【798】产前筛查和产前诊断常用检查方法

产前筛查和产前诊断常用检查方法汇报人：医学生文献学习科室：妇产科0201产前筛查产前诊断目录CONTENTS一、产前筛查01（一）血清生化筛查1.基本原理方法：检测母体血清多项生化指标，结合年龄、体重、孕周等，计算胎儿异常风险目标疾病：21‑三体、18‑三体、13‑三体、神经管缺陷分类：早孕期血清生化筛查、中孕期血清生化筛查（一）血清生化筛查1.基本原理（1）早孕期指标（11～13⁺⁶周）PAPP‑A（妊娠相关血浆蛋白A）游离β‑hCG两项指标：孕10周后β‑hCG下降，PAPP‑A上升正常变化：游离β‑hCG↑PAPP‑A↓两者异常越明显，21‑三体风险越高21‑三体特征：（一）血清生化筛查1.基本原理（2）中孕期指标（15～20周）四项指标：AFP、β‑hCG、uE3、抑制素A21‑三体特征：β‑hCG↑、抑制素A↑AFP↓、uE3↓神经管缺陷：主要依靠AFP显著升高判断（一）血清生化筛查2.技术特点STEP1STEP2STEP3无创，不增加胎儿丢失风险费用较低可同时筛查染色体异常+神经管缺陷（一）血清生化筛查3.检查时机早孕期11～13⁺⁶周中孕期15～20周（一）血清生化筛查4.注意事项03AFP受多因素影响：孕龄、体重、种族、糖尿病、多胎、胎盘疾病等02双胎妊娠不建议单独使用中孕期血清生化筛查01仅为产前筛查，不是产前诊断，不能仅凭结果终止妊娠04阳性结果需综合判断，不能直接定论（二）无创产前筛查（noninvasiveprenataltesting，NIPT）1.基本原理全称：无创产前DNA检测原理：母体外周血中含胎儿游离DNA（cffDNA），通过高通量测序+生物信息分析，评估胎儿染色体异常风险主要筛查：21‑三体、18‑三体、13‑三体性染色体非整倍体发展方向：未来可扩展至染色体微缺失/微重复、单基因病（二）无创产前筛查（noninvasiveprenataltesting，NIPT）2.技术特点无创，不增加胎儿丢失风险1灵敏度、特异度均高于血清生化筛查2是目前单胎、双胎筛查21/18/13三体最敏感、特异的技术3（二）无创产前筛查（noninvasiveprenataltesting，NIPT）3.检查时机最佳：12～22周最早：妊娠10周即可检测（二）无创产前筛查（noninvasiveprenataltesting，NIPT）4.注意事项仍为产前筛查，不是诊断高风险必须行侵入性产前诊断确诊不能仅凭NIPT终止妊娠存在假阳性/假阴性原因：胎盘嵌合体双胎之一消失母体肿瘤等双卵双胎：只能评估整体风险，无法区分单胎异常需侵入性诊断明确不建议做NIPT人群：有染色体异常胎儿分娩史夫妇一方明确染色体异常1年内有异体输血、移植、细胞治疗、免疫治疗等影像学提示可能微缺失/微重复或其他染色体异常各类基因病高风险人群（三）产前超声筛查1.地位与特点分为：早孕期超声检查、中晚孕期超声检查。安全无创，是目前胎儿结构异常筛查的主要方法。（三）产前超声筛查1.地位与特点分为：早孕期超声检查、中晚孕期超声检查。安全无创，是目前胎儿结构异常筛查的主要方法。（三）产前超声筛查2.早孕期超声检查普通早孕期超声NT检查：11～13⁺⁶周优势：结构筛查可提前至早孕期经阴道超声分辨率更高可发现严重结构异常：无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损伴内脏外翻、单腔心、巨膀胱、脐膨出等。（三）产前超声筛查3.中晚孕期分级超声（Ⅰ～Ⅳ

级）I级：一般产前超声测生长参数，不做胎儿解剖结构筛查。II级：常规产前超声筛查严重致死性结构异常。III级：系统产前超声详细检查胎儿解剖结构，提高异常检出率。IV级：针对性超声（产前超声诊断）01020304（三）产前超声筛查4.重要局限性不能检出所有胎儿结构异常。不能评估胎儿智力、生理功能。异常检出率存在差异；部分异常随孕周进展才出现，存在漏诊可能。二、产前诊断02概述主要针对两大方面：胎儿结构异常、胎儿遗传性疾病结构异常：超声、MRI遗传疾病：胎儿组织取样+实验室技术（一）胎儿结构异常检查1.超声检查（产前超声诊断）定义：对筛查异常者行系统、针对性检查，给出影像学诊断对应我国分级：Ⅳ级产前超声检查常见类型：针对性心脏超声、颅脑超声、泌尿/骨骼系统超声等特点：医师技术要求高需多学科协作（超声、胎儿医学、遗传、儿科）用于预后评估+临床决策局限性：不同疾病误诊率不同不能等同于临床诊断不能替代病理诊断（一）胎儿结构异常检查2.