阿尔茨海默病早期生物标志物筛查老年科门诊筛查方案

阿尔茨海默病早期生物标志物筛查老年科门诊筛查方案演讲人CONTENTS阿尔茨海默病早期生物标志物筛查老年科门诊筛查方案引言：阿尔茨海默病早期筛查的紧迫性与必要性阿尔茨海默病早期生物标志物的分类与临床意义老年科门诊早期筛查方案的设计与实施流程筛查后的干预与管理策略总结与展望目录01阿尔茨海默病早期生物标志物筛查老年科门诊筛查方案02引言：阿尔茨海默病早期筛查的紧迫性与必要性引言：阿尔茨海默病早期筛查的紧迫性与必要性阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD）是一种起隐匿、呈进行性神经退行性疾病，是老年期痴呆最常见的类型，占所有痴呆病例的60%-70%。随着全球人口老龄化进程加速，AD的患病率呈显著上升趋势：据国际阿尔茨海默病协会（ADI）2023年报告，全球现有AD患者超过5500万，预计2050年将达1.39亿；我国情况更为严峻，现有AD患者约1500万，每年新增病例近30万，给家庭和社会带来沉重的照护负担与经济压力。AD的病理生理改变始于临床症状出现前10-20年，当患者出现明显记忆减退、认知功能障碍时，脑内神经元丢失已达到不可逆的程度。此时干预虽可延缓进展，但难以逆转病程。因此，早期识别AD病理进程的“临床前期”和“轻度认知障碍（MCI）阶段”，是改善患者预后、降低社会成本的关键。传统AD诊断依赖临床症状及认知评估，存在主观性强、早期敏感性不足等局限；而早期生物标志物的发现，为AD的“生物学定义”与“前临床症状筛查”提供了客观依据。引言：阿尔茨海默病早期筛查的紧迫性与必要性作为老年科临床工作者，我们深刻体会到：早期筛查不仅是“发现疾病”，更是“争取时间窗口”。通过生物标志物识别高风险人群，在认知功能下降前或轻度阶段启动干预，可显著延缓疾病进展，改善患者生活质量。基于此，本文结合当前AD早期生物标志物研究进展与老年科临床实践，构建一套科学、规范、可及的早期筛查方案，为临床工作提供参考。03阿尔茨海默病早期生物标志物的分类与临床意义阿尔茨海默病早期生物标志物的分类与临床意义生物标志物是指可客观测量、正常生物过程、病理过程或对治疗干预反应的指标。AD早期生物标志物需具备以下特征：高敏感性（能识别早期病理改变）、高特异性（能与其他类型痴呆鉴别）、可重复性（检测方法稳定）、可及性（适合临床常规应用）。目前国际公认的AD生物标志物体系主要围绕核心病理机制——β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化展开，结合神经变性及神经损伤标志物，形成“AT（N）”分类系统（A=Aβ，T=Tau，N=神经变性）。以下从临床应用角度，对各类生物标志物进行详细阐述。1影像学生物标志物影像学技术是AD早期筛查的核心手段，可直接显示脑结构、功能及分子病理改变，具有直观、无创、可动态随访等优势。1影像学生物标志物1.1结构磁共振成像（sMRI）sMRI通过测量脑体积变化，评估神经元丢失与脑萎缩情况。AD特征性萎缩模式包括：内侧颞叶萎缩（MTA）（海马、内嗅皮层体积缩小）、后顶叶萎缩、颞叶内侧萎缩等。其中，海马体积是早期AD的敏感指标：海马体积缩小≥2个标准差（相对于年龄匹配正常人群）对AD的阳性预测值达80%以上。临床应用：sMRI可用于排除其他导致脑萎缩的疾病（如正常压力脑积水、路易体痴呆），并结合认知评估辅助诊断AD。例如，对于MoCA评分≥26分（正常）但主诉主观认知下降（SCD）的患者，若sMRI显示海马体积轻度缩小（缩小10%-20%），需警惕AD前期可能。局限性：sMRI对早期病理改变的敏感性有限（约60%-70%），且萎缩程度与认知下降的关联存在个体差异；检查费用较高，部分基层医院难以普及。