医药生产许可证制度

PAGE医药生产许可证制度一、总则（一）目的为加强医药生产监督管理，规范医药生产秩序，保证医药产品质量，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规，制定本医药生产许可证制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产活动的企业和个人。药品生产活动包括药品的研制、生产、经营、使用等环节。（三）基本原则1.依法监管原则：严格依据国家法律法规和行业标准对医药生产活动进行监督管理。2.质量第一原则：始终将药品质量放在首位，确保生产出的药品符合质量标准。3.诚实守信原则：医药生产企业应诚实守信，依法依规开展生产经营活动。二、申请与审批（一）申请条件1.人员要求企业法定代表人、企业负责人、质量负责人应具有药学或相关专业大专以上学历或者具有药学专业技术职称，且无《药品管理法》规定的禁止从事药品生产活动的情形。从事药品生产的人员应经过专业培训，熟悉药品生产工艺和质量管理要求。2.厂房与设施具有与所生产药品相适应的厂房、设施和卫生环境，能防止药品被污染、交叉污染和混淆。厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，不同生产区域应有效分隔。3.设备与仪器配备与生产药品相适应的生产设备、工艺设备以及质量检验仪器等，并确保设备的性能和精度符合生产要求。生产设备应定期进行维护、保养和验证，确保其正常运行。4.质量管理建立健全质量管理体系，包括质量方针、质量目标、质量手册、程序文件、操作规程等。配备足够数量的质量管理人员，负责药品生产全过程的质量控制和监督。5.文件管理具有完善的文件管理制度，包括生产管理文件、质量管理文件、物料管理文件、设备管理文件等。文件应符合现行法律法规和行业标准要求，内容准确、清晰、完整，并具有可追溯性。（二）申请材料1.《药品生产许可证》申请表：应如实填写企业基本信息、生产范围、生产地址等内容。2.企业营业执照副本复印件：证明企业具有合法经营资格。3.企业组织机构图：明确各部门职责和相互关系。4.企业法定代表人、企业负责人、质量负责人的身份证明、学历证明、职称证明复印件：体现人员资质。5.药品生产质量管理文件目录：展示质量管理体系文件情况。6.生产场地的证明文件：如土地使用证、房产证等，证明生产场地合法性。7.生产设备及检验仪器清单：详细列出设备和仪器的名称、型号、数量等。8.拟生产药品的工艺流程图、质量标准、生产操作规程等：体现产品生产工艺和质量控制要求。（三）审批程序1.受理：药品监督管理部门收到企业申请材料后，对申请材料进行形式审查。符合要求的，予以受理；不符合要求的，一次性告知企业需要补正的全部内容。2.审查：药品监督管理部门组织对企业进行现场检查，审查企业是否符合申请条件。检查内容包括人员、厂房、设备、质量管理等方面。3.审批：根据现场检查结果和申请材料审查情况，药品监督管理部门作出审批决定。符合条件的，颁发《药品生产许可证》；不符合条件的，书面通知企业并说明理由。三、生产许可管理（一）许可事项变更1.变更范围企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等事项发生变更。生产范围、生产地址进行变更。2.变更程序企业应当在许可事项发生变更前30日，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请，并提交相关证明材料。原发证机关按照本制度规定的审批程序进行审查，符合要求的，予以变更；不符合要求的，不予变更并书面说明理由。（二）登记事项变更1.变更范围企业的其他登记事项，如联系方式、邮政编码等发生变更。2.变更程序企业应当自发生变更之日起30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》登记事项变更，并提交相关证明材料。原发证机关对申请材料进行审核，符合要求的，予以变更登记。（三）许可证补发与换发1.补发：《药品生产许可证》遗失的，企业应当立即向原发证机关申请补发，并在媒体上声明作废。原发证机关在企业提交申请和声明作废材料后，予以补发。2.换发：《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，企业应当在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发。原发证机关按照本制度规定的审批程序进行审查，符合要求的，予以换发。四、生产质量管理（一）质量管理制度1.质量方针与目标：明确企业的质量方针和质量目标，并确保全体员工理解和执行。2.质量手册：规定企业质量管理的基本准则和要求，是质量管理体系的纲领性文件。3.