《药品生产质量管理规范》培训试题及答案

《药品生产质量管理规范》培训试题及答案一、单项选择题1.企业应当建立药品质量管理体系，该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。按照《药品生产质量管理规范》的要求，质量管理体系的基本要素中，首要的是（）。A.资源保证B.工艺验证C.质量风险管理D.卫生管理【答案】C【解析】根据《药品生产质量管理规范》附录及总则要求，质量保证（QA）系统是质量管理体系的一部分，而质量风险管理贯穿于药品的整个生命周期。虽然资源是基础，但现代GMP强调以质量风险管理为核心，确保所有影响质量的因素都得到识别和控制。规范明确要求质量风险管理过程中所用的方法、措施、形式及形成的文件应当与风险的高低相适配。因此，在系统运行的逻辑层面，质量风险管理是首要且贯穿始终的要素。2.质量管理负责人（质量受权人）应当具有至少（）年药品生产质量管理实践经验，其中至少（）年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。A.三年；一年B.五年；三年C.五年；一年D.十年；五年【答案】B【解析】依据《药品生产质量管理规范》关于关键人员资质的规定，质量管理负责人（质量受权人）应当至少具有五年药品生产质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验。此处需注意区分“生产质量管理实践经验”与“药品质量管理经验”。虽然部分旧版或不同类别法规有细微差异，但现行GMP通则通常要求较高，以确保其具备足够的决策能力和专业权威。通常选项B为标准答案设定，即五年总经验，其中至少一年纯质量管理经验。3.在洁净区内进行生产操作时，应当尽可能采取措施，以防止微生物污染。对于A/B级洁净区，应当使用（）的方法监测悬浮粒子。A.在线监测B.离线监测C.定期人工监测D.生产结束后监测【答案】A【解析】规范要求，对于A/B级洁净区，应当采用在线监测系统对悬浮粒子进行动态监测。这是因为A/B级通常用于无菌药品的关键操作区域（如灌装、分装、压塞），环境要求极高，且需实时掌握环境状态以确保无菌保证水平。在线监测能够提供连续的数据，及时发现异常波动，而离线或定期人工监测存在时间滞后性，无法满足高风险区域的无菌控制要求。4.物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合（）原则。A.后进先出B.先进先出C.随机发放D.近效期先出【答案】B【解析】GMP明确规定，物料和产品的发放及发运应当符合“先进先出”和“近效期先出”的原则。这是为了防止物料因存放时间过长而导致变质或效期过期。在仓储管理中，通常结合这两个原则，优先发放最早入库的物料，以确保物料在有效期内被使用，同时若涉及效期差异，还需结合近效期先出进行精细化管理，但基础原则是先进先出。5.制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准。注射用水储罐的通气口应当安装（）。A.空气过滤器B.呼吸器C.除菌过滤器D.碳过滤器【答案】C【解析】注射用水为无菌制剂生产的关键原料，其储存和分配系统必须防止微生物污染。储罐的通气口必须安装不脱落纤维的疏水性除菌过滤器，以阻隔外界空气中的微生物和颗粒进入，同时允许气体交换以维持罐内压力平衡。普通的空气过滤器或呼吸器通常达不到无菌级别的要求，除菌过滤器是保障注射用水无菌属性的关键部件。6.文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。起草、修订、审核、批准均应由（）签名并注明日期。A.原样复制B.专人C.适当人员D.质量受权人【答案】C【解析】GMP规定，文件的起草、修订、审核、批准应当由“适当人员”签名并注明日期。这意味着不同职责的人员负责不同环节的操作，例如操作人员起草，部门负责人审核，质量管理部门或受权人批准。