药品生产质量管理规范指导试题及参考答案

药品生产质量管理规范指导试题及参考答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，洁净区与非洁净区之间的压差应不小于（）。A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa2.药品生产企业关键人员不包括（）。A.企业负责人B.生产管理负责人C.设备维修主管D.质量受权人3.物料和产品的运输应当能够满足其（）的要求。A.数量B.重量C.质量D.体积4.批生产记录应在生产结束后（）内完成审核。A.1个工作日B.3个工作日C.5个工作日D.7个工作日5.无菌药品生产的C级洁净区空气悬浮粒子的静态标准为：≥0.5μm的粒子数每立方米不超过（）。A.3520个B.352000个C.3520000个D.35200000个6.用于药品生产或检验的设备，应定期进行（），确保其性能符合要求。A.清洁B.校准或检定C.维修D.更换7.原辅料的取样操作应在（）进行。A.生产车间B.取样室C.仓库办公室D.质量控制实验室8.药品生产过程中，同一设备连续生产同一品种时，清洁间隔时间不应超过（）。A.24小时B.48小时C.72小时D.无固定要求，需验证确定9.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经（）批准，并有记录。A.生产管理负责人B.质量负责人C.企业负责人D.车间主任10.工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合（）的产品。A.注册要求B.外观要求C.重量差异要求D.产量要求11.药品标签、使用说明书的印刷、发放和使用前，应当由（）对内容进行校对无误。A.仓库管理员B.车间技术员C.质量控制部门D.生产部门12.无菌药品生产中，直接接触药品的包装材料最终清洗、装配或包装、灭菌的环境应至少为（）。A.A级B.B级背景下的A级C.C级D.D级13.批记录至少保存至药品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年14.企业应当对人员健康进行管理，并建立（），直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。A.培训档案B.健康档案C.操作记录D.设备档案15.物料的放行应当由（）审核并批准。A.生产管理负责人B.质量受权人C.仓库主管D.车间主任16.用于监测洁净区环境的沉降菌测试，培养时间应不少于（）。A.24小时B.48小时C.72小时D.120小时17.中药提取用溶剂需回收使用时，应当对回收溶剂进行（），并确认其对产品质量的影响。A.重量检测B.体积测量C.质量检测D.颜色观察18.企业应当根据质量风险管理原则确定确认和验证的范围和程度，确认与验证的关键要素不包括（）。A.设备性能B.工艺参数C.人员数量D.清洁方法19.药品发运的零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明（）。A.所有批号B.其中一个批号C.生产时间D.有效期20.企业应当定期进行自检，自检周期通常不超过（）。A.3个月B.6个月C.1年D.2年二、判断题（每题1分，共10分。正确填“√”，错误填“×”）1.洁净区的温度和相对湿度应根据药品生产工艺要求确定，无特殊要求时，温度应控制在18-26℃，相对湿度45%-65%。（）2.物料的质量标准可以低于法定标准，只要企业内部认可即可。（）3.生产过程中产生的不合格中间产品可以直接转入下工序，后续通过检验筛选。（）4.企业可以委托其他企业进行药品的生产和检验，但需对受托方进行评估。（）5.用于生产和检验的计算机系统应经过验证，确保数据的准确性和完整性。（）6.中药饮片生产企业可以不建立药材的产地档案。（）7.无菌药品的灌封操作必须在A级洁净区进行，且背景环境为B级。（）8.批生产记录应及时填写，允许提前或滞后记录，但需注明原因。（）9.企业自检的内容应包括人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品发运等。