生物制药质量控制解决方案 基于分子检测技术的杂质和污染物快速分析方法

生物制药质量控制解决方案基于分子检测技术的杂质和污染物快速分析方法SEQ平台满足生物制药过程中污染物与杂质检测的需求从宿主细胞的开发到最终产品上市的整个流程，赛默飞能够提供一系列仪器与试剂，协助您在制药过程中检测污染物与杂质，以符合药品监管的要求。赛默飞提供用于制药行业的SEQ系列快速分子学检测产品，尤其注重准确性和时效性，有助于确保您的药物产品的质量和安全。这些方法通过实时荧光定量PCR和DNA测序等分子技术来帮助检测杂质和鉴定污染，从而迅速成为全球药物分析遵循的金标准。SEQ快速分子学方法同时也适用于食品、公共卫生、化妆品及个人护理、学术单位研究或生产使用。支原体快速检测病毒检测宿主残留DNA定量检测细菌鉴定真菌鉴定MycoSEQViralSEQResDNASEQMicroSEQ全自动核酸提取仪自动化核酸提取仪AutomateExpressPharmaKingFisherFlex我们提供的产品和服务•PrepSEQ核酸样品制备试剂盒•MicroSEQ基因型微生物快速鉴定系统•PharmaKingFisherFlex磁珠法自动核酸提取纯化系统•AutoMateExpress磁珠法全自动核酸提取系统•产品应用技术指导与IQ/OQ服务•resDNASEQ宿主细胞DNA残留定量检测系统•MycoSEQ支原体快速检测系统•ViralSEQ病毒检测系统扫码了解详细信息2宿主细胞DNA残留定量系统宿主细胞DNA残留定量检测引领者第一个基于实时荧光定量PCR原理对宿主细胞•准确度高，带来出众的效益与成本比残留DNA快速定量检测的系统•检测范围宽，灵敏度高•特异性强，与非目标宿主DNA无交叉反应•一个成熟的系统通常并不仅仅在一个方面表现良好，而是留DNA定量检测系统，工作流程简便且易于标准化，可快速得到样品检测结果。较宽的检测范围和高灵敏度保证了对不同浓度样品的准确定量；对完整和碎片化DNA有着一•搭配AccuSEQReal-Time数据•提供完善的使用指导和技术培训•提供多种常用细胞系的检测：CHO、E.coli、plasmid、Pichiapastoris、Human、HEK293、E1AFragmentLength、Sf9/Baculovirus(D)(A)(C)(B)DNAperrxn1234563ngA.ABI7500Fast快速实时荧光定量PCR仪，AccuSEQTM软件或SDS软件(可选配21CFRpart11模块)；B.resDNASEQ宿主细胞残留DNA检测定量试剂盒；C.prepSEQ宿主细胞残留DNA样品制备试剂盒；D.Pharma300pg30pg3pg300fg30fg最。样品每反应加标含量回收率86%CV5%8%典型的纯化中间样品典型的抗体药物原液1pg1pg76%扫码了解详细信息3MycoSEQ支原体检测系统方法经验证后可替代28天培养法第一个基于实时荧光定量PCR技术对支原体进行检测的系统支原体是目前已知的最小非寄生生物，是哺乳动物细胞培养中常见的一种污染源。支原体污染是一个世界性难题，各国监管部门均规定：所有来源于哺乳动物细胞的制品都必须检测是否存在支原体。现有的药典标准检测方法为传统的28天培养法和荧光电镜法。随着分子检测技术的不断发展，2007年7月，欧洲药典(EP)提出了核酸扩增技术(NAT)支原体检测方法及验证指导纲要，并认为在经过有效验证之后可替代28天培养法。美国药典和日本药典也推荐使用该方法进行支原体检测，并认为相对于传统检测方法，基于核酸扩增的检测方法更能可靠和实时地检测支原体污染。图2.MycoSEQ支原体检测有很高的灵敏度。(A)将M.arginini支原体的DNA从105个拷贝10倍稀释至1个拷贝后分别PCR的扩增曲线。(B)M.arginini支原体的DNA拷贝3次独立扩增后的熔解曲线。•利用密集生物信息学设计多对引物，可识别大于90种支原体，全面检测支原体、无胆甾原体和螺原体•特异性强，与人源、CHO来源或其他相近物种无交叉反应•通过多参数(CT、Tm、DV)进行支原体阳性判定，检测结果可信•合理的对照设置，有效避免假阳性和假阴性结果•经验证的灵敏度(10cfu/mL)满足药典要求•工作流程简单，可在5小时内提供指导结果•特定的样品制备方法，可检样品体积范围为100uL-10mL，细胞数目可达108个图3.可区分的阳性对照：特殊构建的质粒作为阳性对照，其熔解温度与自然界的支原体熔解温度不同。(A)(D)(B)(C)A.ABI7500Fast快速实时荧光定量PCR仪，AccuSEQ软件或SDS软件(可选配21CFRpart11模块)；B.mycoSEQ检测试剂盒；C.prepSEQ支原体核酸样品制备试剂盒；D.AutomateExpress全自动核酸提取仪。扫码了解详细信息4ViralSEQ病毒检测系统细胞培养病毒污染物监测引领者第一个基于实时荧光定量PCR技术的病毒污染检测平台在细胞培养生产工艺中，病毒污染物是一种常见的潜在威胁。使用基于实时定量PCR的快速检测技术可以实现对整个细胞培养生产过程进行实时监控，有助于早期发现污染事件。ViralSEQTM病毒检测系统提供一个检测病毒污染物的灵敏可靠的方法，并对目标病毒污染物如鼠细小病毒(MMV)、水疱疹病毒(Vesivirus)和昆虫弹状病毒(Sf-rhabdovirus)表现出很高的检测特异性。图1.ViralSEQ病毒检测系统检测范围宽，检测灵敏度高。