强调“适当人员”是为了职责明确，确保文件内容的专业性和权威性，而非仅由一人包办或仅由受权人签署所有环节。7.清洁验证应当综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂、（）、取样方法、相关的检验方法以及最差条件参数等因素。A.清洁方法B.清洁人员C.清洁时间D.清洁工具【答案】A【解析】清洁验证的目的是证明清洁程序能够有效地清洁设备，防止交叉污染。在验证方案设计时，必须基于特定的清洁方法（包括清洁剂的种类、浓度、温度、流速、时间、方式等）。清洁方法是验证的核心对象，其他因素如取样方法、检验方法都是围绕证明该方法有效性而设计的。因此，清洁方法是必须综合考虑的关键要素。8.从事药品生产操作的人员应当（）。A.穿着普通工作服B.穿着符合要求的洁净工作服C.穿着白大褂D.只要洗手消毒即可【答案】B【解析】GMP对人员卫生有严格要求。在洁净区进行生产操作的人员必须穿着符合其洁净度级别要求的洁净工作服。工作服的材质、款式、穿戴方式都有明确规定，以最大程度地减少人体散发的尘粒和微生物对环境的污染。普通工作服或白大褂无法满足洁净区的控制要求。9.每批药品应当有（），并符合国家药品监督管理局设置的药品电子监管码的追溯要求。A.批记录B.检验报告C.生产指令D.工艺规程【答案】A【答案解析】批记录是每批药品生产全过程的历史记录，包括所有与该批产品相关的物料、生产过程、质量控制、放行审核等信息。它是实现药品可追溯性的核心文件。虽然检验报告和工艺规程也是重要文件，但只有批记录汇集了该批产品的所有数据，是追溯的法定依据。10.当检验结果超出标准（OOT）或不符合质量标准（OOS）时，应当进行（）。A.立即销毁B.重新检验直到合格C.调查并记录D.修改标准【答案】C【解析】依据GMP质量控制与质量保证部分的规定，当出现OOS或OOT结果时，严禁直接重测合格或销毁，必须按照规定的程序进行彻底调查。调查内容包括实验室错误、生产过程偏差、物料问题等。只有查明原因并采取纠正预防措施后，才能对产品进行最终处置（如放行、返工或报废）。调查并记录是必须履行的合规程序。11.无菌药品的容器和胶塞通常应采用（）的方法进行灭菌。A.干热灭菌B.湿热灭菌C.辐射灭菌D.环氧乙烷灭菌【答案】B【解析】无菌药品生产中，玻璃容器和胶塞最常用的灭菌方法是湿热灭菌（如高压蒸汽灭菌）。湿热灭菌热穿透力强，效果可靠，且对于耐热耐湿的玻璃和橡胶材料是首选。干热灭菌常用于除热原，辐射灭菌用于热敏性材料，环氧乙烷因残留问题较少用于直接接触药包材的终端灭菌。12.压力表、温度计等仪器仪表应当经过（），并在校准有效期内使用。A.检定B.校准C.验证D.确认【答案】B【解析】GMP要求，用于生产、检验的监控设备、仪器、仪表应当经过校准或检定。通常而言，国家有强制检定要求的需进行检定（如部分压力表），而企业内部控制的或非强制的需进行校准。在GMP通用术语中，“校准”是更广泛的概念，用于确定示值与参考值之间的关系。题目中“校准”一词最能涵盖确保测量准确性的活动。13.退货产品应当由（）进行隔离存放，并显著标识。A.仓储部门B.质量部门C.销售部门D.生产部门【答案】A【解析】退货产品收回后，首先接触和管理的通常是仓储部门。仓储部门负责将其物理隔离存放，防止误发、误用，并进行显著标识。后续的质量评估、处置决定由质量部门做出，但物理隔离的执行责任在于仓储部门。14.偏差处理应当采取（）的原则。A.只有关键偏差才处理B.隐瞒不报C.及时、彻底D.事后补录【答案】C【解析】偏差管理是GMP的重要组成部分。规范要求所有偏差（无论大小）都应当被及时记录、调查、评估，并采取纠正和预防措施。拖延处理或隐瞒偏差会导致潜在的质量风险扩大，甚至影响药品安全。因此，“及时、彻底”是偏差处理的核心原则。15.在生产过程中，如果发生因设备故障导致的生产中断，在恢复生产前，应当进行（）。A.直接继续生产B.