猪流感流行病学史及其病毒种间传播的作用

关于流感

流行性感冒又称流感，是由正粘病毒科流感病毒引发急性呼吸道传染病，依据病毒核蛋白(NP)和基质蛋白（MP）抗原性不一样，将病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三个血清型。

甲（A）型病毒：常以流行形式出现，能引发世界性大流行，感染哺乳动物以及鸟类，在人和动物界（野禽、家禽、猪、马、鲸等）广泛存在，引发人和动物流感流行和死亡。第1页

乙（B）型病毒：常引发局部流行，不引发世界性大流行，仅感染人。丙（C）型病毒：危害性最小，引发轻微呼吸道疾病，散发，不会引发流行，主要侵害婴幼儿，猪也是天然宿主之一。第2页流感病毒亚型

流感病毒又依据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）深入划分不一样亚型。A型流感病毒可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。HA、NA之间不一样组合，使流感病毒形成了许多亚型。因为该病毒是分节段负链单股RNA病毒，在复制过程中极易发生基因突变和重组，决定了血清型众多变异频繁特点，随机组合可产生144种，已发觉禽流感有136种，猪流感10种。第3页关于猪流感猪流感（SwineInfluenza,SI）是由A型流感病毒引发猪一个急性高度接触传染性群发性呼吸道疾病，临床症状以高热、精神沉郁、咳嗽、呼吸困难、衰竭为特征，发病率高，死亡率低，病猪可快速康复。第4页SI是规模化养猪场普遍存在且难以根除群发性疾病，不但可直接引发患猪死亡，而且使患猪生产性能下降，直接影响猪群健康状态和猪质量，对养猪业危害较大。SI多与其它疾病，如猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、传染性胸膜肺炎、猪链球菌等并发或继发感染，会显著增加上述疾病损害程度和病死率，造成死亡率升高。第5页主要公共卫生意义因为猪呼吸道上皮细胞含有些人流感病毒和禽流感病毒受体，是禽、猪、人流感病毒共同易感宿主，是流感病毒基因重组或重配“混合器”和流感病毒新流行毒株产生“孵育器”，使猪成为流感病毒“禽–哺乳动物”种间传输链中主要中间宿主。SIV不但可感染猪，也含有感染禽和人类能力。第6页一、猪流感流行病学史该病于19首次报道，与当初发生于美国中北部人流感同时暴发，并于1930年在美国北部首次分离和判定到病原体。当前猪流感已遍布包含我国在内世界几十个国家和地域。引发猪群发病毒株主要是H1N1和H3N2亚型病毒（包含古典猪H1N1、类禽H1N1和类人／禽H3N2）。第7页继H1N1、H3N2亚型之后,H1N2亚型病毒也成为了主要流行毒株,并在世界范围猪群中广泛流行。当前已发觉A型猪流感病毒最少有H1N1、H1N2、H1N7、H3N1、H3N2、H4N6、H5N1和H9N2八种不一样血清亚型,但诸如H1N7、H3N6、H4N6、H5N1和H9N2等亚型毒株只在原发地分离到，并没有深入引发猪与猪之间传输或造成大范围猪流感流行。第8页（一）H1N1病毒流行情况

19在美国猪群中观察到SI时，人群中正流行着H1N1亚型引发20世纪最具灾难性大流感，而猪群所表现临床症状和病理改变与当初人群中流行流感有许多相同之处。19猪流感病毒和当初人流感病毒抗原性和遗传性都是亲密相关，它们共同A型流感病毒H1N1亚型衍生而来。今后这种古典H1N1猪流感病毒就一直流行于北美、南美、欧洲和亚洲等世界范围内猪群中。第9页在欧洲，禽源H1N1病毒于1979年由鸟类传输到猪，并证实其抗原性与古典猪H1N1毒株不一样。十年后，这种类禽H1N1病毒在欧洲猪群当中再次流行。1992～1993年间在英国猪群及荷兰肺炎患者体内也检测到了这类病毒存在。1993年，在我国猪体内也分离到了这种类禽H1N1病毒，并与古典猪H1N1亚型病毒同时流行。第10页（二）H3N2病毒流行情况

