脊髓水平胞外信号调节激酶在急慢性瘙痒中的作用及研究进展2026

脊髓水平胞外信号调节激酶在急慢性瘙痒中的作用及研究进展目录页急性瘙痒中的ERK作用慢性瘙痒中的ERK作用结语急性瘙痒中的ERK作用010203阿片类药物诱发的瘙痒与ERK关系在脊髓背角，μ阿片受体与胃泌素释放肽受体形成异二聚体，吗啡通过与μ阿片受体结合引起胃泌素释放肽受体和μ阿片受体内化并且交叉激活胃泌素释放肽受体，导致磷脂酶C/三磷酸肌醇受体/Ca2+信号通路的激活，从而导致瘙痒。同时，吗啡与μ阿片受体结合后抑制了γ氨基丁酸能抑制性中间神经元，对表达胃泌素释放肽受体的兴奋性神经元产生允许作用，从而引发瘙痒。此外，鞘内注射吗啡可引起腰段脊髓pERK1/2水平显著增加，且被N甲基D天冬氨酸受体拮抗剂所抑制；使用MAPK激酶抑制剂U0126能减轻吗啡引起的瘙痒，但不影响镇痛效果。这表明脊髓pERK可能有助于鞘内注射吗啡引起的瘙痒。组胺主要由肥大细胞脱颗粒释放，组胺H1受体和组胺H4受体在背根神经节痒觉神经元中表达并介导组胺诱导的瘙痒。在组胺和化合物48/80诱导急性组胺依赖性瘙痒小鼠模型中，观察到剧烈抓挠反应，同时免疫荧光染色显示脊髓pERK表达增加。给予H1R拮抗剂氯苯那敏、MAPK激酶抑制剂U0126均可显著降低组胺诱导的抓挠行为和pERK表达。这些结果表明pERK在急性组胺依赖性瘙痒信号的脊髓传递中起着关键作用。非组胺依赖性瘙痒主要由氯喹、5羟色胺（5HT）、内外源性蛋白酶等瘙痒介质介导，一些G蛋白耦联受体在非组胺依赖性瘙痒中起关键作用。研究表明，胍丁胺通过激活酸敏感离子通道3诱导非组胺依赖性瘙痒，提高脊髓中pERK表达水平，且被酸敏感离子通道3抑制剂阿米洛利抑制。此外，在氯喹诱导的急性非组胺依赖性瘙痒小鼠模型中，急性瘙痒刺激诱导了投射中5HT能神经元、中缝背核和岛叶皮质中pERK神经元的表达。这些结果提示pERK在非组胺依赖性瘙痒信号的脊髓传递中也起着重要作用。阿片类药物诱发的瘙痒与ERK的关系组胺依赖性瘙痒与ERK的关系非组胺性瘙痒与ERK的关系010302ERK是脊髓水平神经元兴奋的标志物，其在急性和慢性瘙痒中都发挥着重要作用。特别是在组胺依赖性瘙痒中，pERK的表达增加与抓挠行为密切相关，且可以被抗组胺药物和MAPK激酶抑制剂所抑制。这表明ERK通路在组胺依赖性瘙痒的信号传递中起着关键作用。组胺H1受体和H4受体在背根神经节痒觉神经元中表达并介导组胺诱导的瘙痒。研究表明，组胺通过激活这些受体引起脊髓pERK的磷酸化，进而引发瘙痒反应。同时，H4R拮抗剂可以显著抑制慢性瘙痒抓挠行为和脊髓ERK活化，进一步证实了组胺受体与ERK之间的密切联系。虽然组胺是非组胺依赖性瘙痒的主要介质之一，但氧化应激也被认为是介导急性瘙痒的一个重要机制。研究发现，抗氧化剂可以通过抑制ERK信号缓解小鼠急性瘙痒反应，表明抑制脊髓中pERK的表达可能是抗氧化治疗抑制瘙痒的一个重要原因。这一发现揭示了氧化应激与ERK在组胺非依赖性瘙痒中的相互作用关系。ERK在组胺依赖性瘙痒中的关键作用组胺受体与ERK的相互作用氧化应激与ERK在组胺非依赖性瘙痒中的作用组胺依赖性瘙痒与ERK关联非组胺性瘙痒与ERK联系胍丁胺诱导的非组胺依赖性瘙痒与ERK关系中缝背核岛叶皮质上行通路与ERK在非组胺依赖性瘙痒中的作用非组胺依赖性瘙痒主要由氯喹、5羟色胺（5HT）、内外源性蛋白酶等瘙痒介质介导，这些介质在脊髓中激活ERK信号通路，导致pERK表达增加，从而介导瘙痒反应。胍丁胺通过激活酸敏感离子通道3诱导非组胺依赖性瘙痒，同时提高脊髓中pERK表达水平，表明脊髓ERK的磷酸化在组胺非依赖性瘙痒中发挥作用。中缝背核和岛叶皮质都参与了加工急性痒觉，且中缝背核中的5HT能神经元向岛叶皮质发送投射。在氯喹诱导的急性非组胺依赖性瘙痒小鼠模型中，急性瘙痒刺激诱导了投射中5HT能神经元、中缝背核和岛叶皮质中pERK神经元的表达，提示pERK可能作为评估神经元激活的一个有效指标，进一步说明中缝背核岛叶皮质上行通路可能参与急性瘙痒信息的传递和调节。