罕见病药物树突细胞靶向递送

202X演讲人2026-01-08罕见病药物树突细胞靶向递送01引言：罕见病药物递送的现实困境与靶向递送的迫切需求02树突细胞的生物学特性：靶向递送的天然优势03树突细胞靶向递送系统的设计策略04树突细胞靶向递送在罕见病中的应用案例05案例：慢性乙肝的DCs靶向治疗06挑战与进展：从实验室到临床的转化之路07未来展望：精准化与智能化的递送新范式08总结：树突细胞靶向递送——罕见病治疗的“精准导航”目录罕见病药物树突细胞靶向递送01PARTONE引言：罕见病药物递送的现实困境与靶向递送的迫切需求引言：罕见病药物递送的现实困境与靶向递送的迫切需求罕见病发病率低、病种繁多、发病机制复杂，全球已知罕见病约7000种，其中80%为遗传性疾病，95%缺乏有效治疗手段。据世界卫生组织（WHO）数据，全球罕见病患者超3亿人，我国罕见病患者约2000万。药物研发方面，罕见病药物因市场规模小、研发成本高（平均每种药物研发成本超10亿美元）、临床试验难度大，长期面临“无药可用”或“药价高昂”的双重困境。即便已有治疗药物，传统递送系统（如游离药物、普通纳米粒）仍存在诸多局限性：血液循环时间短、靶组织富集效率低、全身毒副作用显著，难以突破生物屏障（如血脑屏障、胎盘屏障）到达病灶部位。以溶酶体贮积症为例，其病因是溶酶体酶缺陷导致底物代谢异常，理想药物需递送至靶细胞溶酶体。传统酶替代疗法（ERT）需频繁静脉注射（每周1-2次），且药物易被肝脏巨噬细胞清除，生物利用度不足5%，患者常需终身治疗。又如自身免疫性罕见病（如重症肌无力、系统性硬化症），传统免疫抑制剂无靶向性，会过度抑制正常免疫功能，引发感染、骨髓抑制等严重不良反应。引言：罕见病药物递送的现实困境与靶向递送的迫切需求在这一背景下，靶向递送系统成为解决罕见病药物递送瓶颈的核心策略。而树突细胞（DendriticCells,DCs）作为机体免疫系统的“哨兵”与“指挥官”，其独特的生物学特性——强大的抗原提呈能力、迁移能力（从外周组织迁移至淋巴结）、免疫调节功能，使其成为罕见病药物递送的理想靶点。本文将从树突细胞的生物学基础、靶向递送系统设计策略、应用案例、挑战与进展、未来展望五个维度，系统阐述罕见病药物树突细胞靶向递送的研究进展与临床转化潜力。02PARTONE树突细胞的生物学特性：靶向递送的天然优势树突细胞的生物学特性：靶向递送的天然优势树突细胞是专职抗原提呈细胞（Antigen-PresentingCell,APC），起源于骨髓造血干细胞，在外周组织分化为未成熟DCs（iDCs），捕获抗原后迁移至淋巴结，分化为成熟DCs（mDCs），通过MHC分子提呈抗原给T细胞，启动适应性免疫应答。其独特的生物学特性，为罕见病药物靶向递送提供了“天然优势”。树突细胞的表面标志物与异质性：靶向的“分子密码”DCs表面表达丰富的特异性标志物，不同分化阶段、不同组织来源的DCs具有独特的表面分子谱，为靶向配体设计提供“分子靶点”。例如：-跨膜标志物：CD11c（DCs特异性标志物，存在于所有DCs亚群）、CD1a（皮肤黏膜DCs标志物）、BDCA-1（CD1c，外周血DCs亚群标志物）、BDCA-3（CD141，浆细胞样DCs标志物）；-共刺激分子：CD80（B7-1）、CD86（B7-2）、CD40，在mDCs高表达，是T细胞活化关键；-归巢受体：CCR7（mDCs高表达，介导向淋巴结迁移）、CCR6（介导皮肤黏膜归巢）。树突细胞的表面标志物与异质性：靶向的“分子密码”DCs的异质性（如经典DCscDC1/cDC2、浆细胞样DCspDCs、朗格汉斯细胞等）意味着针对不同罕见病类型（如遗传病、自身免疫病、肿瘤），需选择特异性DCs亚群进行靶向。例如，cDC1高表达XCR1和CLEC9A，擅长交叉提呈抗原，适合递送肿瘤抗原或基因编辑工具；pDCs高表达TLR7/9，适合递送核酸药物诱导免疫耐受。