H3N2亚型首次于1969年在台湾分离，1970年香港，在以后十多年间传输到了世界各地。

1984年，欧洲大陆首次报道了类人H3N2亚洲毒株引发猪流感暴发，而且整个欧洲大陆猪群都表现高水平抗体。1988年，美国许多接种了H1N1流感疫苗猪场暴发严重猪流感，其病原经判定为H3N2亚型毒株。第11页近几年发生于日本、韩国、美国H1N2亚型SIV是H1N1和H3N2重组产物。美国出现了新型H3N1猪流感病毒，其HA基因起源于火鸡H3N2流感病毒，而NA来自人H1N1流感病毒。9月，在美国发病猪群中分离到了禽、猪、人流感重组H2N3猪流感病毒。第12页（三）我国流行情况猪流感病原学和血清学调查都显示，很多省市都有严重猪流感流行。H1N1和H3N2亚型是中国猪流感主要流行毒株。1991年，在中国猪群中首次分离到H1N1亚型猪流感病毒，并证实是由国外猪传入。在之前，未见我国大陆猪群中有H1N1流感暴发报道。之后，H1N1分离率显著提升。第13页H1N1，从广东25猪场中分离到7株H1N1亚型猪流感病毒。，从北京猪群中分离到2株H1N1亚型猪流感病毒。-，从我国东北、华北、华东、华南、西南等地域猪群分离判定了25株古经典H1N1亚型猪流感病毒。，从广东猪群中分离到1株类人H1N1亚型猪流感病毒。第14页H3N2后，H3N2猪流感病毒分离率也显著提升。-，从黑龙江、吉林、辽宁、安徽、山东、内蒙、河南、河北、江苏、浙江、湖北、福建、广东、海南、上海等省、市猪群中分离到39株H3N2猪流感病毒。-，从黑龙江、广东猪群中分离到4株类人H3N2亚型猪流感病毒。从分离结果看，H3N2和H1N1在中国猪群中分离率分别为0.8%和0.7%，这说明H3N2和H1N1是中国猪群中主要流行毒株。第15页H9N2猪流感H9N2亚型流感病毒研究资料相对较少。1998年从中国供港猪中首次分离到4株H9N2亚型流感病毒，其全部基因片段与早期H9N2亚型AIV高度同源，说明该亚型毒株几年前已突破禽种间屏障进入猪群并在猪群中声息演化。这也是首次从哺乳动物体内分离到H9N2亚型流感病毒。在山东和福建猪群中分离到H9N2亚型流感病毒，在辽宁、广东、山东、重庆猪血清中检测到抗H9N2亚型流感病毒抗体，再次从山东和福建猪群中分离到H9N2亚型流感病毒。第16页H5N1以后，从中国猪群中分离到H5N1病毒株。第17页遗传分析经过基因序列分析表明：国内H1N1病毒分离株与90年代北美SIV同源性很高，在96%左右。经过比较北美SIV同源性发觉，来，古典H1N1SIV以平均0.4-0.5%年变异率在我国猪群中传输演化。这说明猪流感病毒能够在遗传性不发生显著改变情况下在猪群中长久存在，但并不一定引发猪发病，只有在条件适合时才会引发猪群发病。第18页小结已经有研究认为，我国南方地域生态环境有利于流感病毒生息和变异，可能成为世界新流感新亚型出现和暴发疫源地？应引发高度重视。全球几乎每年都有部分国家和地域暴发猪流感，而且不停有新亚型猪流感病毒出现，这给猪流感防治工作带来了极大困难。加强对猪流感检测力度，尽可能地对猪流感流行趋势做出预测，从而及时有效地预防猪流感暴发。第19页二、猪在流感病毒种间传输作用已经有研究认为，包含猪在内全部哺乳动物流感病毒均起源于禽。因为人猪鸟和其它哺乳动物亲密接触，给流感病毒跨越物种传输提供了一个自然发生机会。第20页第21页人猪共居

