异戊酸血症诊疗规范试卷试题及答案

异戊酸血症诊疗规范试卷试题及答案一、单项选择题1.异戊酸血症的主要致病机制是以下哪种酶的活性缺陷？A.甲基丙二酰辅酶A变位酶B.异戊酰辅酶A脱氢酶C.丙酰辅酶A羧化酶D.3甲基巴豆酰辅酶A羧化酶答案：B解析：异戊酸血症（IVA）是由于异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）活性缺陷，导致亮氨酸代谢中间产物异戊酰辅酶A及其衍生物（异戊酸、异戊酰甘氨酸等）蓄积，引发毒性作用。2.异戊酸血症急性期代谢危象最典型的生化异常是？A.高血糖、低血氨B.低血糖、高血氨C.高乳酸、低酮症D.高尿酸、低血钾答案：B解析：急性期因蛋白质分解增加，亮氨酸代谢受阻，导致氨生成增多（高氨血症）；同时糖异生受抑制，常伴低血糖。3.用于异戊酸血症长期监测的关键生化指标是？A.血苯丙氨酸B.血异戊酰肉碱（C5）C.血甲基丙二酸D.血瓜氨酸答案：B解析：异戊酰肉碱（C5）是异戊酸代谢的特征性酰基肉碱，其血浓度可直接反映疾病控制情况，需定期监测（如每13个月）。二、多项选择题1.异戊酸血症的典型临床表现包括？A.新生儿期拒食、呕吐、嗜睡B.呼气或汗液有“汗脚味”或“干酪味”C.慢性期发育迟缓、反复代谢失衡D.皮肤牛奶咖啡斑答案：ABC解析：异戊酸蓄积可导致特殊体味（类似汗脚或干酪）；急性发作期以代谢危象（呕吐、嗜睡、高氨）为特征；慢性未控制者可出现发育迟缓。皮肤牛奶咖啡斑多见于神经纤维瘤病，非IVA表现。2.异戊酸血症的诊断依据包括？A.临床表现（如代谢危象、特殊体味）B.串联质谱检测血C5显著升高C.尿有机酸分析显示异戊酰甘氨酸（IAGly）大量排泄D.基因检测发现IVD基因双等位致病突变答案：ABCD解析：诊断需结合临床、生化（血C5、尿IAGly）及基因检测。基因检测是确诊金标准，需检测IVD基因的致病性突变（常染色体隐性遗传）。三、简答题1.简述异戊酸血症急性期的处理原则。答案：急性期处理目标为终止毒性代谢物生成、促进排泄、纠正代谢紊乱，具体措施包括：（1）暂停天然蛋白质摄入（≤0.5g/kg/d），给予无亮氨酸或低亮氨酸的特殊配方奶/静脉营养（葡萄糖≥1012mg/kg/min），抑制分解代谢；（2）纠正酸中毒：根据血气分析补充碳酸氢钠（维持pH≥7.25）；（3）降低血氨：静脉输注精氨酸（0.20.4g/kg/d），严重高氨血症（＞300μmol/L）需考虑血液净化（如血液透析）；（4）促进代谢物排泄：左卡尼汀（100300mg/kg/d，静脉或口服）结合异戊酰辅酶A生成异戊酰肉碱经尿排出；甘氨酸（250500mg/kg/d）与异戊酸结合生成IAGly促进排泄；（5）监测生命体征、血气、血氨、血糖、电解质及血C5水平。2.长期管理异戊酸血症需关注哪些要点？答案：长期管理需多学科协作（遗传、营养、儿科），核心要点包括：（1）饮食控制：限制亮氨酸摄入（婴儿期推荐300500mg/d，儿童期500800mg/d），选择低亮氨酸配方奶/食物，定期评估营养状况（体重、身高、血浆氨基酸谱）；（2）药物补充：左卡尼汀（50100mg/kg/d，口服）维持体内游离肉碱水平；甘氨酸（100200mg/kg/d）辅助结合异戊酸（仅部分患者需要）；（3）代谢监测：每13个月检测血C5（目标值＜10μmol/L）、尿IAGly（目标值＜100mmol/mol肌酐）、血浆游离肉碱（目标值＞20μmol/L）；每612个月评估发育商/智商、肝肾功能；（4）预防代谢危象：避免感染、饥饿、手术等应激状态，应激时需增加葡萄糖摄入（1215mg/kg/min）、暂停天然蛋白并补充特殊配方；（5）遗传咨询：明确先证者基因型，为父母提供再生育风险评估（25%概率再发），建议产前诊断（绒毛/羊水细胞IVD基因检测）。四、案例分析题患儿，男，45天，因“反复呕吐5天，嗜睡1天”入院。G1P1，足月顺产，出生体重3.2kg，生后混合喂养。近5天无诱因出现呕吐（非喷射性，34次/日），奶量减少50%，1天前出现嗜睡、反应弱，无发热、抽搐。查体：T36.5℃，R40次/分，P130次/分，BP80/50mmHg；嗜睡，前囟平软，呼吸深大，皮肤无黄染，心肺无异常，肝肋下1cm，质软。辅助检查：血气分析pH7.18，BE12mmol/L，HCO3⁻12mmol/L；血糖2.8mmol/L（正常3.96.1）；血氨180μmol/L（正常＜50）；血串联质谱显示C5（异戊酰肉碱）25μmol/L（正常＜2）；尿有机酸分析示异戊酰甘氨酸（IAGly）显著升高（＞500mmol/mol肌酐）。问题：1.该患儿最可能的诊断是什么？诊断依据有哪些？2.需立即采取的治疗措施有哪些？答案：1.诊断：异戊酸血症（急性代谢危象期）。诊断依据：（1）临床表现：新生儿期起病，反复呕吐、嗜睡、呼吸深大（代谢性酸中毒）；（2）生化异常：代谢性酸中毒（pH7.18，BE12）、低血糖（2.8mmol/L）、高氨血症（180μmol/L）；（3）特异性生化指标：血C5显著升高（25μmol/L）、尿IAGly显著升高，符合异戊酸血症特征。2.立即治疗措施：（1）营养支持：暂停母乳/普通奶粉，给予无亮氨酸特殊配方奶（或静脉输注10%葡萄糖，速度12mg/kg/min），维持血糖＞4mmol/L；（2）纠正酸中毒：静脉输注1.4%碳酸氢钠（计算量：所需HCO3⁻=（2212）×体重×0.5，分次输注，目标pH≥7.25）；（3）降血氨：静脉输注精氨酸（0.3g/kg/d），监测血氨变化；若血氨持续＞300μmol/L，需行血液透析；