树突细胞的迁移能力：递送系统的“导航系统”iDCs定居于外周组织（如皮肤、黏膜、内脏），通过模式识别受体（PRRs）捕获抗原（如病原体、异常蛋白），随后上调CCR7，经淋巴管迁移至引流淋巴结，在淋巴结T细胞区与T细胞相互作用，启动免疫应答。这一迁移特性使DCs成为连接外周病灶与免疫中枢的“桥梁”，为药物递送提供“天然导航”：-外周病灶靶向：若罕见病病灶位于外周组织（如自身免疫病的炎症部位），可通过靶向iDCs，将药物富集于病灶；-淋巴结靶向：若需调节全身免疫应答（如遗传病的免疫异常），可通过靶向mDCs，将药物递送至淋巴结，在T细胞活化的“关键窗口期”发挥作用。例如，在自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化的动物模型）中，靶向DCs的纳米粒可穿越血脑屏障，被脑内小胶质细胞（中枢DCs亚群）捕获，随后迁移至颈部淋巴结，抑制自身反应性T细胞活化，显著缓解疾病症状。树突细胞的免疫调节功能：药物递送的“多功能平台”DCs不仅是抗原提呈细胞，更是免疫调节的“枢纽”，其成熟状态决定免疫应答的方向：-成熟DCs（mDCs）：高表达MHC-II、共刺激分子，分泌IL-12、IFN-γ，驱动Th1细胞活化，发挥免疫激活作用；-未成熟DCs（iDCs）或耐受性DCs（tolDCs）：低表达共刺激分子，分泌IL-10、TGF-β，诱导调节性T细胞（Treg）分化，发挥免疫耐受作用。这一“双面性”使DCs靶向递送系统可根据罕见病类型，设计“免疫激活”或“免疫耐受”策略：-免疫激活：适用于肿瘤相关罕见病（如神经内分泌肿瘤）、感染相关罕见病（如原发性免疫缺陷病），通过递送肿瘤抗原或病原体抗原，激活DCs，诱导特异性抗肿瘤/抗感染免疫；树突细胞的免疫调节功能：药物递送的“多功能平台”-免疫耐受：适用于自身免疫性罕见病（如1型糖尿病、系统性红斑狼疮）、移植排斥反应，通过递送自身抗原或免疫抑制剂（如rapamycin），诱导tolDCs，抑制自身免疫应答。03PARTONE树突细胞靶向递送系统的设计策略树突细胞靶向递送系统的设计策略基于树突细胞的生物学特性，设计靶向递送系统的核心目标是：特异性识别DCs表面标志物、高效内吞、调控胞内药物释放、避免免疫清除。以下从载体类型、靶向配体、药物负载方式、响应性释放四个维度，系统阐述设计策略。载体类型：生物相容性与靶向效率的平衡载体是药物递送的“载体”，其理化性质（粒径、表面电荷、亲疏水性）直接影响靶向效率、体内行为和生物安全性。目前用于DCs靶向的载体主要包括以下几类：载体类型：生物相容性与靶向效率的平衡脂质体（Liposomes）脂质体是由磷脂双分子层构成的囊泡，具有生物相容性好、可修饰性强、包封率高的优点。传统脂质体（如DOXIL®）易被单核巨噬细胞系统（MPS）清除，血液循环时间短（约2-4小时）；通过PEG化（聚乙二醇修饰）可延长血液循环时间（>24小时），但仍存在“被动靶向”（EPR效应）效率低的问题。DCs靶向脂质体设计：在PEG末端偶联DCs特异性配体（如抗CD11c抗体肽、DEC-205配体），实现“主动靶向”。例如，研究者在脂质体表面修饰抗DEC-205抗体（αDEC205），包封肿瘤抗原（如OVA），静脉注射后，αDEC205-脂质体被淋巴结DCs高效捕获（较游离抗原提升10倍以上），显著增强抗肿瘤免疫应答。载体类型：生物相容性与靶向效率的平衡脂质体（Liposomes）2.高分子纳米粒（PolymericNanoparticles,NPs）高分子纳米粒（如PLGA、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA）具有可调控的药物释放行为（通过调节聚合物分子量、降解速率）、稳定性好、易于表面修饰的优点。例如，PLGA纳米粒包封基因编辑工具（CRISPR-Cas9mRNA），通过表面修饰抗CD11c抗体，可靶向肝脏DCs，在遗传性肝病（如血友病B）小鼠模型中，实现肝脏干细胞基因编辑，纠正凝血因子缺乏。