1影像学生物标志物1.1结构磁共振成像（sMRI）2.1.2氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDGPET）18F-FDGPET通过检测脑葡萄糖代谢水平，反映神经元功能活性。AD特征性代谢模式为双侧顶叶、颞叶后部、后扣带回代谢减低，呈“蝶翼状”分布，早期可累及额叶内侧。临床应用：18F-FDGPET对AD的敏感性达85%-90%，特异性约80%，尤其适用于临床症状不典型的MCI患者鉴别（如区分AD型MCI与非AD型MCI）。例如，一位65岁患者以执行功能障碍为主诉（MoCA23分），18F-FDGPET显示额叶代谢减低，而颞叶代谢正常，需考虑额颞叶痴呆（FTD）可能。局限性：检查费用昂贵（单次约3000-5000元），需配备回旋加速器与放射性药物，基层医院难以开展；辐射暴露（约5-10mSv）限制了重复检查频率。1影像学生物标志物1.3Aβ-PET与Tau-PETAβ-PET（如18F-florbetapir、18F-flutemetamol）通过放射性示踪剂与脑内Aβ斑块结合，直观显示Aβ沉积情况；Tau-PET（如18F-flortaucipir、18F-MK-6240）则可检测Tau蛋白神经纤维缠结的分布与负荷。临床应用：Aβ-PET是“生物标志物阳性AD”的核心依据，阴性结果可基本排除AD（阴性预测值>95%）。对于SCD或MCI患者，若Aβ-PET阳性（提示存在Aβ病理），其转化为AD痴呆的风险较阴性者高3-5倍。Tau-PET可进一步评估Tau病理进展程度，Tau负荷越高，认知下降速度越快。局限性：检查费用高昂（单次约7000-10000元），示踪剂供应有限；对设备与操作人员要求高，目前国内仅三甲医院可开展；Aβ-PET在60岁以上正常老年人中假阳性率约10%-15%（可能与血管性病变相关）。2脑脊液（CSF）生物标志物CSF生物标志物是AD“生物学诊断”的“金标准”，直接反映中枢神经系统病理状态，具有高敏感性（90%-95%）、高特异性（85%-90%）的优势。2.2.1Aβ42、总Tau（t-tau）、磷酸化Tau（p-tau）AD患者CSF中，Aβ42水平显著降低（因Aβ沉积于脑实质，导致CSF中Aβ清除减少），t-tau水平升高（反映神经元损伤与轴突崩解），p-tau（如p-tau181、p-tau217）水平升高（特异性反映Tau蛋白过度磷酸化）。诊断阈值：通常以“CSFAβ42<600pg/ml+p-tau>61pg/ml”作为AD阳性标准，阳性预测值>90%。对于MCI患者，若CSF生物标志物阳性，其2年内转化为AD痴呆的风险达60%-80%。2脑脊液（CSF）生物标志物临床应用：CSF检测适用于“临床诊断困难”的病例，如快速进展性痴呆、年轻起病痴呆（<65岁）、或影像学检查不典型的患者。例如，一位58岁患者以记忆力下降为主诉，MRI显示轻度脑萎缩，但18F-FDGPET代谢改变不典型，CSFAβ42=550pg/ml、p-tau181=70pg/ml，可确诊AD。局限性：腰椎穿刺有创性（约5%-10%患者出现头痛、低颅压等并发症），患者接受度低；CSF样本采集需严格规范（如避免血液污染，否则t-tau假阳性）；检测方法尚未标准化（不同实验室ELISA与SIMOA平台结果差异较大）。3血液生物标志物血液生物标志物因无创、便捷、费用低廉，成为AD早期筛查的“突破性进展”，近年来发展迅速，有望实现“大规模人群筛查”。3血液生物标志物3.1Aβ42/40比值血液Aβ40（Aβ主要亚型之一）水平相对稳定，而Aβ42在AD患者中因沉积于脑实质而降低，因此Aβ42/40比值成为核心血液标志物。多项研究表明，Aβ42/40比值降低与CSFAβ42降低、Aβ-PET阳性显著相关，对AD的敏感性达80%-85%，特异性约75%-80%。