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因为猪呼吸道上皮细胞表面同时含有SAα2,3Gal和SAα2,6Gal两种类型受体，因而降低了猪种间屏障，使得猪含有最大程度地被人流感病毒和禽流感感染能力。当禽流感病毒感染猪后，在宿主种间屏障、疫苗选择压力下，能够使禽流感病毒受体连接特异性由α2,3转变为α2,6连接，从而为鸟类与人之间提供一个潜在链接，使禽流感病毒能够向人进行传输。第23页研究表明：当禽流感病毒和人流感病毒同时感染猪时，在猪体内会产生这两种病毒重组毒株。同尽管有些禽病毒不能在猪中复制，但能够在与猪流感病毒共感染猪时提供基因产生重组病毒。全部这些均可证实，猪不但是禽源和人源流感病毒“中间宿主”，也是“混合器”，而在流感病毒生态学上占有主要位置。猪在产生人流感新毒株方面起到主要作用。第24页因为猪和其它物种尤其是与人直接或间接接触在世界范围内都是很亲密，致使猪作为流感病毒中间宿主角色变得异常主要，为流感病毒进化和种间传输提供了主要路径。流感教授认为，猪体内流感病毒是人流感病毒潜在起源，下一次人类流感大流行流行株基因中将含有现今流行于欧洲猪群中禽流感病毒基因片段，对猪群中禽流感病毒基因监测可预兆引发人类下一次流感大流行病毒株。第25页三、猪作为中间宿主在人流感病毒进化中作用回顾20世纪几次人类流感大流行，能够看出每次人类流感发生都伴随有同种亚型猪流感发生。1976年在美国新泽西洲军事基地暴发由猪流感病毒引发造成一人死亡、数百人疑似感染人流感中，怀疑可能发生了人与人之间传输。这一事件在当初震惊了全世界，也最先证实了人能够感染猪流感病毒。1974年以后，美国已经有最少9次人感染猪流感报道，其中也包含致死性感染。期间，其它国家也出现了相关报道。第26页在北美欧洲亚洲已经有A型猪流感病毒感染人报道。这些感染事例包括古典H1N1猪流感病毒、重组H3N2病毒及重组H1N1病毒。但这种感染只是零星地发生在与感染猪有过直接接触人当中，所以其感染范围不大，并没有造成世界性恐慌。第27页不过，SIV在公共卫生和流感病毒进化史上含有主要意义，人类流感暴发与猪流感暴发有惊人平行性和相关性。种种迹象表明，H1N1和H3N2亚型SIV与同时期引发人流感大流行H1N1和H3N2人流感病毒遗传关系十分紧密。第28页

从生态学意义上讲，猪不可防止要与人或鸟类有亲密接触，而由于猪对禽流感病毒和人流感病毒均易感，所以猪自然而然地成为流感病毒主要宿主。经过猪混合器作用，使人和禽流感病毒含有了跨物种传输能力，也使猪流感含有了主要公共卫生学意义。第29页四、二十世纪三次流感大流行进入二十世纪，人类经历过三次流感大流行，即19西班牙流感、1957年亚洲流感和1968年香港流行。每次流感大流行都给人类带来了巨大灾难，而且都可能与SIV保持着千丝万缕联络。第30页（一）西班牙流感

19西班牙流感是由H1N1亚型流感病毒引发，是流感大流行最严重一次，造成全球-4000万人死亡，患病7亿以上。SI也正是在西班牙流感期间在美国、匈牙利和中国首次被观察到，一样也是H1N1亚型流感病毒引发。它们病原H1N1亚型流感病毒可能来自一个共同祖先。最近科学家们利用反向遗传伎俩，拯救出该病毒，序列分析表明该病毒起源于禽流感病毒。但该禽流感病毒终究是“禽–人”直接跨种传输，还是经历“禽–猪–人”种间适应，还不得而知。第31页1918SpanishFlu第32页（二）亚洲流感

1957年亚洲流感是由H2N2亚型流感病毒引发，首先发生在我国贵州西部，随即同年传遍全世界，病死率不高，有报道称共造成全球约280万人死亡。此此流行毒株是二源重组病毒，它PB1、HA和NA基因来自于禽流感病毒，而其它5个（PB2、PA、NP、M、NS）基因起源于当初流行于人群中H1N1亚型流感病毒。关于该流行株产生机制很可能是禽流感病毒和人流感病毒经历了猪体内重组过程，然后由猪传染给人，从而造成此次流感大流行。第33页（三）香港流感