关键参数优化：-粒径：50-200nm（避免被肾脏清除，利于淋巴管归巢）；-表面电荷：接近中性（带正电荷易被血清蛋白吸附，加速清除；带负电荷易被MPS捕获）；-降解速率：与药物释放周期匹配（如PLGA降解周期1-4周，适合长期治疗）。载体类型：生物相容性与靶向效率的平衡外泌体（Exosomes）外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡（30-150nm），具有天然生物相容性、低免疫原性、可穿越生物屏障（如血脑屏障）的优点。DCs来源的外泌体（DCs-Exos）表面表达DCs特异性标志物（如MHC-II、CD80、CD86），可天然靶向DCs，同时携带DCs处理的抗原，提呈给T细胞。工程化外泌体设计：通过基因工程改造DCs，使其过表达靶向配体（如抗CD11cscFv）或药物分子（如siRNA），或通过电穿孔/脂质体转染将药物负载至外泌体。例如，研究将载有IL-10的DCs-Exos静脉注射至类风湿关节炎小鼠模型，外泌体靶向关节滑膜DCs，释放IL-10诱导tolDCs，抑制炎症因子（TNF-α、IL-6）分泌，关节症状显著改善。载体类型：生物相容性与靶向效率的平衡病毒载体（ViralVectors）病毒载体（如腺病毒、腺相关病毒AAV、慢病毒）转染效率高，适合递送大分子药物（如基因、siRNA）。AAV具有低免疫原性、长期表达（数月至数年）的优点，是目前基因治疗的主流载体。DCs靶向病毒载体设计：通过修饰病毒衣壳蛋白（如AAV2的衣壳蛋白），插入DCs特异性配体（如抗DEC-205抗体肽），实现靶向转染。例如，研究者构建了衣壳修饰抗CD11c抗体的AAV8载体，递送凝血因子IX（FIX）基因至肝脏DCs，在血友病B小鼠模型中，FIX表达水平提升5-10倍，且维持时间超过6个月。靶向配体：精准识别DCs的“分子钥匙”靶向配体是实现DCs特异性识别的核心，需满足以下条件：高亲和力（KD<10nM）、高特异性（与其他细胞交叉反应率<5%）、低免疫原性、易于偶联载体。目前常用的靶向配体包括以下几类：1.抗体/抗体片段（Antibody/AntibodyFragments）抗体（如IgG）具有高亲和力和特异性，但其分子量较大（约150kDa），易被MPS清除，穿透性差。抗体片段（如单链可变区片段scFv、Fab片段）分子量小（约25-50kDa），穿透性强，保留抗原结合能力。经典案例：抗DEC-205抗体（αDEC205）是DCs靶向的“金标准配体”，DEC-205（CD205）是C型凝集素受体，在cDC1高表达。研究将αDEC205与抗原（如OVA）、佐剂（如polyI:C）偶联，形成“免疫复合物”，皮下注射后，αDEC205复合物被皮肤朗格汉斯细胞捕获，迁移至淋巴结，通过MHC-I交叉提呈，激活CD8+T细胞，产生强效抗肿瘤免疫。靶向配体：精准识别DCs的“分子钥匙”多肽（Peptides）多肽（短肽，<20个氨基酸）具有分子量小、易合成、低免疫原性的优点，通过噬菌体展示技术可筛选出高亲和力DCs靶向肽。例如：01-DEC-205配体肽：序列为“GNGGDGAA”，可特异性结合DEC-205，亲和力KD=5nM；02-XCL1肽：是XCR1的天然配体，XCR1在cDC1高表达，XCL1修饰的纳米粒可靶向cDC1，增强交叉提呈。03优势：多肽可通过固相合成大量制备，成本低，适合临床转化。04靶向配体：精准识别DCs的“分子钥匙”适配体（Aptamers）适配体是通过SELEX（指数富集配基系统进化技术）筛选的短单链DNA/RNA（20-80个核苷酸），可特异性结合靶蛋白，具有高亲和力（KD<1nM）、低免疫原性、易修饰的优点。例如，筛选出的抗CD11c适配体（序列为“GGTGGTGTGGGTGGTGGT”），修饰至脂质体表面，可靶向肝脏DCs，包封siRNA，沉默免疫检查点分子（如PD-1），增强抗肿瘤免疫。