药剂学期末考试题及答案

药剂学期末考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某弱酸性药物pKa=4.4，在pH7.4的血液中，其非解离型与解离型浓度比约为A.1:1000 B.1:100 C.1:10 D.10:1答案：A解析：弱酸型药物解离比例由Henderson–Hasselbalch方程给出=故非解离型:解离型=1:1000。2.下列辅料中，可作为直接压片稀释剂且兼具崩解作用的是A.微晶纤维素 B.硬脂酸镁 C.羟丙甲纤维素 D.乳糖答案：A解析：微晶纤维素（MCC）具有良好可压性与毛细管作用，稀释同时促进崩解。3.设计缓释微丸时，为获得零级释放，最宜选用的包衣材料为A.乙基纤维素水分散体 B.羟丙甲纤维素酞酸酯 C.EudragitRS100 D.单硬脂酸甘油酯答案：A解析：乙基纤维素膜不溶于胃肠液，通过致孔剂调节可接近零级扩散。4.某药生物利用度F=0.8，肝清除率CLh=25L/h，肝血流Qh=50L/h，其肝摄取率E最接近A.0.2 B.0.4 C.0.5 D.0.8答案：C解析：E5.关于脂质体“长循环”修饰，下列说法错误的是A.PEG化可减少网状内皮系统识别 B.表面电荷绝对值越大越利于长循环 C.粒径<100nm更易躲避肝脾截留 D.高密度PEG链可产生空间位阻答案：B解析：过高表面电荷会激活补体，反而缩短半衰期。6.下列关于粉体学“空隙率”的描述正确的是A.与真密度成正比 B.与松密度成反比 C.与颗粒形状无关 D.可用公式ε=答案：D解析：空隙率ε即孔隙体积占总体积分数，ε=7.采用湿法制粒压片时，若黏合剂加入过量，最可能导致A.顶裂 B.片重差异大 C.硬度降低 D.崩解超限答案：D解析：过量黏合剂形成致密桥接，延缓水分渗透，崩解时间延长。8.某药溶解度1mg/mL，剂量200mg，按BCS分类，若其在体内快速溶出，则属于A.I类 B.II类 C.III类 D.IV类答案：A解析：高溶、高透为I类。9.关于乳剂“分层”与“絮凝”的区别，正确的是A.分层可逆，絮凝不可逆 B.分层系密度差所致，絮凝系ζ电位降低所致 C.分层粒子间无聚集 D.絮凝后一定合并答案：B解析：分层为重力作用，粒子分散；絮凝为电荷屏蔽，粒子松散聚集但尚未合并。10.制备固体分散体时，若药物以分子形式分散于PVP中，该体系称为A.共沉淀物 B.低共熔混合物 C.玻璃溶液 D.简单共晶体答案：C解析：PVP形成无定形玻璃态，药物以过饱和分子形式存在。11.下列哪种装置最适合测定吸入粉雾剂的空气动力学粒径分布A.安德森级联撞击器 B.激光衍射仪 C.崩解仪 D.流化床答案：A解析：ACI可区分1–10μm肺部可沉积分数。12.某药t1/2=6h，Vd=30L，欲维持平均稳态血药浓度10mg/L，给药间隔τ=8h，则每次剂量为A.200mg B.250mg C.300mg D.350mg答案：B解析：CLMD取市售规格250mg。13.关于纳米晶混悬型注射液，下列说法错误的是A.需添加表面活性剂防止奥氏熟化 B.粒径减小可显著降低溶解度 C.可采用高压均质法制备 D.肌注后生物利用度可高于口服答案：B解析：粒径↓，按Ostwald–Freundlich方程溶解度↑。14.下列哪种操作可降低片剂弹性复原导致的“顶裂”A.延长保压时间 B.降低压片速度 C.增加润滑剂 D.提高压缩力答案：A解析：延长保压使塑性变形充分，减少弹性复原。15.关于眼用纳米乳，下列说法正确的是A.粒径>500nm可减少角膜前流失 B.阳离子乳滴可与负电荷角膜结合延长滞留 C.油相越高越利于提高药物稳定性 D.不可用于亲水性药物答案：B解析：阳离子乳滴通过静电作用延长角膜滞留。16.某药降解符合一级动力学，25℃下k=2×10⁻⁵h⁻¹，则有效期t90约为A.1.8年 B.2.5年 C.3.5年 D.5.2年答案：C解析：=17.