风险评估C.仅通知维修工D.仅更换部件【答案】B【答案解析】生产中断（尤其是长时间中断）可能导致产品处于非受控状态（如温湿度超标、微生物滋生、物料降解等）。恢复生产前，必须进行风险评估，评估中断对产品质量的影响。根据评估结果，决定是否需要清场、重新清洁、对中间体进行检验或报废。直接继续生产存在巨大的质量隐患。16.留样的包装形式应当与药品（）相同。A.市售包装B.生产包装C.运输包装D.储存包装【答案】A【解析】GMP规定，留样应当至少保存一批，其包装形式应当与药品市售包装形式相同。如果采用模拟包装（如采用小瓶），应当评估其对稳定性的影响。目的是为了考察药品在最终市售包装条件下的稳定性，确保留样能真实代表市场流通产品的质量随时间变化的情况。17.企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。质量管理部门应当（）所有变更。A.负责执行B.参与所有C.负责审核D.仅负责批准【答案】B【解析】变更控制是跨部门的协作，但质量管理部门必须对所有变更进行审核和监控，确保变更不会对产品质量产生负面影响，且经过了必要的验证/确认。选项B“参与所有”最准确，体现了质量管理部门在变更控制中的核心地位和全面介入的要求，而不仅仅是批准或执行。18.计算机化系统应当经过验证，其（）应当受到控制。A.硬件B.软件C.操作系统D.权限与密码【答案】D【解析】虽然计算机化系统的硬件、软件和操作系统都需要验证，但GMP特别强调数据完整性。因此，系统的权限管理与密码控制是防止数据被未经授权地修改、删除或伪造的关键。题目中“权限与密码”是数据完整性控制的核心手段，也是日常管理中需要持续控制的重点。19.洁净区内的非洁净服（如外衣、鞋子）应当（）。A.放入洁净区B.存放在专用的柜子内C.放在地板上D.挂在墙上【答案】B【解析】为了防止交叉污染，洁净区外的个人衣物、鞋子等不得带入洁净区。应当存放在专用的更衣柜或指定区域（非洁净区侧）。将其放入洁净区会严重污染环境，放在地板或挂在墙上不符合卫生管理要求。20.药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合（）。A.企业内控标准B.药包材标准C.药品标准或药包材标准D.质量协议【答案】C【解析】原辅料应符合相应的质量标准（通常引用药典或注册标准），药包材应符合药包材国家标准或注册标准。选项C概括了这两类物料应当遵循的标准属性。企业内控标准通常严于国家标准，但合规底线是法定的药品标准或药包材标准。二、多项选择题1.质量风险管理（QRM）是在整个产品生命周期中采用前瞻性或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。其基本步骤包括（）。A.风险评估B.风险控制C.风险沟通D.风险审核【答案】ABCD【解析】这是ICHQ9及中国GMP附录质量风险管理中明确定义的四个步骤。风险评估（危害识别、分析和评价）；风险控制（风险降低、风险接受）；风险沟通（决策者和其他方之间）；风险审核（对风险管理结果和手段的监控和回顾）。四个步骤缺一不可，循环进行。2.洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括（）。A.空气过滤B.气流组织C.压差控制D.温湿度控制【答案】ABCD【解析】洁净区的环境控制是一个综合系统。空气过滤（高效过滤器）是基础；气流组织（单向流或非单向流）决定了粒子排除效率；压差控制防止低级别空气倒灌；温湿度控制不仅影响工艺，也影响微生物滋生和人员舒适度。这四项是洁净区环境控制的核心要素。3.下列哪些情况需要进行确认或验证？（）A.采用新的生产处方或生产工艺B.新的或修订的厂房、设施或设备C.影响产品质量的主要因素发生变更时D.清洁程序发生变更时【答案】ABCD【解析】GMP规定，关键的生产工艺、操作规程、主要设备、厂房、设施及计算机化系统均需经过验证。