2.3.2磷酸化Tau蛋白（p-tau181、p-tau217）p-tau181、p-tau217是Tau蛋白的磷酸化形式，在血液中可通过超灵敏单分子阵列技术（SIMOA）检测。AD患者血液p-tau181、p-tau217水平显著升高，且与CSFp-tau、Tau-PET负荷强相关。p-tau217对AD的特异性更高（>90%），甚至在Aβ病理出现前即可升高，是“AD前期”识别的重要标志物。3血液生物标志物3.3神经丝轻链蛋白（NfL）NfL是神经元轴突损伤的标志物，在AD、FTD、路易体痴呆等多种神经退行性疾病中均升高，但AD患者NfL升高幅度低于FTD。因此，NfL主要辅助“神经退行性疾病诊断”与“疾病进展监测”，而非AD特异性标志物。临床应用：血液生物标志物适用于“初步筛查”：对老年门诊主诉认知下降的患者，先检测血液Aβ42/40比值与p-tau181，若阳性，再进一步行CSF或PET检查确认。例如，一位70岁患者MoCA25分（正常下限），血液Aβ42/40=0.18（正常>0.22）、p-tau181=15pg/ml（正常<10pg/ml），提示AD高风险，需行Aβ-PET或CSF检测明确。局限性：目前血液检测尚未完全标准化（不同厂家试剂盒结果差异），部分标志物（如p-tau217）检测费用仍较高（约500-800元/项）；在肾功能不全患者中，NfL可能假性升高（需结合肾功能校正）。4遗传生物标志物遗传因素在AD发病中起重要作用，主要分为早发AD致病基因（APP、PSEN1、PSEN2）和晚发AD风险基因（APOEε4等）。4遗传生物标志物4.1早发AD致病基因APP、PSEN1、PSEN2基因突变可导致Aβ代谢异常，引起早发AD（发病年龄<65岁，常为家族性）。此类基因突变携带者几乎100%在60岁前发病，是“一级预防”的高危人群。临床应用：仅适用于“有明确早发AD家族史”（如一级亲属在50-60岁发病）的患者，需经遗传咨询与知情同意后行基因检测，阳性者需密切监测认知功能（如每年行MoCA评估）。4遗传生物标志物4.2APOEε4等位基因APOEε4是晚发AD最重要的遗传风险因素，携带1个ε4等位基因使患病风险增加3-4倍，携带2个ε4等位基因增加8-12倍。APOEε4非致病基因，仅增加风险，因此不作为诊断依据，仅用于“风险评估分层”。局限性：APOEε4阴性者仍可能患AD（约30%的AD患者不携带ε4）；基因检测涉及伦理问题（如歧视、心理压力），需严格掌握适应症。04老年科门诊早期筛查方案的设计与实施流程老年科门诊早期筛查方案的设计与实施流程基于上述生物标志物的特点，结合老年科门诊资源（设备、人员、费用），我们设计了一套“分层递进式”筛查方案，核心原则为：初筛用无创/低成本工具，高风险人群精准评估，避免过度检查。方案涵盖目标人群、筛查流程、评估工具、多学科协作、质量控制等关键环节。1筛查目标人群AD早期筛查并非“全民普筛”，而是针对“高危人群”，以提高筛查效率与成本效益。结合国际阿尔茨海默病协会（NIA-AA）与我国《阿尔茨海默病病诊疗指南（2020年）》，目标人群包括以下6类：1筛查目标人群1.1主观认知下降（SCD）人群定义：年龄≥50岁，患者自诉持续存在（≥6个月）的认知功能下降（尤其是记忆力），但客观认知评估（如MoCA）正常，且日常生活能力（ADL）未受影响。风险：SCD人群中有15%-20%存在AD生物标志物阳性，其转化为MCI或AD痴呆的风险较无SCD者高2-3倍。1筛查目标人群1.2轻度认知障碍（MCI）患者定义：客观认知功能下降（MoCA<26分或MMSE<27分），ADL基本保留，且非由其他疾病（如抑郁、甲状腺功能减退）引起。分型：需区分“AD型MCI”（生物标志物阳性）与“非AD型MCI”（生物标志物阴性），前者2年内转化为AD痴呆的风险达60%-80%。