2025年医学科研设计题库及答案

2025年医学科研设计题库及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.某研究拟探讨新型口服抗凝药（NOAC）在非瓣膜性房颤患者中预防脑卒中的效果，计划纳入500例患者，随机分为NOAC组与华法林组，随访2年观察脑卒中发生率。该研究设计的核心特征是？A.观察性研究中的队列设计B.实验性研究中的随机对照设计C.描述性研究中的横断面调查D.分析性研究中的病例对照设计答案：B解析：研究通过随机分组比较两种干预措施的效果，符合随机对照试验（RCT）的核心特征，属于实验性研究。2.在真实世界研究（RWS）中，控制选择偏倚的关键措施是？A.严格限制纳入标准以提高同质性B.采用倾向得分匹配（PSM）平衡基线特征C.增加样本量至1000例以上D.仅纳入三级医院就诊患者答案：B解析：真实世界研究因纳入标准宽松易产生选择偏倚，倾向得分匹配通过统计方法平衡组间基线差异，是控制此类偏倚的常用手段；严格限制纳入标准会降低外推性，不符合RWS的核心目标。3.计算临床研究样本量时，若将检验效能（1-β）从80%提高至90%，其他参数不变，所需样本量会？A.减少约10%B.增加约20%-30%C.保持不变D.减少约30%答案：B解析：检验效能提高意味着需要更充分的把握度发现真实差异，通常需增加20%-30%的样本量；具体增幅与效应量、α值相关，但总体趋势为正相关。4.某研究拟比较两种降糖药对2型糖尿病患者HbA1c的影响，主要终点为治疗12周后HbA1c下降值。若两组基线HbA1c存在显著差异（P<0.05），最合理的统计处理方法是？A.直接比较两组治疗后HbA1c值B.采用协方差分析（ANCOVA），将基线值作为协变量C.剔除基线差异显著的受试者D.仅分析基线HbA1c在正常范围的患者答案：B解析：基线不均衡时，协方差分析可通过调整基线值的影响，更准确评估干预效果；直接比较或剔除受试者会损失信息并引入偏倚。5.伦理审查中，“风险-受益比”评估的核心是？A.确保研究风险低于常规诊疗B.证明研究预期受益大于潜在风险C.要求受试者签署无风险声明D.仅纳入无合并症的健康志愿者答案：B解析：伦理审查需权衡研究对受试者的潜在风险与科学/社会受益，重点是受益需显著超过风险；风险不可能完全消除，健康志愿者并非必要条件。二、简答题（每题8分，共40分）6.简述队列研究与病例对照研究在因果推断中的优缺点。答案：队列研究的优点：①前瞻性观察暴露与结局的时间顺序，因果推断力度强；②可同时观察多种结局；③能计算发病率、相对危险度（RR）等指标。缺点：①耗时、耗资，尤其对罕见病或长潜伏期疾病；②失访可能导致信息偏倚；③暴露因素不可人为控制，可能存在混杂。病例对照研究的优点：①适用于罕见病或潜伏期长的疾病；②样本量较小，节省时间与资源；③可同时探讨多种暴露因素。缺点：①回顾性收集暴露信息，易发生回忆偏倚；②无法直接计算RR，仅能估计比值比（OR）；③难以确定暴露与结局的时间顺序，因果推断力度弱。7.列举随机对照试验（RCT）中“盲法”的三种类型，并说明其适用场景。答案：①单盲：仅受试者不知分组，适用于干预措施易被研究者识别（如手术vs药物），需避免受试者心理因素干扰的研究。②双盲：受试者与研究者均不知分组，适用于药物疗效研究（如片剂vs安慰剂），可同时控制受试者和研究者的偏倚。③三盲：受试者、研究者与数据分析师均不知分组，适用于对结果判定高度主观的研究（如影像学评分），进一步控制分析偏倚。8.简述在观察性研究中控制混杂偏倚的主要方法（至少4种）。答案：①限制：在纳入标准中限定某些混杂因素的范围（如仅纳入60-70岁患者）；②匹配：在病例对照研究中按混杂因素（如性别、年龄）匹配病例与对照；③分层分析：将数据按混杂因素分层后分别分析；④多因素回归：在统计模型中纳入混杂变量作为协变量（如Logistic回归、Cox回归）；⑤倾向得分分析：通过计算倾向得分进行匹配、分层或加权，平衡组间混杂因素。