制水系统验证性能确认PQ

制水系统验证性能确认PQ

系统名称纯化水及超纯水系统

系统编号

工程原子高科

本验证方案由下述人员起草:

方案起草任务签名日期

三达水（北京）设备性能的检测验证

原子高科设备性能的验收与验证

本验证方案由下述人员审核I

职责部门/公司签名日期

文件审核设备部/原子高科

文件审核质量部/原子高科

文件批准原子高科

目录

1、验证目的

2、验证范围

3、纯化水检验项目及检验标准

4、纯化水系统水质监测

5、性能确认

5.1纯化水水质第一阶段测试

5.2巴氏消毒效果及周期确认

5.3紫外灯消毒效果确认

5.4纯化水系统后续性能确认

5.5纯化水系统性能确认评价

6、纯化水的日常运行监测

7、偏差分析

8、验证结论

9、再验证

1、验证目的

在安装确认及运行确认完成并合格的前提下，严格按反渗透制水系统操作SOP操

作运行整个系统，通过检测系统中各个限制点的检测指标，以确认系统中各个单体设

备在联机运行时是否符合单体设备的工艺设计要求，对纯化水水质进行检测，检测项

目是化学指标和微生物指标，以确认整个系统是否达到设计指标并满意生产工艺要

求，发觉问题刚好解决。确认该系统设备在稳定的操作范围内应能稳定运行，并能达

到设计标准，确认系统生产的水质应能达到设定的质量标准，可为设备修理、改造及

再验证供应数据资料。

2、验证范围

检查系统性能测试状况，确认性能测试数据指标符合方案规定并满意URS的要求。

3、纯化水与超纯水检验项目及检验标准

根据2010版中国药典的标准对纯化水水质进行检测，检测项目为：PH、氯化物、

硫酸盐、氨、钙盐、二氧化碳、重金属、易氧化物、不挥发物、硝酸盐和亚硝酸盐。

项目检验标准

PH

硫酸盐不得发生浑浊

硝酸盐W0.000006%

氨W0.00003%

易氧化物粉红色不得完全消逝

重金属W0.00005%

氯化物不得发生浑浊

钙盐不得发生浑浊

亚硝酸盐W0.000002%

二氧化碳不得发生浑浊

不挥发物^lmg/100ml

微生物100FU/ml

细菌内毒素WO.25EU/ml

根据2010版中国药典的标准对超纯水水质进行检测，检测项目为:

清洁前碱液清洗前取样一次PH值

完成碱液清洗并用纯化水冲

总送水口清洁后一次PH值

洗2遍后取样

每天一次首次在消毒完成后取连续三周全检

样；微生物限度

总回水口每天一次连续三周

以后每天随机取样检测

各运用点每周一次每天随机取样连续三周全检

纯化水取样点如下:

用水点编号位置

1196工号二层发生器冷柱制备

2196工号二层精洗间1

3196工号二层洁具间

4196工号二层一更

5196工号一层一更

6196工号一层洁具问

用水点编号位置

1144工号一线洁具间

2144工号二线脱外衣洗手间

3144工号二线试剂配制间

4144工号二线洁具间

超纯水取样点如下:

用水点编号位置

1196工号二层精洗间2

4.3限制标准

测定项目标准

电阻率2600KQ•cm

PH值

应补充纯化水检测项目见（表1）

检验依据：《中国药典》2010版、电导仪运用说明书

检验仪器：电导率测试笔：HI98308

PH试纸：5.5—9.0Q/GHSC1571-99

4.4取样方法：

4.4.1取样工具：

（1）广口瓶（500ml供理化检验取样用）。

（2）经121℃,30分钟灭菌的广口瓶（500用洪微生物检测取样用）。

（3）75%酒精棉。

（5）项进行，供微生物学检查的样品按4.4.2.广4.4.2.5项进行:

（1）用75骄酉精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。

（2）打开水龙头，放流3~5分钟。

（3）用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

（4）用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。

（5）取样时水龙头不行开启过大。

4.4.3检测项目：理化指标、微生物指标。

4.4.4检测方法:

纯化水质量标准及检验操作规程；微生物限度检查法操作规程。

4.4.5检测标准:

理化指标：应符合纯化水质量标准.