非组胺性瘙痒与ERK联系慢性瘙痒中的ERK作用010203在接触性皮炎小鼠模型中，脊髓神经元中ERK持续激活，且被鞘内注射MAPK激酶抑制剂U0126所抑制。这表明ERK的持续激活在慢性瘙痒的发展中起核心作用。在DNFB诱导的过敏性接触性皮炎小鼠模型中，脊髓ERK被H4R拮抗剂JNJ7777120显著抑制，而H4R激动剂诱导脊髓ERK活化。这说明H4R通过介导ERK的活化参与慢性瘙痒的发生。在接触性皮炎瘙痒状态下，中枢内侧前额叶皮质内神经元激活，pERK阳性细胞明显增多。这为进一步研究接触性皮炎的上位中枢机制提供了形态学基础。接触性皮炎中ERK的持续激活H4R与ERK在接触性皮炎中的相互作用接触性皮炎瘙痒状态下中枢内侧前额叶皮质神经元的激活接触性皮炎与ERK关系特应性皮炎与ERK关联皮肤干燥与ERK激活ERK抑制剂在银屑病中的应用在特应性皮炎中，脊髓pERK表达增加，与GRPR+神经元共标记。通过抑制H4R，可以降低pERK表达及瘙痒行为，表明脊髓H4R通过激活GRPR+神经元中的ERK信号介导瘙痒。在丙酮醚水诱导的干皮小鼠模型中，发现脊髓pERK表达增加，并与GRPR+神经元共标记。这提示皮肤干燥可能通过激活ERK信号通路来介导瘙痒。研究表明，JSI287这种小分子ERK抑制剂可以减轻咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的皮肤病变，并减少皮肤中pERK的表达。这表明外周ERK在银屑病的发生中起作用，且其抑制剂可能成为治疗银屑病的新策略。特应性皮炎与ERK关联010203银屑病与ERK联系银屑病是一种慢性皮肤病，患者常伴有瘙痒症状。研究表明，脊髓中的胞外信号调节激酶（ERK）在银屑病的瘙痒中起到重要作用。通过抑制ERK的活性，可以减轻咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的皮肤病变和瘙痒行为，这表明ERK在银屑病的发生中起作用。银屑病与ERK的联系尽管ERK在银屑病瘙痒中的作用已得到证实，但其具体作用机制仍不明确。未来的研究将着重于明确pERK持续激活所触发的转录事件及其下游信号通路，以期深入揭示这些过程如何编码并介导慢性瘙痒的输出机制。这将有助于为银屑病的治疗提供新的靶点。ERK在银屑病瘙痒中的作用机制已有证据表明ERK1/2在急慢性瘙痒的脊髓信号传递中发挥重要作用。针对其在急慢性瘙痒的动物模型中开发相关靶向药物，系统验证其缓解瘙痒的疗效与安全性，将为后续临床转化提供依据。同时，探究MAPK家族其他成员是否参与脊髓痒觉的传递也是今后研究的另一重点。这些成果将进一步推动针对ERK信号通路相关药物的研发，为急慢性瘙痒的防治策略提供新的干预靶点。针对ERK信号通路的药物研发前景结语ERK在急慢性瘙痒中的作用总结ERK在急性瘙痒中，如阿片类药物诱发的瘙痒、组胺依赖性瘙痒和非组胺性瘙痒中，都发挥着关键作用。例如，吗啡通过激活GRPR引发瘙痒，而脊髓pERK的增加被认为有助于这种瘙痒的发生。同样，组胺和化合物48/80诱导的急性组胺依赖性瘙痒也伴随着脊髓pERK表达的增加。此外，非组胺依赖性瘙痒如由胍丁胺诱导的瘙痒也与脊髓ERK的磷酸化有关。ERK在急性瘙痒中的作用ERK在慢性瘙痒的发展中起着核心作用。在接触性皮炎、特应性皮炎和银屑病等慢性瘙痒疾病中，脊髓ERK持续激活，并与多种瘙痒相关受体和信号通路相互作用。例如，在接触性皮炎小鼠模型中，脊髓神经元中ERK持续激活，且被MAPK激酶抑制剂U0126所抑制。在特应性皮炎干皮小鼠模型中，脊髓pERK表达增加，并与GRPR+神经元共标记。在银屑病小鼠模型中，外周ERK的表达减少可以减轻皮肤病变和瘙痒症状。ERK在慢性瘙痒中的作用未来的研究应包括开发针对ERK信号通路相关药物，验证其缓解急慢性瘙痒的疗效与安全性；明确pERK持续激活所触发的转录事件及其下游信号通路；以及探究MAPK家族其他成员是否参与脊髓痒觉的传递。这些方向的成果将为急慢性瘙痒的防治策略提供新的干预靶点并推动相关药物的研发。未来研究方向针对ERK1/2在急慢性瘙