15μg/kg，请给出联合方案（与抗CD38单抗）的剂量、顺序及安全性监测计划。（6分）答案：剂量：双抗15μg/kgd1、8、15，抗CD3816mg/kgd1、15，28天一周期；顺序：先给予抗CD38，24h后再给双抗，降低肿瘤负荷减少CRS；监测：