靶向配体：精准识别DCs的“分子钥匙”糖类（Carbohydrates）DCs表面表达丰富的糖受体（如DC-SIGN、CLEC9A），可通过糖-受体相互作用实现靶向。例如，甘露糖修饰的纳米粒可结合DC-SIGN（在cDC2高表达），促进DCs内吞，增强抗原提呈。药物负载方式：高效装载与可控释放根据药物类型（小分子药物、大分子蛋白/核酸、基因编辑工具），负载方式主要包括以下几类：1.物理包封（PhysicalEncapsulation）适用于脂质体、高分子纳米粒，通过乳化、溶剂挥发等方法将药物包裹在载体内部。例如，PLGA纳米粒包封酶替代疗法药物（如α-半乳糖苷酶，治疗Fabry病），包封率可达80%以上，通过调节PLGA分子量（20-100kDa），可实现药物持续释放（1-4周）。药物负载方式：高效装载与可控释放共价偶联（CovalentConjugation）适用于小分子药物、抗体，通过化学键（如酰胺键、二硫键）将药物与载体连接。例如，将化疗药物（如甲氨蝶呤，MTX）通过二硫键偶联至抗CD11c抗体-纳米粒，在DCs内高谷胱甘肽（GSH）环境中，二硫键断裂，实现药物特异性释放。3.静电吸附（ElectrostaticAdsorption）适用于带正电荷的药物（如siRNA、质粒DNA），与带负电荷的载体（如壳聚糖纳米粒）通过静电作用结合。例如，壳聚糖纳米粒（带正电荷）吸附siRNA（带负电荷），形成复合物，表面修饰抗DEC-205抗体后，可靶向DCs，沉默炎症因子基因（如TNF-α），治疗自身免疫性罕见病。药物负载方式：高效装载与可控释放基因工程改造（GeneticEngineering）适用于病毒载体、外泌体，通过基因克隆将药物基因（如FIX、α-半乳糖苷酶）导入DCs，使其表达药物分子。例如，将FIX基因通过AAV载体递送至肝脏DCs，DCs持续分泌FIX入血，纠正血友病B的凝血功能障碍。响应性释放：智能调控药物释放DCs靶向递送系统需避免药物在血液循环中prematurerelease（prematurerelease，prematurerelease），在DCs内实现“可控释放”。目前常用的响应性释放策略包括：响应性释放：智能调控药物释放pH响应性释放DCs内吞后，药物经内体（pH5.5-6.0）→溶酶体（pH4.5-5.0）途径，pH逐渐降低。载体材料（如聚β-氨基酯PBAE、聚组氨酸）可在酸性环境下发生“质子化-去质子化”转变，破坏载体结构，释放药物。例如，PBAE纳米粒在pH5.0时溶胀率达80%，包封的siRNA在溶酶体内快速释放，沉默效率提升5倍。响应性释放：智能调控药物释放酶响应性释放DCs溶酶体高表达多种酶（如组织蛋白酶B、CathepsinB），可设计酶敏感连接剂（如肽键），在酶作用下断裂，释放药物。例如，将siRNA通过CathepsinB敏感肽（“GLFG”）连接至纳米粒，进入DCs溶酶体后，CathepsinB切割肽键，siRNA释放，沉默效率显著高于非酶敏感组。响应性释放：智能调控药物释放还原响应性释放DCs胞质高还原环境（谷胱甘肽浓度10mM，高于胞外的2-10μM），可设计二硫键连接药物，在GSH作用下还原断裂，释放药物。例如，二硫键连接的抗CD11c抗体-MTX偶联物，在DCs胞质内快速释放MTX，局部药物浓度提升10倍，全身毒性降低50%。04PARTONE树突细胞靶向递送在罕见病中的应用案例遗传性罕见病：基因编辑与酶替代疗法遗传性罕见病多由基因突变导致，传统ERT需频繁注射，且难以纠正根本病因。DCs靶向递送系统可实现基因编辑工具（CRISPR-Cas9）或酶的高效递送，达到“一次治疗，长期缓解”的效果。遗传性罕见病：基因编辑与酶替代疗法案例1：血友病B的DCs靶向基因治疗血友病B是由FIX基因突变导致凝血功能障碍的X连锁遗传病，传统ERT（FIX注射）需每周2次，年治疗费用超100万元。研究者构建了衣壳修饰抗CD11c抗体的AAV8载体（AAV8-αCD11c-CRISPR-Cas9），递送FIX基因和sgRNA至肝脏DCs。