1筛查目标人群1.3AD家族史人群一级亲属（父母、子女）有AD病史，尤其早发AD（<65岁）或多人发病。APOEε4携带者（已知或检测后阳性）需纳入重点监测。1筛查目标人群1.4血管性危险因素人群高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖等，这些因素不仅增加血管性痴呆风险，也通过加速脑小血管病变、Aβ沉积等机制增加AD风险。1筛查目标人群1.5特定生活方式人群长期缺乏运动、社交孤立、教育水平低（<9年）、听力/视力障碍等，这些因素与AD发病风险增加相关，需早期干预。1筛查目标人群1.6其他人群如长期接触重金属、有机溶剂等环境毒素者；头部外伤史（尤其是反复脑震荡）；或长期服用可能影响认知的药物（如抗胆碱能药物、苯二氮䓬类）。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”针对目标人群，采用“初步筛查→生物标志物检测→多学科诊断”的三步流程，确保科学性与可及性。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.1第一步：初步筛查（门诊常规评估）目标：识别“认知异常高危人群”，排除非AD因素导致的认知下降。内容：2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.1.1病史采集-主诉与现病史：重点询问认知下降的起病时间、进展速度、具体表现（如“是否经常忘记刚发生的事”“是否找不到熟悉的物品”）、对日常生活的影响；伴随症状（如情绪低落、行为异常、步态障碍等）。-既往史：询问脑血管病史、糖尿病、高血压、甲状腺功能异常、抑郁发作、头部外伤、手术史、药物使用史（如抗胆碱能药物、苯二氮䓬类、阿片类药物等）。-家族史：一级亲属中痴呆、AD、帕金森病等神经系统疾病史。-生活方式：吸烟、饮酒、运动频率、社交活动、教育背景等。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.1.2认知功能评估采用简明智能精神状态检查（MMSE）与蒙特利尔认知评估（MoCA）联合评估：-MMSE：总分30分，<27分提示认知障碍，适合快速筛查（如门诊初筛），但对轻度认知障碍敏感性较低（约50%）。-MoCA：总分30分，<26分提示认知障碍，对MCI敏感性达80%以上，尤其适合早期AD筛查（如记忆、执行功能、视空间等domains评估）。注意事项：评估需考虑教育程度校正（如文盲MoCA≤17分、小学≤20分、初中及以上≤24分为异常）；对情绪低落患者，需先筛查抑郁（如老年抑郁量表，GDS-15），避免抑郁假阳性。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.1.3体格检查与实验室检查-神经系统查体：重点观察记忆力（瞬时记忆、短时记忆）、语言（流畅性、理解力）、视空间（临摹图形）、执行功能（连线测试）等；步态、肌张力、腱反射等，排除帕金森病、正常压力脑积水等。-常规实验室检查：血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、梅毒抗体、HIV抗体、血糖、血脂等，排除代谢性、感染性、营养缺乏等导致的认知下降。初步筛查结果判定：-阴性：MoCA≥26分，无认知主诉或客观评估正常，无AD生物标志物阳性风险因素（如家族史、APOEε4），建议1年后复查。-阳性：满足以下任一条件——MoCA<26分；有明确认知主诉且客观评估异常；存在≥2项AD高危因素（如家族史+APOEε4+血管危险因素）。进入第二步生物标志物检测。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.2第二步：生物标志物检测（精准分层）目标：对初步筛查阳性人群，通过生物标志物检测判断“是否存在AD病理”，区分“AD型”与“非AD型”认知障碍。