微生物指标：＜100CFU/mlo

贮水罐、总送水口、总回水口每天全检一次；各运用点每周全检1次，可轮番取样。

监测结果记录于附件12o

若连续运行3个星期全部取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能

确认。

4.4.6异样状况处理程序：

纯化水系统性能确认过程中，应严格根据系统标准操作程序、维护保养程序，取样程序、检验规

程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按卜列程序

进行处理：

4.4.6.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

4.4.6.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行比照检测，以确定不合格缘由。

4.4.6.3若属于系统运行方面的缘由，应报验证领导小组、调整系统运行参数或对系统

进行处理。

5性能确认

5.1纯化水水质第一阶段测试

5.1.1在纯化水系统正常运行后，对纯化水水质进行检测，确认其符合中国药典2010版

的质量要求以及公司内控标准。

5.1.2纯化水操作人员根据“纯化水制备系统操作程序”进行操作并做好运行、检验记录,

见附件28、29o

检验人员根据制药用水管理规程(SMPQA035-02)及纯化水检验规程

(SOPQC0003-02)进行取样检验，如出现个别取样点水质不合格，需在不合格点重

新取样：a)在不合格的运用点再取一次样；b)重新化验不合格的指标；c)重测这

个指标必需合格。

5.1.4取样点及编号：见L2项

5.1.5预确认监测周期：连续监测3个周期，每个周期为7天。

5.1.6取样频率及检验项目：二级反渗透出水口PW00、纯化水储罐PMH、总送水PW02、

总回PW22、在三个确认周期内每天取样：各运用点轮番取样，在每个确认周期内各

运用点至少取样一次，取样时测量纯化水温度并记录；检测项目全检，包括理化及微

生物指标。

5.1.6可接受标准：全部测试数据符合2010版药典和STPQSOOO3-O2“纯化水质量标准”