当发生上述任何变更（处方、工艺、硬件、软件、清洁方法等）时，必须评估其影响，并进行再验证或确认，以证明变更后的系统依然处于受控状态，能够持续生产出合格产品。4.文件管理是GMP的重要组成部分，文件的内容应当包括（）。A.标题、编码、版本号B.起草人、审核人、批准人及日期C.颁发部门、分发部门D.页码和总页数【答案】ABCD【解析】为了确保文件的唯一性、可追溯性和受控状态，GMP对文件的格式有严格要求。标题、编码、版本号用于识别；人员签名和日期体现责任；分发部门用于控制受控副本；页码防止文件缺页。这些都是标准GMP文件必须具备的要素。5.下列关于物料取样环境的说法，正确的是（）。A.无菌物料的取样应当在A级洁净区下的单向流区域进行B.无菌物料的取样应当在B级背景下的A级单向流区域进行C.非无菌原料药的取样可以在洁净区进行，也可以在受控清洁环境中取样D.取样应当具有代表性【答案】BCD【解析】无菌药品的高风险操作（如无菌物料的分装、取样）必须在B级背景下的A级单向流区域进行，选项A未提及背景级别，不严谨。选项B正确。非无菌物料取样级别可低于生产级别，通常在D级或受控清洁环境，选项C正确。取样必须具有代表性，这是取样的基本原则，选项D正确。6.交叉污染的控制措施包括（）。A.使用专用设施和设备B.气锁间C.负压压差控制D.穿气溶胶防护服【答案】ABCD【解析】防止交叉污染是GMP厂房设计的核心。专用设施（如青霉素类、激素类）是物理隔离；气锁间和压差控制（特别是产尘房间保持负压）是气流控制；穿防护服是人员防护。此外，还包括清洁验证、残留限度控制等。选项列出的均为有效的硬件和管理控制措施。7.下列关于标签管理的说法，正确的是（）。A.标签应当专人保管B.标签的计数发放应当有记录C.剩余或废弃的标签应当销毁D.不同批次的标签可以混放【答案】ABC【解析】标签管理属于防止混淆和差错的关键控制点。必须专人保管、计数发放、销毁废弃标签，确保账物相符，防止流失或误用。不同批次的标签由于内容可能存在微小差异（如有效期、批号），绝对禁止混放，必须严格隔离。8.无菌生产工艺中，培养基模拟灌装试验的目的是（）。A.验证无菌生产工艺的无菌保证水平B.评估所有人员和无菌操作人员的操作规范性C.确认设备的无菌保障能力D.检验培养基的无菌性【答案】ABC【解析】培养基模拟灌装（无菌工艺模拟试验）是按照规定的工艺，模拟无菌药品生产，使用培养基代替产品，以证明在规定条件下该工艺能保证无菌性。它验证的是工艺（包括人、机、料、法、环）的综合无菌保障能力。选项D是培养基的质量控制，不是模拟试验的目的。9.药品放行责任人（质量受权人）在批准放行前，必须审核的内容包括（）。A.批生产记录B.批检验记录C.偏差处理记录D.变更控制记录【答案】ABCD【答案解析】质量受权人在签署产品放行前，必须对批记录进行审核，确保所有关键步骤符合要求。这包括生产全过程记录（批生产记录）、所有检验结果符合标准（批检验记录）、生产过程中是否发生偏差及处理情况（偏差记录）、以及是否有相关的变更且已关闭（变更记录）。只有所有相关文件审核无误，方可放行。10.下列关于仓储区温湿度监测的说法，正确的是（）。A.应当有温湿度监测记录B.监测探头应当分布合理C.对于阴凉处，温度应不高于20℃D.对于冷处，温度应为2~10℃【答案】ABD【解析】仓储区必须进行温湿度监控（A、B）。根据中国药典通则，阴凉处系指避光且温度不超过20℃，选项C表述为“不高于20℃”是正确的（注意：阴凉处通常指<20℃，有的标准是≤20℃，但在严格GMP语境下通常理解为不超过）。冷处为2~10℃（D）。注：关于选项C，新版药典定义阴凉处为“避光并不超过20℃”，故C也是正确的。这里全选。11.自检应当有计划，并按照预定的程序进行。自检的范围通常包括（）。A.人员B.厂房设施C.设备D.