9.解释“外部效度”与“内部效度”的区别，并说明提高外部效度的主要策略。答案：内部效度指研究结果在研究人群中的真实性（即因果关系的可靠性），外部效度指研究结果能否推广至其他人群、环境或时间。提高外部效度的策略包括：①扩大纳入标准（如纳入不同年龄、种族、合并症的患者）；②采用多中心研究（覆盖不同地区医疗环境）；③在真实世界研究中减少对受试者的额外干预（如不强制统一随访频率）；④报告亚组分析结果（说明不同人群的效应差异）。10.简述医学研究中“数据完整性”的评估要点及常见问题。答案：评估要点：①缺失数据比例（如主要终点缺失率>20%可能影响结果）；②缺失数据的模式（随机缺失vs非随机缺失）；③缺失数据的处理方法（如完全病例分析、多重插补）。常见问题：①失访（如受试者因疗效差退出，导致结局数据非随机缺失）；②记录错误（如实验室指标单位漏填）；③重复录入（同一受试者的多份数据未去重）；④关键变量（如暴露时间、剂量）记录不全（仅记录“高剂量”但无具体数值）。三、案例分析题（每题20分，共40分）11.某团队拟开展一项“新型CAR-T细胞疗法（A方案）对比标准二线化疗（B方案）治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）”的Ⅲ期临床试验。请设计研究方案框架，包括：（1）研究类型；（2）主要终点与次要终点；（3）纳入/排除标准（各列举3条）；（4）样本量计算需考虑的参数；（5）伦理审查的关键关注点。答案：（1）研究类型：多中心、随机、双盲（若可行）、平行对照Ⅲ期随机对照试验（RCT）。（2）主要终点：独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、3-4级不良事件（AE）发生率。（3）纳入标准：①经病理确诊的R/RLBCL（符合WHO2022诊断标准）；②年龄18-75岁（ECOG评分0-2分）；③既往接受过至少2线治疗（含CD20靶向治疗）。排除标准：①合并严重心/肝/肾功能不全（如LVEF<50%、总胆红素>2×ULN）；②中枢神经系统受累；③近3个月内接受过其他细胞治疗或免疫治疗。（4）样本量计算参数：①主要终点ORR的预期值（假设A方案ORR=60%，B方案=35%）；②单侧α=0.025（双侧0.05）；③检验效能（1-β）=85%；④脱落率（预计10%）；⑤效应量（风险比或率差）。（5）伦理审查关注点：①CAR-T疗法的已知风险（如细胞因子释放综合征CRS、神经毒性）是否在知情同意书中充分说明；②受试者的退出机制（如出现3级以上AE时是否可提前终止试验并接受抢救）；③对照组选择的合理性（标准二线化疗是否为当前临床实践的金标准）；④数据安全监测委员会（DSMB）的设立（定期审查安全性数据）；⑤儿童/老年亚组的特殊保护（若纳入75岁以上患者需评估耐受性）。12.某医院拟通过电子病历（EMR）数据开展“糖尿病患者血糖波动与心血管事件（心梗/脑梗）关联”的回顾性队列研究。请分析可能面临的偏倚类型（至少4种），并提出针对性控制措施。答案：（1）选择偏倚：EMR数据仅包含就诊患者，未纳入未就诊的糖尿病患者（如症状轻微者），导致队列不完整。控制措施：通过区域健康数据库补充未在该医院就诊的糖尿病患者数据，或在分析中调整“就诊频率”作为协变量。（2）信息偏倚：血糖波动数据可能仅记录门诊空腹血糖（FPG），遗漏动态血糖监测（CGM）的餐后血糖值，导致暴露测量不准确。控制措施：收集近1年的所有血糖检测记录（包括FPG、随机血糖），计算平均血糖波动幅度（MAGE）作为替代指标；或对部分患者进行CGM补测（若伦理允许）。（3）混杂偏倚：高血压、高血脂等合并症可能同时影响血糖波动与心血管事件。控制措施：在多因素Cox回归模型中纳入收缩压、LDL-C、HbA1c、吸烟史等混杂变量；采用倾向得分加权（IPTW）平衡组间基线差异。（4）时间顺序偏倚：部分患者可能在心血管事件发生后才出现显著血糖波动（如应激