程序文件：对质量管理活动的流程、方法、职责等进行详细规定，确保质量管理工作有序进行。4.操作规程：针对具体的生产操作、检验操作等制定详细的操作规程，保证操作的一致性和准确性。（二）人员培训与管理1.培训计划：根据企业生产经营需要和员工岗位要求，制定年度培训计划，明确培训内容、培训方式、培训时间等。2.培训实施：按照培训计划组织开展培训活动，培训内容包括法律法规、药品生产知识、质量管理知识等。培训结束后，对员工进行考核，确保员工掌握相关知识和技能。3.人员资质管理：建立员工个人档案，记录员工的学历、职称、培训经历、考核情况等信息，确保员工资质符合岗位要求。（三）文件管理1.文件制定：文件的制定应符合法律法规和行业标准要求，内容准确、清晰、完整。文件制定过程中应进行充分的调研和论证，确保文件的可行性和有效性。2.文件审核与批准：文件制定完成后，应按照规定的程序进行审核和批准。审核人员应具备相应的专业知识和经验，确保文件符合要求。3.文件发放与回收：文件发放应进行登记，确保文件发放到相关部门和人员手中。文件使用完毕后，应及时回收，防止文件丢失或损坏。4.文件修订与废止：文件应根据法律法规、行业标准的变化以及企业实际情况进行及时修订和废止。修订后的文件应重新进行审核和批准，并按照规定的程序进行发放和回收。（四）物料管理1.物料采购：物料采购应选择合法、可靠的供应商，签订质量保证协议，确保物料质量符合要求。采购的物料应具有合法的来源证明文件。2.物料验收：物料到货后，应按照规定的程序进行验收。验收内容包括物料的数量、质量、包装等。验收合格的物料方可入库，验收不合格的物料应及时处理。3.物料储存：物料应按照规定的条件进行储存，防止物料变质、污染等。储存区域应保持清洁、通风良好，并有明显的标识。4.物料发放：物料发放应按照规定的程序进行，确保物料发放的准确性和合理性。发放的物料应具有相应的记录，便于追溯。（五）生产过程管理1.生产计划：根据市场需求和企业生产能力，制定合理的生产计划。生产计划应明确产品品种、数量、生产时间等要求。2.生产操作：生产操作人员应严格按照操作规程进行操作，确保生产过程的一致性和稳定性。生产过程中应做好各项记录，包括生产记录、设备运行记录、质量检验记录等。3.生产环境控制：生产环境应符合药品生产要求，保持清洁、卫生、通风良好。对生产环境的温度、湿度、洁净度等进行监测和控制，确保生产环境符合规定标准。4.生产过程监控：对生产过程进行实时监控，及时发现和处理生产过程中的异常情况。监控内容包括设备运行状态、物料流动情况、人员操作情况等。（六）质量检验管理1.检验机构与人员：企业应设立独立的质量检验机构，配备足够数量的质量检验人员。质量检验人员应具备相应的专业知识和技能，经过培训并考核合格。2.检验设备与仪器：质量检验机构应配备与所生产药品相适应的检验设备和仪器，并定期进行校准和维护，确保设备和仪器的准确性和可靠性。3.检验标准与方法：质量检验应按照国家药品标准和企业制定的质量标准进行，采用法定的检验方法。检验标准和方法应定期进行审核和修订，确保其有效性。4.检验记录与报告：质量检验应做好各项记录，包括检验原始记录、检验报告等。检验记录应真实、准确、完整，检验报告应及时、准确地反映药品质量情况。五、监督检查（一）日常监督检查1.检查内容企业执行本制度及相关法律法规、行业标准的情况。企业人员资质、厂房设施、设备仪器、质量管理等方面的情况。企业生产过程、质量检验等环节的情况。2.检查方式定期检查：药品监督管理部门按照规定的时间间隔对企业进行检查。不定期检查：根据工作需要，对企业进行不定期的突击检查。专项检查：针对特定的问题或领域，对企业进行专项检查。（二）飞行检查1.检查情形投诉举报或者其他来源的线索表明企业可能存在质量安全问题的。药品监督管理部门根据监管工作需要，对企业进行飞行检查。2.检查程序飞行检查不事先告知被检查企业，检查人员直接进入企业进行检查。检查结束后向企业通报检查情况，并提出整改要求。（三）整改要求1.问题整改：企业对监督检查中发现的问题应及时进行整改，制定整改措施，明确整改责任人和整改期限。2.整改报告：企业应在规定的期限内将整改情况报告药品监督管理部门。整改报告应包括整改措施、整改效果、整改后的情况等内容。3.跟踪复查：药品监督管理部门对企业的整改情况进行跟踪复查，确保企业整改到位。六、法律责任（一）企业违法责任1.企业未取得《药品生产许可证》生产药品的，依照《药品管理法》的规定予以处罚。2.企业违反本制度规定，有下列情形之一的，由药品监督管理部门责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处五千元以上一万元以下的罚款：未按照规定申请许可事项变更的。登记事项发生变更未按照规定办理变更登记的。《药品生产许可证》遗失未按照规定申请补发的。3.企业违反本制度规定，生产假药、劣药的，依照《药品管理法