1968年首发于我国香港特区并涉及全世界，是由H3N2亚型毒株引发，它传输速度和发病率均不及第二次。此此流行株PB1和HA基因来自于禽流感病毒，而其它6个（PB2、PA、NP、NA、M、NS）基因来自当初流行于人群中H2N2病毒，也是来自人流感病毒和禽流感病毒二源重组病毒。该流行株产生机制与1957年亚洲流感流行株产生机制类似，一样可能经历了猪体内重组过程。第34页五、当前全球A∕H1N1流感流行情况4月中下旬，墨西哥和美国相继出现猪流感疫情，并逐步向其它国家蔓延。美国急控中心证实，病原是A∕H1N1型流感病毒。这一毒株是一个新型变异病毒，是人类流感病毒、北美洲禽流感病毒，以及北美洲、欧洲和亚洲猪流感病毒混合体。FAO：病毒中包含从1998年起就在欧洲、亚洲、美洲生猪中传输病毒（8个基因片段中5个来自猪，2个来自禽，1个来自人），说明病毒是一个在猪上传输毒株，经10-逐步在人类身上产生变异，并具备了禽流感和人流感病毒基因成份。第35页

这次猪流感病毒可在人际间传输，当前无疫苗可防，可使用抗病毒药品治疗。以前大多数流感易患人群均为老年人和儿童，而这一次流感主要攻击人群为青壮年。

全部为人传人，没有证实是由猪传输开并传染人（WHO）。

全部患者之前都没有与猪接触史。患者潜伏感染期发病第一天就排毒。第36页猪流感疫情暴发后，各国教授组成了世界卫生组织猪流感疫情紧急委员会，于4月25日举行了第一次会议。世界卫生组织总干事陈冯富珍在25日晚间发表申明表示：“提议全部国家加强对非正常暴发流感类疾病和严重肺炎监控。”美国疾控中心教授表示，疫情一旦在地理上感染范围扩大，这种病毒可能极难控制。第37页4月27日世界卫生组织决定将流感大流行级别从3级提升到4级，4月29日提升到5级。世卫组织流感大流行警告共分6个级别。“第3级”意味着一个新亚型流感病毒正在造成人类感染，但还没有造成到在人际间有效且连续地传输扩散。“第4级”意味着一个新病毒在人际间传输，能够引发“群体性”暴发。第5级”意味着同一类型流感病毒已在同一地域最少两个国家人际间传输，并造成连续性疫情。第38页命名质疑4月27日，世界动物卫生组织（OIE）总干事瓦拉特表示，墨西哥等国近日出现流感病毒是各种病毒混合体，当前只在人与人之间传输，并不像人们通常认为完全由猪引发，所以把当前出现流感简单地命名为猪流感是不准确。瓦拉特提议，应按照传统，以发源地对流感进行命名，将这次流感称为北美流感。第39页美国政府官员4月28日表示正考虑为眼下肆虐流感疫情换名称。美国官员认为，即使猪流感病毒对这场疫情灾难有一定影响，但把当前流行流感简单地命名为“猪流感”并不准确，将对北美猪肉及猪肉制品出口造成严重影响。提议称呼当下疫情为“H1N1流感”第40页欧盟28日将此疫情称呼更改为“新型流感”：为防止给畜牧业等一些产业带来负面影响，将不使用‘猪流感’这一称呼，而是称之为‘新型流感’。世界卫生组织4月30日公布公告指出，从即日起，世卫组织在谈到此次流感暴发时，将使用“A（H1N1）流感”名称。联合国粮农组织和世界动物卫生组织也做出了一样决定。5月1日，我国卫生部称“人感染甲型H1N1流感”定为乙类传染病，采取甲类传染病预防控制办法。第41页5月2日，加拿大食品检验局证实：加西部艾伯塔省一猪场猪身上检测出甲型H1N1流感病毒，这是世界首次发觉猪受体这种新病毒感染。这些猪有可能是被一名猪场工人传染患病。WHO：将猪流感纳入重大疫病监测范围。第42页国务院新闻办30日举行加强人感染猪流感防控工作公布会，农业部副部长高鸿宾在会上为猪鸣“冤”。“这次是人有病，猪没病，这个病在人际之间传输，外国人有病，中国人没病，中国猪更没有病。”第43页各国应对办法墨西哥：总统24日召开紧急会议，宣告全国进入卫生紧急状态，从24日起关闭学校；全民发放口罩；首都取消一切公共活动；总统授权强制隔离；救援人员发放防治药具等。美国：宣告于4月26日进入公共卫生紧急状态，开启CDC应急中心；于WHO、加拿大和墨西哥亲密联络取得信息；针对美国病例开展溯源调查；在家庭组员和亲密接触者中开展血清学调查；开展健康教育和风险沟通；要求CDC工作人员进行自我监测和汇报等。加拿大：加强异常流感病例汇报，尤其是从墨西哥返回人员；要求对方上送全部未分型流感病毒及重症不明原因呼吸道患者标本；进行风险沟通和健康教育；及时公布和共享信息等。第44页依据世界卫生组织最新数据，全球甲型H1N1流感确诊病例连续三天以日均千例数量增加。而日本、英国等多个国家担心经济遭受打击，请世卫组织在提升全球警告级别前要深思。据世卫组织最新公布资料显示，截至十九日，全球共有甲型H1N1流感确诊及死亡病例九千八百三十例，其中死亡七十九例。这些病例来自40个国家个地域。全球死于甲型H1N1流感病例中，多数人在感染流感前已患有心脏病、糖尿病等慢性疾病，感染流感后病情恶化最终死亡。而依据当前临床观察，全球慢性病患者以及死亡病例大约百分之八十五都集中在那些中低收入国家。感染甲型H1N1流感以及死亡风险较高人群在发展中国家最多。另外，孕妇感染甲型H1N1流感及死亡风险较高，尤其在那些医疗卫生体系微弱国家，流感侵袭将会增加孕妇死亡风险。陈冯富珍强烈呼吁各国亲密关注疫情动态，各尽所能共同保护发展中国家，以防止它们再次成为全球性疫病中最大受害者。第45页