磁共振成像（MRI）检查优势：软组织对比好、分辨率高多方位成像、视野大无电离辐射，安全性高定位：超声的有效补充，非常规筛查适用情况：超声发现异常但诊断不清羊水过少、孕妇肥胖、肠道气体多导致超声显示差禁忌：妊娠3个月以内不做MRI（二）胎儿遗传性疾病检查总述作用避免严重遗传病患儿出生的关键环节组成胎儿组织取样技术+实验室诊断技术（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术分类：有创取样：羊膜腔穿刺术、绒毛穿刺取样、经皮脐血穿刺取样无创取样：母体外周血获取胎儿DNA/RNA/胎儿细胞（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（1）羊膜腔穿刺术（amniocentesis）1）地位超声引导下最常用、相对安全的侵入性产前诊断技术2）适应证需要抽取羊水，获取胎儿细胞/胎儿DNA行遗传学检查3）禁忌证有流产征兆有感染征象凝血功能异常（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（1）羊膜腔穿刺术（amniocentesis）6）手术方法体位：孕妇排空膀胱，仰卧位超声引导：避开胎儿、胎盘、脐带，确定穿刺路径穿刺入羊膜腔，先抽2mL羊水弃去（减少母细胞污染）抽取实验用羊水，术后观察胎心、腹痛、阴道流血034）手术时机常规：妊娠15周以后周前穿刺风险增高：流产、羊水渗漏、胎儿畸形等015）术前准备复核指征，告知目的与风险，签署知情同意书完善检查：生命体征、血常规、凝血功能、胎心监测等02（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（1）羊膜腔穿刺术（amniocentesis）7）手术并发症胎儿丢失风险：约0.5%阴道流血、羊水渗漏：1%～2%绒毛膜羊膜炎：＜0.1%其他：胎儿损伤、出血等（总体发生率低）8）注意事项：严格无菌操作，以防感染；不要在宫缩时穿刺，警惕羊水栓塞发生，注意孕妇生命体征变化，有无咳嗽、呼吸困难、发绀等异常；尽可能一次成功，避免多次操作，最多不超过3次；注意避开肠管和膀胱；Rh阴性血型孕妇羊膜腔穿刺术后需要注射Rh免疫球蛋白。（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（2）绒毛活检术（CVS）超声引导下的早孕期产前诊断主要取材方法优势：早孕期明确遗传学诊断，减少大孕周引产对母体的伤害（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（2）绒毛活检术（CVS）适应证需抽取绒毛组织进行遗传学检查的孕妇01禁忌证有流产征兆者有感染征象者凝血功能异常者02（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（2）绒毛活检术（CVS）常规：妊娠10周后进行禁忌：10周前操作，会增加流产、胎儿畸形等风险手术时机复核手术指征，向孕妇及家属告知目的与风险，签署知情同意书完善术前检查：评估生命体征，检查血常规、凝血功能，监测胎心术前准备（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（2）绒毛活检术（CVS）穿刺路径（二选一）经腹路径（首选）经子宫颈路径选择依据：胎盘位置+术者操作经验经腹CVS操作步骤体位：孕妇排空膀胱，取仰卧位消毒：腹部皮肤常规消毒、铺巾超声引导：确定胎儿、胎盘位置，规划穿刺路径，避开胎儿及重要器官麻醉：穿刺部位皮肤局部麻醉穿刺：带针芯穿刺针经皮进入胎盘，拔出针芯取材：负压抽吸绒毛组织至所需量，用于实验室检查术后：观察胎心变化，监测腹痛、阴道流血症状（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（2）绒毛活检术（CVS）主要类型：胎儿丢失、出血、绒毛膜羊膜炎等风险特点：总体发生率低；经验丰富医师行经腹CVS，胎儿丢失率与中孕期羊膜腔穿刺术相近手术并发症严格无菌操作，预防