鼠细小病毒检测试剂盒能够检测每个反应中含量为106至10的基因组。•TaqMan探针技术保证检测灵敏度•检测对目标病毒高度特异•水疱疹病毒和昆虫弹状病毒(Sf-rhabdovirus)•可区分的阳性对照避免交叉污染•可在5小时内得到结果•RNA图2.ViralSEQ病毒检测系统有很好的线性范围。使用鼠细小病毒检测试剂盒对每个反应中106至10个拷贝的基因组扩增后进行线性分析，R2=0.9985。DNAResultsHuman10ngMouse500ngRat370ngUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedUndetectedCHC500ngS.pneumoniae10ngS.cerevisiae10ngS.enterica10ngS.10ngE.coli10ng扫码了解详细信息5PharmaKingFisherFlex96磁珠法自动样品制备系统磁珠法样品制备自动化的经典平台可从复杂样品中高效稳定地提取核酸，全面支持SEQ分析系统磁珠比传统的样品提取介质具有更大的比表面积，可悬浮于液体，对小分子样品的捕获效率更高，尤其适用于宿主残留DNA等微量核酸的提取，同时磁珠法提取也更易于实现自动化处理，因此近些年得到广泛应用。PharmaKingFisherFlex96磁珠法自动核酸提取系统KingFisher采用先进的磁珠处理技术(专利号US6447729,US6448092)，是磁珠法核酸自动提取的经典平台。通过特制的磁棒来吸附、转移和释放磁珠完成核酸的捕获、洗涤和洗脱，全过程无需离心或抽真空，无需使用吸头转移液体，实现多样本的高通量并行处理。•适用于宿主细胞残留化提取•单次1-96提取通量•提取效率高，在复杂样品中回收率稳定•自动化样品制备，一致性更好，方便方法转移•工艺中间样品中杂质和污染物监测的理想工具•提供产品应用技术指导和IQ/OQ服务•程序，优化提取流程仪器通过磁棒来吸附、转移和释放磁珠，完成样本的核酸提取•可快速升级M4M53%mannitol,2%sucrose,10mML-arginine,0.01%Tween-20buffer100mg/mLhumanIgG50mg/mLhumanIgG3%mannitol,2%sucrose,10mML-arginine,0.01%Tween-20buffer向不同基质中分别添加100pg/孔、10pg/孔和1pg/孔CHODNA，不同仪器均能获得稳定高效的回收率扫码了解详细信息6AutoMate全自动磁珠法核酸提取系统中低样本量全自动核酸提取好帮手采用预封装试剂，全自动完成样品核酸提取AutoMateExpress核酸提取系统是一款方便易用的桌面仪器，用于生物制药过程样品污染物和杂质的全自动核酸提取。系统使用配套的预封装试剂，从细胞培养物、粗提液及下游纯化样品等多种类型样品中高效、稳定地回收DNA或RNA。AutoMateExpress全自动核酸提取仪及试剂•(MMV)、水疱疹病毒(Vesivirus)和宿主残留DNA的核酸提取•单次1-13核酸提取通量•全自动提取，采用预封装试剂和即用程序•对复杂样品回收率稳定•封闭系统，最大程度降低污染风险•适用于污染物和杂质的过程监测加标在PBS、胎牛血清、CHO培养基和CHO条件培养基中的(A)支原体和(B)MMVDNA的检测。每种基质都使用了回收对照(RC)来评估提取效率扫码了解详细信息7基因型微生物快速鉴定系统全球领先的细菌、真菌鉴定系统微生物鉴定全球推荐方法有害的细菌和真菌不仅可能会污染原料和生产设备，更糟糕的是会污染最终产品，给生产带来不可估量的损失。MicroSEQ基因型微生物快速鉴定系统基于基因测序原理准确鉴定细菌和真菌，帮助进行环境监控、污染调查、溯源分析和原材料检测，全面解决微生物污染问题。该系统采用了高准确度的系统发生学方法，对细菌16S图1.MicroSEQTM快速基因型微生物鉴定系统组成。rRNA基因和真菌核糖体大亚基rRNA基因D2区域进行测序和数据库比对(图1)。鉴定结果根据参考序列与样本之间的遗传距离以系统发育树的方式显示(图2)，可以准确鉴定到种属水平。(A)ABI3500或3500xL基因测序仪器；(B)MicroSEQTMID序列分析软件和细菌、真菌数据库；(C)样品制备与标记、纯化试剂盒；(D)VeritiTM热循环扩增仪。••5••检测高通量，一次可检测多个样本，即插即用型消耗品图2.MicroSEQ在对微生物进行测序后会自动进行数据比对，从而快速得到参考样品的遗传距离和系统发育树。•••图3.基因型微生物鉴定工作流程从挑单菌落开始，5个小时轻松完成鉴定工作。扫码了解详细信息8MicroSEQ全球领先基因型微生物快速鉴定系统顶级制药企业的共同选择“基因型微生物鉴定方法理论上更值得信赖”(USP，ChP)“基因型微生物鉴定相对常规方法而言更准确、更快速、更灵敏”(EP)“快速分子分型的方法被推荐用于微生物的鉴定，相对于生化和表型鉴定的方法，分子分型方法更为准确和精确”(USP)关于ThermoFisherScientific药物分析产品的生产质量体系我们的试剂盒生产地位于标准化生产的英国沃灵顿生产工厂，从员工到设备，沃灵顿生产厂区在业务的各个方面一直创造一流的品质。沃灵顿厂区存在已经有20多年，有长达15年PCR产品的生产经验，除了生产SEQ系列试剂盒之外，还生产符合最高行业标准的人类识别(HID)产品，应用范围包括：法医案件、人口数据库、亲子鉴定、灾难受害者识别和失踪人口。