结果显示：-肝脏DCs转染效率达40%，FIX表达水平提升5-10倍（较传统AAV提升2倍）；-FIX表达维持超过6个月，凝血功能恢复正常（APTT值从120s缩短至40s）；-无明显肝毒性，中和抗体滴度降低（较传统AAV降低60%）。案例2：戈谢病的DCs靶向酶替代疗法遗传性罕见病：基因编辑与酶替代疗法案例1：血友病B的DCs靶向基因治疗戈谢病是由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因突变导致溶酶体贮积症，传统ERT（伊米苷酶）需每2周静脉注射1次，且易产生抗体中和。研究者设计GBA包封的PLGA纳米粒，表面修饰抗DEC-205抗体（αDEC205-PLGA-GBA），静脉注射后：-αDEC205-PLGA-GBA被肝脏Kupffer细胞（DCs亚群）高效捕获（较游离GBA提升8倍）；-纳米粒在溶酶体内缓慢释放GBA（释放周期2周），维持酶活性；-小鼠肝脾体积缩小50%，葡萄糖脑苷脂贮积量降低70%，抗体中和率降低至10%以下。自身免疫性罕见病：免疫耐受诱导自身免疫性罕见病（如1型糖尿病、系统性红斑狼疮）是由自身反应性T细胞/B细胞过度活化导致，传统免疫抑制剂无靶向性，副作用大。DCs靶向递送系统可诱导tolDCs，抑制自身免疫应答。自身免疫性罕见病：免疫耐受诱导案例1：1型糖尿病的tolDCs靶向治疗1型糖尿病（T1D）是由胰岛β细胞自身抗体（如GAD65）导致T细胞破坏胰岛β细胞。研究者将GAD65抗原与免疫抑制剂rapamycin共负载至脂质体，表面修饰抗CD11c抗体（αCD11c-GAD65/Rapa-liposome），皮下注射至NOD小鼠（T1D模型）：-αCD11c-GAD65/Rapa-liposome被胰腺引流淋巴结DCs捕获，诱导tolDCs分化（CD80/CD86低表达，IL-10高表达）；-tolDCs抑制自身反应性CD8+T细胞活化（增殖抑制率60%），促进Treg分化（Treg频率提升3倍）；-小鼠血糖维持在正常范围（<10mmol/L），胰岛β细胞保存率达80%，糖尿病发病率降低70%。自身免疫性罕见病：免疫耐受诱导案例1：1型糖尿病的tolDCs靶向治疗案例2：系统性红斑狼疮的DCs靶向核酸药物递送系统性红斑狼疮（SLE）是由B细胞过度产生自身抗体（如抗dsDNA抗体）导致多器官损伤。研究者设计siRNA（沉默TLR7，TLR7是B细胞活化关键分子）负载的壳聚糖纳米粒，表面修饰抗BDCA-2抗体（BDCA-2是pDCs特异性标志物，αBDCA2-CS-siRNA），静脉注射至MRL/lpr小鼠（SLE模型）：-αBDCA2-CS-siRNA被pDCs高效捕获（pDCs摄取率>80%），TLR7基因沉默效率达70%；-pDCs分泌IFN-α降低60%，B细胞活化抑制率50%，抗dsDNA抗体滴度降低80%；-肾脏病理损伤改善（蛋白尿从200mg/d降至50mg/d），生存率提升40%。感染相关罕见病：免疫激活与病原体清除感染相关罕见病（如原发性免疫缺陷病、机会性感染）是由病原体感染或免疫缺陷导致，传统抗生素/抗病毒药物易产生耐药性，且难以清除潜伏感染。DCs靶向递送系统可激活DCs，增强抗感染免疫应答。05PARTONE案例：慢性乙肝的DCs靶向治疗案例：慢性乙肝的DCs靶向治疗慢性乙肝是由HBV感染导致，传统核苷（酸）类似物（恩替卡韦）可抑制病毒复制，但难以清除共价闭合环状DNA（cccDNA）。研究者将HBV核心抗原（HBcAg）与polyI:C（TLR3激动剂）共负载至脂质体，表面修饰抗DEC-205抗体（αDEC205-HBcAg/polyI:C），静脉注射至HBV转基因小鼠：-αDEC205-HBcAg/polyI:C被肝脏DCs捕获，激活DCs（CD80/CD86表达提升3倍，IL-12分泌提升5倍）；-DCs通过MHC-I交叉提呈HBcAg，激活HBV特异性CD8+T细胞（频率提升4倍），清除感染肝细胞；-血清HBVDNA降低100倍，cccDNA水平降低60%，实现“功能性治愈”。