检测策略：根据患者意愿、经济条件、医院资源，选择“血液优先”或“脑脊液/影像优先”路径（图1）。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.2.1血液生物标志物检测（首选路径）-检测项目：Aβ42/40比值、p-tau181、NfL（可选）。-优势：无创、便捷（仅需5ml外周血）、费用低（约800-1200元/项）、可重复检测，适合门诊大规模筛查。-结果判定：-阴性：Aβ42/40>0.22，p-tau181<10pg/ml，提示AD病理可能性低，可考虑非AD病因（如血管性认知障碍、路易体痴呆等），建议进一步行头颅MRI或18F-FDGPET。-阳性：Aβ42/40≤0.22，或p-tau181≥10pg/ml，提示AD病理阳性，进入第三步多学科诊断。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.2.2脑脊液/影像学检测（补充路径）-适用人群：血液检测后仍不能明确诊断；或患者拒绝血液检测（如恐惧采血）；或需“金标准”确诊（如临床试验入组）。-脑脊液检测：项目为Aβ42、t-tau、p-tau181，费用约1500-2000元，有创性（腰椎穿刺），需签署知情同意书。-影像学检测：-头颅MRI：评估脑萎缩、血管病变，排除其他疾病（如脑梗死、脑出血、肿瘤），费用约800-1000元。-18F-FDGPET：评估脑代谢，鉴别AD与其他类型痴呆，费用约3000-5000元。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.2.2脑脊液/影像学检测（补充路径）-Aβ-PET/Tau-PET：用于疑难病例或科研，费用约7000-10000元。-A-T-N：均阴性，提示“非AD型认知障碍”，需寻找其他病因。-A-T+：Aβ阴性，Tau阳性，需排除其他Tau蛋白病（如FTD、进行性核上性麻痹）。-AT（N）阳性：Aβ阳性（A=+），Tau阳性（T=+），提示“AD病理明确”，需积极干预。生物标志物检测后分层：-A+T-N：Aβ阳性，Tau阴性，提示“AD前期”（Aβ沉积但无神经元损伤），需密切随访。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.3第三步：多学科诊断与风险分层目标：结合生物标志物、临床症状、影像学等，明确AD诊断，评估疾病阶段（临床前期、MCI期、痴呆期）与进展风险。参与团队：老年科医师、神经内科医师、精神科医师、影像科医师、检验科医师、心理师、社工。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.3.1诊断标准采用NIA-AA2018诊断标准，将AD分为“生物学定义”与“临床分期”：-生物学定义：Aβ阳性（血液/CSF/PET）+Tau阳性（血液/CSF/PET），无论临床症状如何，即可诊断为“AD病理”。-临床分期：-临床前期：无认知/功能下降，生物标志物阳性（A+T±N）。-MCI期：客观认知下降，ADL基本保留，生物标志物阳性（A+T±N）。-痴呆期：认知下降影响ADL，生物标志物阳性（A+T±N）。2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.3.2风险分层01根据生物标志物水平、认知下降速度、APOEε4状态等，分为“低风险”“中风险”“高风险”（表1）。