关于渗透泵片，下列叙述错误的是A.片芯渗透压需>胃肠液渗透压 B.释药速率与膜厚度成反比 C.释药速率与膜面积成正比 D.药物溶解度越低越易实现零级答案：D解析：溶解度过低无法维持饱和溶液，难以零级。18.下列哪种辅料最常用于制备肠溶微丸的隔离层A.HPMCE5 B.滑石粉 C.EudragitL30D-55 D.柠檬酸三乙酯答案：A解析：HPMCE5成膜性好，可防止后续肠溶层与药芯相互作用。19.关于“药时曲线波动度”，下列公式正确的是A. DF= B. DF= C. DF答案：A解析：波动度定义即为峰谷差与平均稳态浓度比值。20.下列哪种灭菌方式最适合热敏性冻干制剂的终端灭菌A.121℃热压灭菌 B.干热160℃ C.环氧乙烷 D.过滤除菌+无菌工艺答案：D解析：热敏药物无法耐受高温，只能采用无菌工艺。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21–25】A.羟丙甲纤维素K100M B.卡波姆971P C.十八醇 D.聚氧乙烯40硬脂酸酯 E.乙基纤维素21.胃漂浮片骨架材料，可形成凝胶并降低密度22.缓释片疏水骨架，通过溶蚀释药23.口服缓释亲水凝胶骨架，遇水形成三维网状结构24.制备固体脂质纳米粒常用固态脂质25.用作渗透泵片半透膜致孔剂答案：21-B 22-C 23-A 24-C 25-D【26–30】A.牛顿流体 B.塑性流体 C.假塑性流体 D.胀性流体 E.触变流体26.高浓度微晶纤维素混悬液，剪切稀化27.单糖浆，剪切速率与剪切应力成正比28.某些牙膏，静置时似固体，挤压后流动29.高速搅拌下黏度下降，静置后恢复30.40%淀粉糊，剪切增稠答案：26-C 27-A 28-B 29-E 30-D三、名词解释（每题3分，共15分）31.生物等效性答案：指在相同试验条件下，给予相同摩尔剂量的两种制剂，其吸收速度与程度无显著差异，即Cmax、AUC几何均值比90%置信区间落在80.00%–125.00%内。32.玻璃化转变温度Tg答案：指高分子由玻璃态向高弹态转变的特征温度，反映分子链段开始运动的临界点，对固体分散体、冻干制剂的物理稳定性具有指导意义。33.奥氏熟化答案：指小颗粒因溶解度高于大颗粒，通过分子扩散逐渐溶解并沉积于大颗粒，导致平均粒径增大、体系自由能降低的现象，在混悬液、乳剂中可引发物理不稳定。34.靶向效率Te答案：Te=(AUC靶组织/AUC非靶组织)制剂/(AUC靶组织/AUC非靶组织)溶液，反映制剂对靶组织的选择性富集能力，Te>1表示具有靶向优势。35.临界相对湿度CRH答案：粉体在吸湿平衡时，表面开始显著吸湿的相对湿度，CRH越低，粉体越易吸湿，对片剂、胶囊的贮存条件设计至关重要。四、简答题（每题8分，共24分）36.简述影响口服固体制剂溶出度试验的四大关键参数，并说明如何优化。答案：（1）装置类型：篮法、桨法、流通池法需根据剂型特点选择，如漂浮片宜用桨法加沉降篮。（2）转速：过高会掩盖差异，过低易致锥形堆积，通常桨法50–75rpm，篮法75–100rpm。（3）介质：需考虑药物pH–溶解度曲线，推荐pH1.2、4.5、6.8三介质，必要时加表面活性剂，但浓度≤2%SLS以避免假阴性。（4）取样与过滤：取样点应覆盖>85%溶出，取样后需用0.45μm针式滤膜，验证吸附<2%，否则需更换材质或弃首液。优化策略：先进行体内相关溶出试验（IVIVC），建立体内外相关性，再调整介质离子强度、缓冲容量，使体外曲线可预测体内行为。37.说明纳米晶混悬注射液“三重稳定机制”，并给出处方设计实例。答案：三重稳定机制：①静电稳定：通过离子型表面活性剂（如脱氧胆酸钠）提供ζ电位>|30|mV，产生静电斥力；②空间位阻：添加非离子型高分子（如PVA、HPMCE5），形成吸附层厚度δ>2nm，抑制布朗碰撞；③电荷位阻协同：采用聚电解质（如壳聚糖季铵盐）兼具电荷与链段，抗离子强度能力增强。