（）10.不合格品处理时，若企业认为可以返工，可直接进行返工，无需验证。（）三、简答题（每题8分，共40分）1.简述药品生产企业培训管理的主要要求。2.列举洁净区环境监测的主要指标及标准（以D级洁净区为例）。3.说明物料供应商管理的关键步骤。4.简述偏差处理的基本流程。5.质量受权人的核心职责包括哪些？四、案例分析题（10分）某片剂生产企业在生产批号为20230801的阿司匹林片时，发现压片工序的片重差异超限（标准范围±5%，实测部分产品±7%）。经调查，压片机压力参数未按工艺规程设置（实际设置为8kN，规程要求10kN），且操作员工未进行参数复核。问题：（1）该事件是否属于偏差？请说明理由。（2）应采取哪些处理措施？（3）如何预防此类问题再次发生？参考答案一、单项选择题1.B2.C3.C4.B5.C6.B7.B8.D9.B10.A11.C12.D13.A14.B15.B16.B17.C18.C19.A20.C二、判断题1.√2.×3.×4.√5.√6.×7.√8.×9.√10.×三、简答题1.培训管理主要要求：（1）制定年度培训计划，涵盖GMP、岗位操作、安全等内容；（2）培训对象包括所有与药品生产相关的人员（如生产、质量、仓储、设备等）；（3）培训方式应包括理论与实操，考核合格后方可上岗；（4）建立培训档案，记录培训内容、时间、考核结果等；（5）关键岗位（如质量控制、无菌操作）需定期复训，更新知识。2.D级洁净区环境监测指标及标准：（1）悬浮粒子：静态时≥0.5μm粒子数≤3520000个/m³，≥5μm粒子数≤29000个/m³；动态时≥0.5μm粒子数≤3520000个/m³，≥5μm粒子数≤29000个/m³（注：动态标准可根据实际工艺调整，但不得低于静态）；（2）微生物：沉降菌（90mm培养皿）≤100CFU/4小时，浮游菌≤500CFU/m³，表面微生物（接触碟55mm）≤50CFU/碟，手套≤50CFU/指。3.物料供应商管理关键步骤：（1）供应商筛选：评估资质（如生产许可证、GMP证书）、质量保证能力、生产设备等；（2）审计：对关键物料供应商进行现场审计，检查生产环境、质量控制、文件管理等；（3）样品检验：对供应商提供的样品进行全检，符合质量标准后方可列入合格供应商名单；（4）动态管理：定期回顾供应商质量表现（如物料合格率、偏差情况），必要时重新审计；（5）变更控制：供应商生产工艺、质量标准等变更时，需重新评估对产品质量的影响。4.偏差处理基本流程：（1）发现与记录：操作人员立即记录偏差发生的时间、地点、现象、涉及物料/批次等信息；（2）上报：及时向车间主管、质量部门报告，启动偏差调查；（3）调查分析：通过人员、设备、物料、工艺、环境等方面分析根本原因（如操作失误、设备故障）；（4）风险评估：评估偏差对产品质量、安全性、有效性的影响，确定是否需召回或报废；（5）处理措施：根据评估结果，采取纠正（如返工、重新检验）和预防措施（如培训、设备改造）；（6）关闭：偏差报告经质量负责人批准后关闭，记录存档。5.质量受权人核心职责：（1）产品放行：对每批产品进行审核，确认生产、检验符合GMP及注册要求后放行；（2）质量回顾：组织年度产品质量回顾分析，评估工艺稳定性和质量趋势；（3）偏差与变更：参与重大偏差、变更的审核，确保风险可控；（4）投诉与召回：组织调查药品投诉，启动召回程序并监督实施；（5）GMP合规：监督企业生产、质量活动符合GMP要求，向企业负责人报告合规情况。四、案例分析题（1）属于偏差。理由：片重差异超出工艺规程规定的标准范围（±5%），且压片机参数未按规程设置，属于生产过程中偏离预定工艺的异常事件，需按偏差流程处理。（2）处理措施：-立即停止压片工序，隔离已生产的中间产品（批号20230801）；-对已生产的中间产品进行全检（重点检测片重、含量、崩解时限等），评估质量风险；-调查根本原因：操作员工未复核参数（人为因素）、压片机参数设置缺乏双人复核机制（管理因素）；-根据检验结果，若产品不符合质量标准，做报废处理；若符合，需经质量受权人批准后放行；-记录偏差处理全过程，形成偏差报告并归档。（3）预防措施：-