02|风险分层|生物标志物特征|认知状态|2年转化风险|干预策略|03|----------|----------------|----------|--------------|----------|04|低风险|Aβ阴性，Tau阴性|正常/MCI|<5%|健康生活方式，每年复查|05|中风险|Aβ阳性，Tau阴性|正常（SCD）|15%-30%|认知训练，危险因素控制，每6个月复查|2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.3.2风险分层|高风险|Aβ阳性，Tau阳性|MCI|60%-80%|药物干预（如胆碱酯酶抑制剂），密切随访（每3个月）|2筛查流程：分层递进式“三步筛查法”2.3.3非AD病因鉴别需与以下疾病鉴别：-血管性认知障碍（VCI）：有脑血管病史（如脑梗死、脑出血），影像学显示多发血管病变，生物标志物Aβ阴性。-路易体痴呆（DLB）：以波动性认知障碍、视幻觉、帕金森综合征为主，18F-FDGPET显示枕叶代谢减低。-额颞叶痴呆（FTD）：以行为异常、语言障碍为主，MRI显示额叶/颞叶萎缩，生物标志物Aβ阴性。-抑郁性假性痴呆：有抑郁发作史，认知波动明显，抗抑郁治疗后改善。3筛查过程中的质量控制为确保筛查结果的准确性与可靠性，需建立严格的质量控制体系：3筛查过程中的质量控制3.1人员培训-认知评估员：需经过标准化培训（如MoCA、MMSE考核），确保评分一致性（组内相关系数ICC>0.8）。-生物标志物检测人员：需熟悉样本采集、保存、检测流程（如CSF采集后需立即冷冻保存，避免反复冻融）。3筛查过程中的质量控制3.2设备与试剂标准化-影像学设备：MRI需配备3.0T及以上场强，PET需符合NEMA标准，定期校准。-生物标志物试剂：优先选择通过FDA/NMPA认证的试剂盒（如SIMOA平台），建立本院参考值范围（需年龄、教育程度匹配）。3筛查过程中的质量控制3.3数据管理-建立AD早期筛查数据库，包含人口学资料、认知评估结果、生物标志物数据、影像学资料、随访记录等，采用电子病历系统进行加密存储。-定期进行数据核查（如逻辑校验、缺失值处理），确保数据完整性。3筛查过程中的质量控制3.4伦理与隐私保护-所有筛查需获得患者或家属知情同意，特别是生物标志物检测与基因检测，需告知检测目的、意义、风险（如隐私泄露、心理压力）。-基因检测结果仅用于医疗目的，不得泄露给保险公司、雇主等第三方；检测报告需单独保管，仅对授权人员开放。05筛查后的干预与管理策略筛查后的干预与管理策略早期筛查的最终目的是“早期干预”，通过非药物与药物手段延缓疾病进展，改善患者生活质量。根据筛查结果的风险分层，采取个体化干预策略。1非药物干预（适用于所有风险人群）非药物干预是AD早期管理的基石，可独立或辅助药物发挥作用，安全性高、副作用少。1非药物干预（适用于所有风险人群）1.1认知训练231-记忆训练：如复述故事、联想记忆（将人名与特征关联）、数字广度练习等，每周3-5次，每次30分钟。-执行功能训练：如连线测试（TrailMakingTest）、分类任务（按颜色/形状分类）、问题解决训练等，提高注意力与计划能力。-计算机化认知训练：如“脑科学”“认知训练APP”等，通过游戏化方式提升训练依从性。1非药物干预（适用于所有风险人群）1.2体育锻炼-有氧运动：如快走、慢跑、游泳、太极拳等，每周≥150分钟中等强度运动（心率=170-年龄），可增加脑血流量，促进Aβ清除。-抗阻训练：如哑铃、弹力带训练，每周2-3次，增强肌肉力量，改善平衡功能，减少跌倒风险。1非药物干预（适用于所有风险人群）1.3饮食调整-MIND饮食：结合“地中海饮食”与“DASH饮食”，强调绿叶蔬菜、坚果、浆果、全谷物、鱼类，限制红肉、黄油、奶酪、油炸食品，可降低AD风险达53%。-营养补充：对维生素B12、叶酸缺乏者，需及时补充；Omega-3脂肪酸（如DHA）可能对Aβ沉积有抑制作用，但需大剂量（2-3g/天）才有效。