过去两天来，日本甲型H1N1流感确诊病例快速攀升到一百七十多例，引发世卫组织等高度关注。舆论预测，假如日本疫情深入恶化，世卫组织可能在近期宣告流感大流行警告级别升至六级。但在此次世界卫生大会上，日本、英国、墨西哥等多个国家称，世卫组织一旦宣告全球流感大流行，势必会引发各国民众恐慌，世界经济将遭受沉重打击。比如一些国家可能关闭边界、限制旅行；各国机场可能加强检疫和隔离办法；疫苗生产商将被迫停产季节性流感疫苗，转产针对甲型H1N1流感病毒疫苗；各国医疗卫生体系到时也可能不堪重负。这些国家请世卫组织在决定提升警告级别前一定要深思，并提议应修改宣告进入流感大流行标准，认为除了流感在全球传输范围，还应该考虑病毒致命程度。第46页中国国务院4月28号召开专门会议研究布署防控工作，要求当前要按照“高度重视、主动应对、联防联控、依法科学处置”标准，抓好重点工作。公共卫生紧急事件，“堵外防内”。国务院于5月5日召开第61次常务会议精神，深入布署甲型H1N1流感防控工作。第47页农业部紧急布署一是成立猪流感监测预防教授组。二是做好应急准备。三是加强监测。四是加强猪流感研究工作。五是促进生猪生产稳定发展。六是科学引导舆论。第48页强化办法一是切实加强甲型H1N1流感监测和流行病学调查工作。二是切实加强养猪场综合防疫管理。三是切实加强检疫监管。四是切实加强试验室生物安全管理。五是切实加强联防联控。六是切实加强督促检验。七是切实加强应急准备。八是切实稳定生猪生产。第49页在前期猪群中甲型H1N1流感监测和流行病学调查工作基础上，安排对家禽和野鸟开展甲型H1N1流感监测和流行病学调查，深入强化应急物资贮备。第50页应急预案4月29日，公布《农业部门应对人感染猪流感病例应急预案》，规范各级兽医主管部门帮助卫生部门查找人感染猪流感病例病原，预防、控制和扑灭猪流感疫情，防治疫情扩散蔓延等工作。对我国一旦发生人感染北美猪流感病毒病例后，各级兽医主管部门会同相关部门开展应急监测、预警、疫情汇报、疫情处置、应急响应等做出详细要求。第51页5月5日，下发《猪感染甲型H1N1流感应急预案》。对各级兽医主管部门开展甲型H1N1流感感染猪风险评定、监测、预警、控制和扑灭、疫情汇报、应急响应等做出详细要求。第52页一、应急监测临