文件管理【答案】ABCD【解析】自检是企业自我合规的手段，范围应当覆盖质量管理体系的所有方面，包括人员资质、培训、卫生；厂房设施的维护；设备的校准、维护；文件的制定、执行；生产管理、质量控制等。因此，所有选项均正确。12.药品不良反应报告和监测制度是GMP要求的持续改进的一部分。企业应当（）。A.建立药品不良反应报告和监测制度B.指定专人负责C.及时向药品监督管理部门报告D.隐瞒严重不良反应【答案】ABC【解析】根据《药品不良反应报告和监测管理办法》及GMP相关要求，企业必须建立制度、指定专人并主动报告。隐瞒严重不良反应是违法行为，严禁发生。13.下列关于水系统分配的说法，正确的是（）。A.纯化水系统通常采用循环输送B.注射用水系统通常采用70℃以上保温循环C.储罐应当有呼吸器D.管道应当易于清洗、消毒【答案】ABCD【答案解析】水系统分配必须保持流动以防止微生物滋生（循环输送，A）；注射用水通常高温储存和循环（>70℃）以抑制微生物（B）；储罐通气口需安装呼吸器/过滤器（C）；管道设计应无死角、易清洗消毒（D）。这些都是制药用水设计的通用原则。14.确认和验证文件应当（）。A.经过审核和批准B.清晰地标明内容C.记录结果D.永久保存【答案】ABC【解析】确认和验证文件（如验证方案、报告）是GMP关键文件，必须经过审核批准（A），内容清晰（B），记录真实结果（C）。关于D，GMP规定记录至少保存至药品有效期后一年，或产品退市后若干年，并非无限期“永久保存”，虽然实际上可能保存很久，但法规用语是“保存至...”，故D不选。15.在GMP中，“过程分析技术（PAT）”的应用有助于（）。A.提高对生产过程的理解B.实时监控关键质量属性C.减少终产品检验的依赖D.增加生产成本【答案】ABC【解析】PAT旨在通过实时监控来确保和改进产品质量。它能提高过程理解（A），实时监控（C），从而支持基于科学和风险的质量管理，理论上可以减少对最终成品放行检验的过度依赖（C）。虽然初期投入可能增加成本，但其长远目标是优化效率和降低质量风险成本，并非单纯为了增加成本，故D不选。三、判断题1.所有的生产操作都必须有书面规程，且操作人员不得凭记忆或口头指令进行操作。（）【答案】正确【解析】书面规程是GMP的基石，防止口头传达导致的遗漏、误解或随意更改，确保操作的一致性和可追溯性。2.只有质量管理部门人员才能进入生产区和质量控制区。（）【答案】错误【解析】生产人员当然需要进入生产区，维修人员、QA人员等也可能进入。关键在于人员资格、卫生控制和更衣程序，而非仅限于质量部门人员。3.批记录可以允许在填写错误时进行涂改，但必须在涂改处签名并注明日期。（）【答案】错误【解析】GMP规定，记录填写错误时，应当划去并在旁边写上正确内容，签名并注明日期。严禁“涂改”（即覆盖或涂抹使原内容无法辨认）。这是数据完整性的基本要求。4.无菌操作人员应当进行微生物监控，包括手部、工作服表面的微生物检测。（）【答案】正确【解析】人员是无菌生产最大的污染源。对无菌操作人员进行动态微生物监测（沉降菌、表面微生物）是评估洁净区行为规范和无菌保证水平的重要手段。5.设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。（）【答案】正确【解析】这是防止外来污染的基本要求。应当使用食用级或药用级润滑剂，且应当有防止泄漏进入产品的措施。6.成品放行前，必须完成所有规定的检验，且检验结果符合标准。（）【答案】正确【解析】这是产品放行的先决条件之一。未完成检验或结果不符合标准，严禁放行。7.返工是指将一批的一部分或全部返回到以前的工艺步骤，重复该步骤的生产操作。（）【答案】错误【解析】这是“重新加工”的定义。返工通常指将中间产品或成品按照既定的、批准的工艺规程中的某个特定步骤（通常是最后一步或简单的物理操作）重复操作，以使其符合标准。回到“以前”的工艺步骤通常属于重新加工，风险更高，控制更严。8.洁净区的压差监测应当是连续的，并记录压差数据。（）【答案】正确【解析】压差是洁净区环境控制的关键指标，必须进行连续监测，以确保在异常情况（如压差倒灌）发生时能及时报警。