1非药物干预（适用于所有风险人群）1.4社会参与与心理支持-社交活动：参加老年大学、社区合唱团、志愿者活动等，减少孤独感，刺激认知功能。-心理干预：对存在焦虑、抑郁的患者，采用认知行为疗法（CBT）或支持性心理治疗，改善情绪状态。1非药物干预（适用于所有风险人群）1.5危险因素控制-血管因素：严格控制血压（<130/80mmHg）、血糖（糖化血红蛋白<7%）、血脂（LDL-C<1.8mmol/L），戒烟限酒。-睡眠管理：治疗睡眠呼吸暂停综合征（夜间佩戴呼吸机），保证每日7-8小时睡眠，避免长期使用镇静催眠药物。2药物干预（适用于中高风险人群）目前AD药物干预分为“疾病修饰治疗（DMT）”与“对症治疗”，前者针对AD病理机制，后者改善认知与精神行为症状。2药物干预（适用于中高风险人群）2.1疾病修饰治疗（DMT）-Aβ单克隆抗体：-仑卡奈单抗（Lecanemab）：靶向Aβ原纤维，2023年获FDA批准用于早期AD（临床前期、MCI期），可延缓认知下降27%，但需静脉输注（每2周1次），副作用包括ARIA（脑淀粉样蛋白血管病，表现为微出血、脑水肿），发生率约12%-35%。-多奈单抗（Donanemab）：靶向Aβ焦谷氨酸修饰形式，对Aβ-PET负荷高者效果更显著，可延缓认知下降35%，ARIA发生率约31.7%。-临床应用：仅适用于“生物标志物阳性（Aβ+）”的早期AD患者，需经多学科评估排除禁忌症（如脑出血史、抗凝治疗），治疗前需行MRI评估，治疗中每3个月监测MRI与临床状态。2药物干预（适用于中高风险人群）2.1疾病修饰治疗（DMT）-其他DMT：-甘露特钠（GV-971）：海洋来源的寡糖，通过调节肠道菌群-脑轴改善AD认知功能，2020年在我国获批用于轻度AD，安全性高，口服给药（3次/天，2g/次）。-靶向Tau药物：如甲磺酸替托西（Semorinemab），靶向Tau寡聚体，目前处于Ⅲ期临床试验，有望成为首个Tau靶向DMT。2药物干预（适用于中高风险人群）2.2对症治疗药物-胆碱酯酶抑制剂（ChEI）：多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏，通过增加突触间隙乙酰胆碱水平，改善轻中度AD的认知与功能，常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻（多见于用药初期，可逐渐耐受）。-NMDA受体拮抗剂：美金刚，用于中重度AD，可改善激越、攻击等精神行为症状，与ChEI联合使用可增强疗效。-精神行为症状（BPSD）药物：对抑郁者，首选SSRI（如舍曲林，50mg/天）；对焦虑、激越者，短期使用非典型抗精神病药物（如喹硫平，12.5-25mg/晚），需注意增加脑血管事件与死亡风险。3随访与长期管理AD是慢性进展性疾病，需建立“长期随访-动态调整”的管理模式。3随访与长期管理3.1随访频率STEP1STEP2STEP3-低风险人群：每年1次认知评估（MoCA）+血液生物标志物检测。-中风险人群：每6个月1次认知评估+血液生物标志物检测，每年1次头颅MRI。-高风险人群：每3个月1次认知评估+临床评估，每6个月1次血液生物标志物检测，每年1次头颅MRI或18F-FDGPET。3随访与长期管理3.2随访内容-认知功能：MoCA、MMSE、ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表-认知部分）等，评估认知变化趋势。01-日常生活能力：ADL（基本日常生活能力）、IADL（工具性日常生活能力），评估功能状态。02-精神行为症状：NPI（神经精神问卷）评估，记录激越、抑郁、幻觉等症状变化。03-药物疗效与安全性：评估药物是否改善认知/症状，监测副作用（如ChEI的胃肠道反应、DMT的ARIA）。043随访与长期管理3.3动态调整干预策略-若认知功能快速下降（如Mo