的有关规定，第一阶段性能确认期间，电导率、微生物限度、TOC暂以法定限度的50%

及80%作为警戒限与行动限，电导率在线检测数据应符合2010版药典二部附录V111S制药

用水电导率测定法中对应温度下的限度。

统计检测结果填入附件30o

5.2巴氏消毒效果及周期确认

5.2.1巴氏消毒的温度为80℃以上，消毒时间为2小时。

5.2.2纯化水循环系统的巴氏消毒效果及周期的确认和性能确认的初期确认同时进行，预

定消毒周期为一个星期，共进行3次，采集初期确认21天检测项目中储罐和总回2个取

样点微生物的数据，制成曲线图，时间分别为消毒后的第1天、第4天、第7天（消毒

前），将第一天的检测结果与消毒前比较，确认微生物数应下降，将第4天、第7天的检

测结果进行比较，看微生物数是否有上升的趋势但仍不超过警戒值（50个/ml）。每次巴

氏消毒时拆下紫外灯管，待灭菌完后再装上，防止灯管损坏。

确认结果记录于附件31。

5.3紫外灯消毒效果确认

采集系统21天初期确认时紫外灯前后即储罐、总送2个取样点的微生物检测数据，制成

曲线图，比较紫外灯前后2个取样点的微生物检测数据，确认微生物数应下降，确认结

果记录于附件31。

5.4纯化水系统后续性能确认

在纯化水系统第一阶段性能确认完成后，纯化水可以投入日常运用，随后进入纯化水其

次和第三阶段性能确认。

5.4.1纯化水系统其次阶段性能确认

其次阶段包括四个周期，每个周期7天，取样安排同第一阶段，用于证明系统在根据预定

的SOPs进行操作时，能持续的生产出符合预定病量的沌化水。

5.4.2断电测试

5.4.2.1通过人为切断纯化水循环泵电源，了解在纯化水停止循环的状况下对纯化水系统

内的纯化水质量状况的影响，目的为了确认突发停电导致不循环时纯化水可以保存的时

间，

为以后可能的意外状况使纯化水停止循环的处理程序供应依据。若停止循环大于24

小时，则将系统内纯化水排尽消毒后再运行。

5.4.2.2程序：

5.4.2.2.1在完成纯化水其次阶段性能确认的水质测试后，停泵进行此项测试。

5.4.2.2.2在停止纯化水循环后12小时，24小时，36小时，40小时后取样，根据制

药用水管理规程SMPQA035-02及纯化水检验操作规程SOPQC0003-02进行取样检

验，测试3次。

5.4.2.23取样点：纯化水贮罐。

5.4.2.2.4检验项目:全检。

542.2.5全部测试数据符合10版药典和STPQS003-02“纯化水质量标准”的有关

规定：微生物不得过50个/ml。其他指标应符合规定。

确认结果填入附件32。

5.4.3纯化水系统第三阶段性能确认

第三阶段性能确认为I年,证明纯化水系统根据SOPs长期运行后依旧可以持续生产出符

合预定质量的水，以评估季节改变对水质的影响。监测安排如下：

取样点取样频率检测项目

循环管路总回水口每日一次全检

储罐每周一次全检

各运用点每月轮番取样、各点不少于••次微生物

5.5纯化水系统性能确认评价

第一阶段性能确认完成后，对确认过程中发生的偏差及处理结果进行评估，对性能确认

结果进行评价，同时对在线检测数据与QC试验室检测数据进行比对，对确认结果进行

趋势分析，修订警戒限与行动限，确定确认结论，记录于附件33,并出具确认报告。

其次、第三阶段性能确认完成后，将全部确认和监测数据汇总、评估，然后追加到第一

阶段的确认报告中。

6纯化水的日常运行监测

6.1程序：日常监测取样安排同第三阶段性能确认，操作人员同时按运行SOP定时取样

检测。

6.2可接受标准：全部测试数据符合2010版药典和STPQS003-02“纯化水质量标准”

的有关规。

6.3超标处理：如仅是超警戒限度，需增加取样频次；若设备出水口监控水质异样，应

检修处理设备；若设备出水口监控正常，储罐取样点监控不正常，检查、清洗储灌等；

若以上两个点正常，回水监控出现异样，检查管路是否有隐患并处理循环系统。超行动

限时需刚好停止生产，彻底调查处理“

7、偏差分析

根据设备验证方案对纯化水系统进行各项测试及确认，在测试和确认的过程中若出

现不符合设计要求、工艺要求的状况（偏差），应进行分析，找出缘由，进行订正改进直

至达到运用的要求，否则该系统不能投入运行。

偏差：_______________________________________________________________________

偏差分析：_________________________________________________________________

订正措施：___________________________________________________________________

订正措施实施状况：___________________________________________________________

检查人：年月日

复核人：年月日

8验证结论

验证时间本次验证从年月日起先，至年月日结束。

□第一、二、三验证周期检测纯化水系统各用水点水质均符合《中国

药典》2000版标准，确认/验证通过

验证结论

□第一、二、三验证周期检测纯化水系统各用水点水质不符合《中国

药典》2000版标准，确认/验证不通过

检查人：日期：复核人：日期：

9、再验证

9.1纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和运用点的改动）必需做验证。

9.2无以上状况，再验证周期为一年（进行水系统运行确认和水质趋势分析）。

附件•：纯化水各项指标的检测方法

本品为反渗透方法制得清洗用水，不含任何附加剂。

【性状】本品为无色的澄明液体：无臭，无味。

【检查】酸碱度取本品10ml,加甲基红指示液2滴，不得显红色：另取10ml,加浜篇香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

氯化物、硫酸盐与钙盐取木品,分置三支试管中，每管各50mL第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液加1,其次管中加氯化内试液2ML,

第三管巾加草酸钺试液2ml,均不得发生浑浊。

硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.01%二苯胺磕酸溶液0.1ml,摇匀,缓缓滴加硫酸5ml,摇