处方实例：药物：难溶性抗癌药X5mg/mL稳定剂：脱氧胆酸钠0.2%+PVA1.0%等渗调节：甘油2.25%pH：7.4（磷酸盐缓冲）制备：高压均质1500bar，循环20次，得粒径180nm，PDI0.12；30℃加速6个月，粒径增长<10%，含量>98%。38.比较“脂质体”与“固体脂质纳米粒SLN”在结构、载药机制、释放控制、稳定性四方面的差异。答案：结构：脂质体为磷脂双分子层封闭水室，SLN为固态脂质核心外包表面活性剂层；载药机制：脂质体可包载水溶（内水相）与脂溶（磷脂层）药物，SLN主要通过脂质基质溶解或吸附；释放控制：脂质体释放受膜流动性、胆固醇含量调控，SLN释放依赖脂质晶型（β型最慢）与缺陷密度；稳定性：脂质体易氧化、水解，需充氮、避光、4℃贮存；SLN因固态脂质，氧化敏感性降低，但存在晶型转变导致突释风险，需添加油酸或MCT抑制完美结晶。五、计算题（共21分）39.（10分）某药口服溶液剂，已知CL=10L/h，F=0.9，Vd=50L，欲设计每12h给药一次的缓释片，使Css,min≥5mg/L，Css,max≤15mg/L，求最大允许吸收速率常数ka及所需剂量D。答案：多剂量稳态极值公式：==已知k=CL/Vd=0.2h⁻¹，τ=12h，则=代入极值比：=满足要求。令Css,max=15mg/L，则15取整750mg。吸收速率需满足：+设tlag=0，解得ka≥3.5h⁻¹。故ka最大3.5h⁻¹，剂量750mg。40.（11分）设计一渗透泵片，片芯含药500mg，渗透压需达500mOsm/kg，采用NaCl作渗透剂，已知药物分子量200g/mol，每片芯重1g，求理论需加NaCl量；若包衣膜透水性k=2×10⁻⁶cm²/h·atm，膜厚100μm，面积1.2cm²，求零级释药速率；如欲维持24h恒速，需额外添加多少渗透剂以补偿药物消耗导致的渗透压下降。答案：（1）渗透压公式：π设iNaCl=1.8，i药=1，T=310K，R=0.082L·atm/mol·K，目标π=500mOsm=0.5×10⁻³×0.082×310=12.7atm。总渗透摩尔：=片芯水体积V≈0.6mL（吸水后），则=药物贡献：=已超，故NaCl仅需少量调节，实际需NaCl=0。（2）零级释药速率：==24h累计释药=73mg，远低于500mg，需提高渗透剂。（3）设药物完全溶解后渗透压降至π′，需额外NaCl使π维持12.7atm。药物消耗摩尔Δn=500/200=2.5mmol，对应渗透压下降Δπ=2.5×10⁻³×0.082×310=0.064atm，需NaCl补偿：Δ故额外加NaCl82mg。六、处方设计与综合分析（20分）41.背景：难溶性药物Y，剂量50mg，水中溶解度5μg/mL，油/水分配系数logP4.5，首过显著，口服生物利用度仅8%。需开发一种一日一次的口服缓释微丸，目标：24h内释放≥85%，Cmax/Cmin≤2，绝对生物利用度提高至≥40%。任务：（1）提出整体技术路线（4分）；（2）给出微丸核心、缓释包衣、增溶策略三部分的处方与工艺（10分）；（3）预测体内行为并估算相对生物利用度提升倍数（6分）。答案：（1）技术路线：①采用热熔挤出+粉碎+离心造粒制备固体分散微丸，提高溶解度；②以EudragitRS/RL30D为缓释层，致孔剂调节孔径；③外层包覆HPMC胶囊化保护层，避免储存析晶；④微丸装入胶囊，实现胃排空不依赖的24h释放。（2）处方与工艺：a.微丸核心：药物Y50mg PVPVA64100mg 微晶纤维素50mg 乳糖50mg 交联聚维酮10mg 纯水适量工艺：药物与PVPVA64热熔挤出110℃，得玻璃态条状物，冷却粉碎过80目，与MCC、乳糖、交联聚维酮混合，离心造粒，得20–30目微丸。b.缓释包衣：EudragitRS30D15% RL30D5% 柠檬酸三乙酯2% 滑石粉2% 水至100%包衣增重15%，进风