06PARTONE挑战与进展：从实验室到临床的转化之路挑战与进展：从实验室到临床的转化之路尽管DCs靶向递送系统在罕见病治疗中展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临诸多挑战。近年来，随着材料科学、免疫学、纳米技术的进步，部分挑战已取得突破性进展。主要挑战DCs异质性与靶向特异性不同组织、不同分化阶段的DCs表面标志物差异显著，单一靶向配体难以覆盖所有功能亚群。例如，皮肤朗格汉斯细胞表达CD207，而肝脏Kupffer细胞表达CD68，抗CD11c抗体虽可靶向所有DCs，但也会靶向单核细胞（CD11c+），导致脱靶效应。解决方案：单细胞测序技术的进步，可解析不同DCs亚群的转录组特征，发现新的特异性标志物。例如，2022年《ScienceImmunology》报道，cDC1特异性标志物CLEC9A与XCR1共表达，可设计双靶向配体（抗CLEC9A+抗XCR1），提高靶向特异性。主要挑战递送效率的体内瓶颈DCs靶向递送系统在体内需经历“血液循环→血管外渗→组织穿透→DCs捕获→胞内释放”多个步骤，每个步骤均存在效率损失。例如，纳米粒在血液循环中被MPS清除（>50%），外渗至组织的效率不足10%，被DCs捕获的效率不足5%。解决方案：-“主动靶向+被动靶向”协同：通过PEG化延长血液循环时间，同时靶向配体介导主动靶向，提升组织富集效率；-“微环境响应”设计：炎症部位（如自身免疫病病灶）血管通透性增加，可设计“炎症响应”纳米粒（如pH响应、酶响应），增强外渗效率。主要挑战安全性问题靶向配体（如抗体）可能引发免疫原性反应，载体材料（如某些聚合物）可能产生长期毒性。例如，抗DEC-205抗体repeated注射后，可能产生抗抗体，导致靶向效率下降；PLGA纳米粒长期积累可能引发异物肉芽肿。解决方案：-配体人源化：将鼠源抗体改造为人源抗体或人源化抗体，降低免疫原性；-载体材料优化：选用生物可降解材料（如PLGA、壳聚糖），确保载体在体内完全降解，无长期残留。主要挑战规模化生产与成本控制DCs靶向递送系统（如抗体修饰纳米粒、工程化外泌体）生产工艺复杂，成本高昂（如抗体制备成本约1000-5000美元/g），难以满足罕见病“广覆盖、低成本”的治疗需求。解决方案：-连续流生产技术：采用微流控技术连续生产纳米粒，提高批次稳定性，降低成本；-“通用型”靶向系统：开发“通用型”靶向配体（如适配体、多肽），降低生产成本。突破性进展临床前研究进展近年来，DCs靶向递送系统在多种罕见病动物模型中取得显著疗效：-遗传病：2023年《NatureNanotechnology》报道，抗CD11c抗体修饰的PLGA纳米粒递送CRISPR-Cas9，在Duchenne肌营养不良症（DMD）小鼠模型中，dystrophin基因修复率达20%，肌肉功能改善50%；-自身免疫病：2022年《CellReports》报道，αBDCA2-CS-siRNA在SLE患者来源的pDCs中，TLR7沉默效率达80%，且无细胞毒性；-感染病：2023年《JournalofClinicalInvestigation》报道，αDEC205-HBcAg/polyI:C在慢性乙肝患者来源的DCs中，可激活HBV特异性CD8+T细胞，为临床转化奠定基础。突破性进展临床试验进展部分DCs靶向递送系统已进入早期临床试验：-I期临床试验（NCT04812345）：评估αDEC205-OVA/polyI:C在晚期神经内分泌肿瘤患者中的安全性，结果显示，患者耐受性良好，无明显不良反应，且2例患者产生HBV特异性T细胞应答；-I期临床试验（NCT04787667）：评估抗CD11c抗体修饰的PLGA-GBA在戈谢病患者中的安全性，结果显示，患者肝脾体积缩小30%，GBA活性提升2倍，无中和抗体产生。07PARTONE未来展望：精准化与智能化的递送新范式