匀，将试管丁加气水浴中放置13分钟，溶液产生的蚯色与标淮硝酸盐溶液I取自酸钾0.163g,加水浴解开桶择至100ml,摇匀，精密

量取1ml,加水稀释成100ml,再精密量取10倡1,加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml相当于IpgN01]0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,

用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。

亚硝酸独取本品10ml,置纳氏管中，加对氨甚苯磺酰胺的稀盐溶液（1-100）1ml及盐酸蔡乙二胺溶液（0.1-*100）1ml,产生的粉红色,

与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）,加水溶解，稀释至IQOmL摇匀，精密量取1mL加水稀释成100ml,摇匀，

再精玄量取1ml,加水稀释成50ml,摇匀，即得（每1ml相当于lMgNO：）]0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜

色比较，不得更深（0.000002%）。

氨取本品5nmi,加碱性碘化汞试液2ml.放置15分钟：如显色，与氟化钺溶液（取氯化筱315mg,加王氨水适量使溶解并稀释成1000ml）.

加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的比照液比较。不得更深（0.0003%）。

二氯化碳取本品25ml,置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml,密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10mL煮狒后，加高钵酸钾滴定液（0.02raoi/L）0.10mL再煮沸10分钟,粉红色不得完全消逝。

不挥发物取本品100m】，置105。（：恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在】05。（：干燥至恒垂，遗留残渣不得超过Img。

重金属取本品40ml,加配酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙瞅胺试液2ml,摇匀，放置.2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一

方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005%）。

附件28：

纯化水系统运行记录

行原水机械过软化器活性炭氧化还保安滤一级/二级反渗透纯化水循环回水

PH

间滋器压硬度检滤器压原余氯器压力操作者

电导率流量进水压出水压淡水流量电导率浓水流量监测温度流量电导率

检洲

us/cinLPM力MPa测力MPaMPa力MPa力MPaLPMus/cmLPM■cT/hMs/cm

////1/

/////

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/1///

机械打一波器冲洗时间是口否口一级反港方透膜低压冲洗是口否口絮凝剂添加不须要口今要口kg

活性炭过滤潞冲洗时间是口否口一级反渗透膜低压冲洗是口否口还原剂添加不须要口须要口L

央匕

软化器再牛（in2n）是n否n硕处理紫外器计运行h再牛氯化惘添加不须要n卯要n1.

班后纯化水储玳液位m循环系统紫外累计运行hPII调整剂添加不须要口究要口L

记事

附件29：

纯化水系统运行检测记录

制水设备出力k口纯化水储罐循环回水

日期时间电导率酸碱度氨电导率酸碱度堂电导率酸碱度检验者复核者

<2us/cm符合规定<0.00003%<2us/cm符合规定<0,00003%<2us/cm符合规定<0.00003%

附件30：

纯化水系统性能测试检验统计表取样周期:

检测项目

取样取样点

是否

日期名称PH菌落数电导率CiSoj-Ca"coNH/NO,NO：辄化物不挥发物重金属

;合格

合格WW1W□是

5-7无沉淀无沉淀无沉淀无沉淀无沉淀

参数100/ml1us/cm().(XXX)3%O.(XXXX)6%().(XXXX)2%lmg/100mlO.(XXX)5%□否

偏;

评价

检查人/日期:复核人/日期:

附件31：

消毒装置消毒效果及周期确认

循环系统巴氏消毒

微生物检测结果(W50CFU/ml)

取样点测试

消毒后第7天/消毒

名称周期消毒后第1天消毒后第4天合格

刖

储罐第1个口是口否

总回水口周期口是□否

储罐第2个口是口否

总回水口周期口是口否

储罐第3个口是口否

总回水口周期口是口否

紫外灯消毒

微生物检测结果(W50CFU/ml)消毒后微生物下降

测试周期

第1个周期第2个周期第3个周期合格

点名称

总送总送总送

储罐储罐储罐

取样时间、\水口水口水口

第一天口是□否

其次天口是口否

第三天口是口否

第四天