(2025年)遗传基因检验师考试题库及答案

(2025年)遗传基因检验师考试题库及答案一、单项选择题1.以下哪种突变类型不会导致阅读框移位？A.单个碱基插入B.三个连续碱基缺失C.单个碱基替换D.五个连续碱基插入答案：C（单个碱基替换属于点突变，不会改变密码子阅读框；三个碱基缺失或插入因对应一个密码子，也不会移位；非3倍数的插入/缺失会导致阅读框移位）2.关于荧光原位杂交（FISH）技术，正确的描述是？A.仅适用于间期细胞检测B.探针标记物为放射性同位素C.可检测染色体微缺失/微重复D.分辨率低于核型分析答案：C（FISH可用于间期或分裂期细胞，探针常用荧光素标记，分辨率可达100-200kb，高于核型分析的5-10Mb，可检测微缺失/微重复）3.下一代测序（NGS）中，“覆盖度”指的是？A.测序数据中目标区域被读取的平均次数B.测序仪单次运行能处理的样本数量C.原始数据经过滤后的有效比例D.变异位点被不同测序平台验证的一致性答案：A（覆盖度（Depth）指目标区域每个碱基被测序的平均次数，是评估测序数据质量的关键指标）4.常染色体隐性遗传病的携带者基因型为？A.AAB.AaC.aaD.XAY答案：B（隐性遗传病中，显性纯合（AA）为正常，杂合（Aa）为携带者，隐性纯合（aa）为患者）5.进行新生儿耳聋基因筛查时，最常检测的热点突变是？A.GJB2基因c.235delCB.SLC26A4基因c.919-2A>GC.mtDNA12SrRNA基因m.1555A>GD.以上均是答案：D（中国人群中，GJB2c.235delC、SLC26A4c.919-2A>G及线粒体12SrRNAm.1555A>G是新生儿耳聋筛查的三大热点突变）二、多项选择题1.以下属于拷贝数变异（CNV）检测技术的有？A.核型分析B.染色体微阵列分析（CMA）C.多重连接依赖探针扩增（MLPA）D.Sanger测序答案：ABC（核型分析可检测大CNV（>5Mb），CMA（如aCGH）分辨率100kb-1Mb，MLPA可检测特定区域CNV；Sanger测序主要用于单碱基变异检测）2.基因检测实验室质量控制的关键环节包括？A.样本采集与保存B.试剂批次间一致性验证C.变异解读的数据库更新D.报告发放前双人审核答案：ABCD（质量控制贯穿全流程，涵盖样本管理、试剂验证、数据分析及报告审核）3.关于单基因病遗传咨询的原则，正确的有？A.需向患者说明检测局限性（如无法检测所有变异）B.仅需告知患者本人结果，无需家属参与C.应评估家系成员再发风险D.避免使用专业术语，用通俗语言解释答案：ACD（遗传咨询需遵循知情同意、非指令性、隐私保护原则，需家属参与评估家系风险，并用易懂语言沟通）三、简答题1.简述PCR技术的基本步骤及各步骤的温度范围。答案：PCR基本步骤包括变性、退火、延伸。①变性：94-98℃，使双链DNA解旋为单链；②退火：50-65℃，引物与单链DNA模板特异性结合；③延伸：72℃左右，TaqDNA聚合酶以dNTP为原料，沿模板合成互补链。循环30-40次后，目标片段呈指数扩增。2.请列举3种常见的遗传性肿瘤相关基因，并说明其对应的肿瘤类型。答案：①BRCA1/BRCA2：遗传性乳腺癌/卵巢癌；②APC：家族性腺瘤性息肉病（FAP），易发展为结直肠癌；③MLH1/MSH2等错配修复基因：林奇综合征（Lynchsyndrome），关联结直肠癌、子宫内膜癌等；④VHL：希佩尔-林道综合征，易患肾细胞癌、嗜铬细胞瘤。3.简述NGS数据中“假阳性变异”的可能原因及验证方法。答案：假阳性变异的常见原因：①测序错误（如PCR扩增偏倚、测序仪信号误差）；②基因组重复区域导致的比对错误；③样本交叉污染（如不同样本间核酸混样）。验证方法：①Sanger测序验证目标位点；②使用另一平台（如数字PCR）重复检测；③家系共分离分析（观察变异是否与疾病表型共传递）。四、案例分析题案例：某夫妇生育一患儿，表现为智力低下、特殊面容（眼距宽、鼻梁低平），核型分析显示47,XY,+21。现咨询再次生育风险及产前诊断方案。1.该患儿的疾病名称及遗传机制是什么？答案：疾病为21-三体综合征（唐氏综合征），遗传机制为减数分裂过程中21号染色体不分离，导致配子多一条21号染色体，受精后形成三体型（47条染色体）。2.夫妇再次生育21-三体患儿的风险如何评估？答案：若父母核型正常（95%为散发性），再次生育风险约为1%（高于普通人群0.1%）；若母亲年龄>35岁，风险随年龄增加（如40岁母亲风险约1/100）。若为易位型21-三体（如D/G易位），需检查父母核型，若母亲为平衡易位携带者，风险可达10-15%；父亲为携带者，风险约2-3%。3.建议的产前诊断方案及技术选择（孕12周）。答案：①孕12周可选择绒毛膜取样（CVS）进行产前诊断；②检测技术首选染色体核型分析（分辨率5-10Mb），可明确21-三体；若需同时排除其他微缺失/微重复，可联合染色体微阵列分析（CMA）；③若孕妇拒绝有创检查，可考虑无创产前检测（NIPT），通过母血中胎儿游离DNA检测21号染色体拷贝数，但NIPT为筛查手段，阳性结果需通过羊水穿刺或CVS确诊。五、论述题论述基因检测报告的核心要素及临床解读注意事项。答案：基因检测报告的核心要素包括：①基本信息：患者姓名、年龄、样本类型（血/组织/唾液）、检测项目（如全外显子测序/单基因检测）；②检测方法：技术平台（NGS/Sanger/MLPA）、检测范围（目标基因/全外显子）；③结果描述：检测到的变异（如“GJB2基因c.235delC纯合变异”）、变异类型（缺失/错义/无义）、数据库注释（如ClinVar中致病性分级）；④家系分析：变异在父母/子女中的携带情况（共分离分析）；⑤临床意义：变异的致病性（pathogenic/likelypathogenic/uncertainsignificance等）；⑥建议：遗传咨询、家系筛查、临床随访（如定期影像学检查）。临床解读注意事项：①变异致病性需结合多证据：数据库（ClinVar/OMIM）、功能研究（体外实验）、家系共分离、人群频率（如ExAC中突变频率<0.001）；②避免过度解读意义未明变异（VUS），需注明“需进一步验证”；③注意表型与基因型的对应关系（如同一基因不同变异可能导致不同疾病，如BRCA1变异可致乳腺癌或卵巢癌）；④考虑检测局限性（如无法检测线粒体DNA大片段缺失、嵌合体低于检测阈值）；⑤结合患者临床表型（如耳聋患者检测到GJB2变异更具意义，而健康人群检测到该变异可能为携带者）。六、判断题1.线粒体遗传病呈母系遗传，男性患者不会将致病突变传递给子女。（）答案：√（线粒体DNA仅通过卵细胞传递，男性患者的线粒体不会遗传给后代）2.全基因组测序（WGS）的覆盖范围包括外显子、内含子及非编码区，因此诊断率高于全外显子测序（WES）。（）答案：√（WES仅覆盖约1-2%的基因组（外显子），而W