9.药品生产所用的物料应当从符合规定的供应商处采购，并仅需在首次采购时进行审计。（）【答案】错误【解析】供应商审计不仅限于首次，应当定期进行回顾性审计。若供应商生产工艺变更、场地迁移或出现质量问题，也需进行额外的审计。10.计算机化系统在安装或重大变更后，应当进行安装确认（IQ）和运行确认（OQ）。（）【答案】正确【解析】这是计算机化系统验证的基础阶段，确保硬件安装正确（IQ）且软件功能按需求运行（OQ）。11.对于青霉素类高致敏性药品，必须使用专用设施和设备，并与其他药品生产区域严格分开。（）【答案】正确【解析】这是防止交叉污染的强制性要求。青霉素类强致敏性物质必须使用独立的厂房和空调系统，防止通过空气或粉尘对其他产品（特别是非青霉素抗生素）造成过敏反应风险。12.清洁验证一般不需要进行连续三批的验证。（）【答案】错误【解析】通常情况下，清洁验证要求连续进行三个成功批次（或三个循环），以证明清洁程序的重现性和有效性。13.质量管理部门应当独立于生产部门，有权拒绝放行不合格的产品。（）【答案】正确【解析】独立性是质量管理部门行使监管职能的保障。其职责直接向企业高层负责，不受生产部门干扰，有权制止不合格品放行。14.每批产品应当检查数量和包装情况，并有复核记录。（）【答案】正确【解析】这是发运前或入库后的控制措施，确保账物相符，包装完好，防止数量短缺或包装受损影响产品质量。15.只要最终产品检验合格，中间控制过程中的微小偏差可以忽略不计。（）【答案】错误【解析】GMP强调过程控制。中间控制偏差可能预示着工艺失控，即便最终检验偶然合格，也不能忽视偏差，必须进行调查和评估。四、填空题1.药品生产质量管理规范的英文缩写是\underline{GMP}。2.洁净区悬浮粒子的监测标准通常参考ISO\underline{14644-1}标准。3.无菌药品的灭菌工艺通常采用值来衡量其灭菌效力，对于耐热产品的过度杀灭，标准要求值通常不低于\underline{12}分钟。4.在验证生命周期中，设计确认（DQ）通常在设备采购或制造\underline{前}进行。5.水系统的取样点应当具有代表性，通常包括回水口、\underline{使用点}和储罐出口。6.数据完整性（ALCOA+）原则中，“C”代表\underline{Contemporaneous}（contemporaneous，意为同步记录）。7.在计算培养基模拟灌装的培养基无菌生长数量时，如果采用平板计数法，其平均菌落数的计算公式为x¯=，其中代表第i个平板的菌落数，n8.某洁净室的送风量为Q（立方米/小时），房间体积为V（立方米），则该房间的换气次数ACH的计算公式为9.在计算干燥失重时，若样品称样量为，干燥后恒重为，则干燥失重百分率为Loss10.药品召回分为三级，其中一级召回针对\underline{使用该药品可能引起严重健康危害}的情形。五、简答题1.请简述GMP中关于“偏差”的定义及处理偏差的基本流程。【答案】偏差定义：偏差是指在生产、检验、贮存、运输等过程中，任何与批准的工艺规程、标准操作规程（SOP）、质量标准或法规要求不相符合的情况或事件。这包括但不限于设备故障、物料超标、环境超标、操作失误、文件错误等。偏差处理基本流程：1.偏差识别与报告：操作人员或发现人立即记录偏差发生的具体情况（时间、地点、现象、涉及批次等），并立即向主管或质量管理部门报告。2.偏差调查与评估：部门负责人或QA组织调查小组。部门负责人或QA组织调查小组。进行根本原因分析（RCA），使用鱼骨图、5Why等工具找出直接原因和根本原因。进行根本原因分析（RCA），使用鱼骨图、5Why等工具找出直接原因和根本原因。评估偏差对产品质量、安全性、有效性以及已放行批次（包括已发货批次）的影响。评估偏差对产品质量、安全性、有效性以及已放行批次（包括已发货批次）的影响。3.