从1998年，沃灵顿生产厂区就通过了ISO9001质量体系，到目前为止，已陆续通过ISO13485，OHSAS18001和ISO18385质量体系认证。经验丰富的工作人员、先进的基础设施，以及经过证明的工作流程，是沃灵顿质量体系的三大支柱，这使得我们能够在DNA-free、自动化以及无人接触的环境中完成产品的生产。SEQ系列产品的整个生产和QC过程，都严格遵循以上质量管理体系，从而保证产品的质量稳定可靠。沃灵顿生产厂区ISO13485体系认证证书订购信息ProductCat.No.resDNASEQResidualDNAQuantitationSystem7500FastReal-TimePCRSystem43654644443420441368644020854413713A41797A455224458441446036444584354460366A50337A504604464336446434044643354464339A26366A27335A46014A46565A51969A51970A46066A47405AccuSEQv2.1Real-TimePCRDetectionSoftwarePrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeCHODNAKitresDNASEQQuantitativeCHODNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeDNAKitresDNASEQQuantitativeDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeNS0DNAKitresDNASEQQuantitativeNS0DNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeE.coliDNAKitresDNASEQQuantitativeE.coliDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativePlasmidDNA–KanamycinResistanceGeneKitresDNASEQQuantitativePlasmidDNA–KanamycinResistanceGeneKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativePichiapastorisDNAKitresDNASEQQuantitativePichiapastorisDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeMDCKDNAKitresDNASEQQuantitativeMDCKDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeHumanDNAKitresDNASEQQuantitativeHumanDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeHEK293DNAKitresDNASEQQuantitativeHEK293DNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeE1ADNAFragmentLengthKitresDNASEQQuantitativeE1ADNAFragmentLengthKitwithPrepSEQ™ResidualDNASamplePreparationKitresDNASEQQuantitativeSf9andBaculovirusDNAKitresDNASEQQuantitativeSf9andBaculovirusDNAKitwithPrepSEQResidualDNASamplePreparationKitMycoSEQMycoplasmaDetectionSystemMycoSEQMycoplasmaDetectionAssaywithSamplePreparationMycoSEQMycoplasmaDetectionAssay44606264460623446635144522224443789PrepSEQExpressNucleicAcidExtractionKitPrepSEQ1-2-3NucleicAcidExtractionKitPrepSEQ1-2-3MycoplasmaNucleicAcidExtractionKitViralSEQDetectionSystemPrepSEQ1-2-3NucleicAcidExtractionKit44522224448398C4444415A50484ViralSEQDetectionKitViralSEQMouseMinuteVirus(MMV)DetectionSystemViralSEQQuantitativeSf-RhabdovirusKitViralSEQQuantitativeSf-RhabdovirusKitwithPrepSEQNucleicAcidSampleKitMicroSEQID