纠正与预防措施（CAPA）：针对根本原因制定纠正措施（消除已发生的影响）和预防措施（防止再次发生）。针对根本原因制定纠正措施（消除已发生的影响）和预防措施（防止再次发生）。明确责任人、完成时限。明确责任人、完成时限。4.CAPA实施与追踪：相关部门实施CAPA，QA追踪实施效果。5.偏差关闭：调查报告、CAPA计划及完成情况经质量管理部门审核批准后，该偏差方可关闭。所有相关文件归档。2.简述验证在GMP中的重要性，并说明前验证与同步验证的区别。【答案】验证的重要性：验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。它是GMP的核心原则之一，通过科学的方法和数据证明生产系统能够始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的产品，最大限度地降低质量风险。前验证与同步验证的区别：1.前验证：定义：指在新的工艺、设备、产品或系统正式投入使用前，或现有工艺发生重大变更时，所进行的验证。特点：是理想状态下的验证，通常要求有充分的试生产数据。所有常规生产必须在验证成功并得到批准后才能开始。适用场景：新产品上市、新设备安装、关键工艺变更。2.同步验证：定义：指在生产过程中进行的验证。特点：验证与常规生产同步进行。通常是在极特殊情况下使用，如因市场需求紧急，无法进行前验证，且有充分的理由（如类似工艺经验）证明工艺可靠。适用场景：很少使用，仅适用于已建立完善的监控体系且工艺成熟度较高的非关键步骤，或特殊紧急情况，需经过质量管理部门特别批准。3.请阐述无菌药品生产中，防止微生物污染的主要关键控制点。【答案】无菌药品生产中，防止微生物污染（无菌保证）是首要目标，主要关键控制点包括：1.厂房设施与HVAC系统：洁净区合理分级（A/B/C/D），并保持适当的压差（梯度），防止低级别空气倒灌。洁净区合理分级（A/B/C/D），并保持适当的压差（梯度），防止低级别空气倒灌。高效过滤器（HEPA）的完整性，确保空气洁净度。高效过滤器（HEPA）的完整性，确保空气洁净度。气流组织采用单向流（A/B级）以有效排除粒子。气流组织采用单向流（A/B级）以有效排除粒子。2.人员卫生与行为规范：人员健康监测，患有传染病或皮肤病不得进入洁净区。人员健康监测，患有传染病或皮肤病不得进入洁净区。严格的无菌更衣程序（洗手、消毒、穿衣顺序）。严格的无菌更衣程序（洗手、消毒、穿衣顺序）。限制人员数量，规范动作（缓慢、少动、避免剧烈运动），减少发尘和微生物散发。限制人员数量，规范动作（缓慢、少动、避免剧烈运动），减少发尘和微生物散发。3.设备与工器具：设备设计应易于清洁、消毒或灭菌，无死角、盲管。设备设计应易于清洁、消毒或灭菌，无死角、盲管。生产前及生产后进行严格的清洁和灭菌（SIP/CIP）。生产前及生产后进行严格的清洁和灭菌（SIP/CIP）。无菌隔离器或RABS系统的应用。无菌隔离器或RABS系统的应用。4.物料与容器：原辅料、内包装材料应经过除菌过滤、辐射或湿热灭菌等处理。原辅料、内包装材料应经过除菌过滤、辐射或湿热灭菌等处理。无菌物料的传递应采用无菌连接或通过气锁间/过箱消毒器。无菌物料的传递应采用无菌连接或通过气锁间/过箱消毒器。5.工艺控制：采用培养基模拟灌装验证无菌工艺的可靠性。采用培养基模拟灌装验证无菌工艺的可靠性。严格控制环境监测（悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物）。严格控制环境监测（悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物）。规定最长生产时间（保持时间）和灭菌后无菌保存时限。规定最长生产时间（保持时间）和灭菌后无菌保存时限。6.灭菌工艺：对终端灭菌产品，验证灭菌工艺的值（或生物指示剂挑战试验），确保SAL达到要求。对终端灭菌产品，验证灭菌工艺的值（或生物指示剂挑战试验），确保SAL达到要求。4.什么是“质量风险管理”（QRM）？请列举两种常用的风险评估工具。【答案】质量风险管理（QRM）：质量风险管理是在药品的整个生命周期内，对产品质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程。它是质量管理体系的一个组成部分，旨在通过前瞻性或回顾性的方式，最大限度地降低风险，保障患者用药安全。QRM强调基于科学知识和最终对产品质量的保护来做出决策。常用的风险评估工具：1.失效模式与影响分析（FMEA）：一种系统化的分析方法，用于识别工艺或设计中的潜在失效模式，评估其严重程度、发生频率和探测度，从而计算风险优先数（RPN）以确定优先处理的风险。2.危害分析和关键控制点（HACCP）：一种系统的、预防性的方法，通过分析危害、确定关键控制点（CCP）和建立关键限值，监控、纠正和验证，以食品安全（或药品安全）为重点。3.故障树分析（FTA）：一种自上而下的演绎式失效分析，利用布尔逻辑将特定故障事件（顶上事件）与各种基本原因（底事件）联系起来。4.初步危害分析（PHA）：在项目早期或系统设计初期进行的分析，用于识别明显的危害和风险。5.简述数据完整性的基本要求（ALCOA+原则）。【答案】数据完整性是指数据的准确性、完整性和一致性，以及数据应当被可信赖地产生、记录、处理和保存。ALCOA+是GMP检查中对数据完整性的核心要求：AAttributable（可归因的）：数据的产生应当能够追溯到具体的操作者。在纸质记录中体现为签名，在电子系统中体现为用户登录、电子签名或审计追踪。LLegible（清晰的）：数据应当可读、持久，且能被长期保存。禁止使用涂改液、刮擦或铅笔记录；电子数据应防止被篡改且能迁移到新系统保存。CContemporaneous（同步的）：数据应当在活动发生时立即记录。禁止事后补记或提前记录。OOriginal（原始的）：数据应当是原始记录或经过核实的“真实副本”。原始数据是首次采集的数据。AAccurate（准确的）：数据应当正确、真实反映实际情况。禁止伪造、篡改数据。+（附加原则）：Complete（完整的）：所有数据（包括元数据）都应保留，不得删除或丢失。Consistent（一致的）：数据应当具有时间顺序逻辑一致，无矛盾。Enduring（持久的）：数据应当能在设备寿命周期或法规要求的时间内保存。Available（可获得的）：数据在审计或检查时应当能够随时调取和查阅。六、案例分析题1.案例背景：某制药公司在生产一批注射用抗生素（批号：2023001）的过程中，发生如下事件：(1)在灌装工序，操作员发现1号灌装机喷嘴堵塞，导致约50瓶产品药液量不足。(2)操作员立即停机，拆卸喷嘴清洗后重新安装，并继续生产。(3)生产结束后，操作员在批生产记录中简单备注了“机器故障，已修复”，未通知QA。(4)QA在审核批记录时未发现该异常，予以放行。(5)一个月后，市场部收到客户投诉，反映该批产品中有短药（装量不足）的现象。问题：请依据GMP要求，分析该公司在上述事件中违反了哪些GMP原则？并指出正确的处理方式应当是什么？答案与分析：违反的GMP原则：1.偏差处理违规：发生设备故障导致产品潜在不合格（药量不足），属于偏差。操作员未按偏差处理程序报告，仅简单记录，隐瞒了故障可能对产品质量的影响。2.生产过程控制违规：发生故障停机重启，未进行风险评估和必要的验证（如重新确认装量、清场检查等），直接继续生产，导致不合格品混入合格品的风险。3.记录真实性违规：批生产记录中的备注过于简单，未能真实、详细地反映故障情况、受影响批次、处理措施等，违反了数据完整性中“准确”和“完整”的原则。4.质量放行审核违规：QA在审核批记录时未能发现异常（或审核流于形式），未能履行把关职责，导致不合格批次被放行。5.不合格品控制违规：事故发生的50瓶产品（可能已混入）未进行明确标识、隔离和调查，导致流入市场。正确的处理方式：1.立即停机与报告：操作员发现故障应立即停机，保持现场