感染穿刺时避开肠管、膀胱等母体脏器尽量一次操作成功，最多不超过3次特殊情况：约1%病例出现胎盘局限性嵌合（CPM），导致检测结果不确定，需进一步行羊水检查特殊人群：Rh阴性血型孕妇，术后需注射Rh免疫球蛋白关键注意事项（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（3）经皮脐血管穿刺（PUBS）超声引导下的产前诊断取样技术性质风险相对高于羊膜腔穿刺、绒毛取样，需权衡风险与受益后实施风险提示脐带穿刺术（cordocentesis）又称（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（3）经皮脐血管穿刺（PUBS）需抽取脐静脉血进行遗传学检查的孕妇适应证有流产征兆者有感染征象者凝血功能异常者禁忌证（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（3）经皮脐血管穿刺（PUBS）手术时机常规：妊娠18周后进行禁忌：18周前操作，会增加胎死宫内风险术前准备复核手术指征，向孕妇及家属告知目的与风险，签署知情同意书完善术前检查：评估生命体征，检查血常规、凝血功能，监测胎心（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（3）经皮脐血管穿刺（PUBS）手术方法体位：孕妇排空膀胱，取仰卧位消毒：腹部皮肤常规消毒、铺巾超声引导：明确胎儿、胎盘、脐带位置，确定穿刺路径麻醉：穿刺部位皮肤局部麻醉穿刺：带针芯穿刺针经皮进入脐静脉，拔出针芯取材：抽吸脐静脉血至所需量，用于实验室检查术后：观察胎心变化，监测腹痛、阴道流血症状（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（3）经皮脐血管穿刺（PUBS）主要类型：胎儿丢失、胎儿心动过缓、脐带穿刺点出血、脐带血肿、绒毛膜羊膜炎等风险数据：胎儿丢失率：约1%～2%高危情况：合并胎儿畸形、生长受限、水肿时，胎儿丢失率会进一步升高手术并发症严格无菌操作，预防感染避开宫缩时穿刺，警惕羊水栓塞，监测孕妇生命体征（观察有无咳嗽、呼吸困难、发绀）尽量一次操作成功，最多不超过3次术中监测胎心：出现胎儿心动过缓，立即停止手术，必要时宫内复苏特殊人群：Rh阴性血型孕妇，术后需注射Rh免疫球蛋白关键注意事项（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（4）胎儿组织活检（胎儿镜活检）核心定位核心工具：胎儿镜主要作用：直接观察胎儿体表、五官等有无异常可取胎儿皮肤进行活检现状：技术要求高、并发症多，不作为常规诊断操作（被超声、分子遗传学技术替代）目前应用：主要用于胎儿疾病宫内治疗（如双胎输血综合征、羊膜带综合征等）关键特点有创操作，并发症较多诊断功能被无创技术替代，聚焦于宫内治疗（二）胎儿遗传性疾病检查1.取样技术（5）植入前遗传学检测（PGT）又称：植入前遗传学诊断核心目的：预防子代遗传病发生，降低人工流产率适用人群：有遗传性疾病的患者核心定位采用体外受精（IVF）获得受精卵胚胎植入子宫前，取早期胚胎的1个或部分细胞进行遗传学检测筛选无遗传异常的胚胎植入，实现优生操作流程PGT检测局限性：仅取部分胚胎细胞，不能完全反映整个胚胎的遗传学特性后续要求：建议PGT受孕者，进一步行CVS（绒毛活检）或羊膜腔穿刺术明确诊断，避免漏诊重要注意事项（二）胎儿遗传性疾病检查2.实验室技术对胎儿组织进行遗传学检测，主要分为三类：细胞遗传学技术生化遗传学技术分子遗传学技术常用技术：染色体核型分析、CMA、FISH、qPCR、MLPA、CNV‑seq、DNA测序等（二）胎儿遗传性疾病检查2.实验室技术（1）传统染色体核型分析地位：染色体疾病确诊金标准原理：培养胎儿细胞→分析染色体核型可检测：染色体数目异常大于5～10Mb的染色体结构异常缺点：细胞培养耗时长（2周～1个月）分辨率低难以检出微缺失、微重复、低比例嵌合、标志染色体等（二）胎儿遗传性疾病检查2.实验室技术（2）染色体微阵列分析（CMA）别称：分子核型分析原理：全基因组水平检测拷贝数变异（CNV）优势：可检出染色体微缺失、微重复局限：不能区分平衡易位与正常核型难以检出低比例嵌合体难点：临床意义不明确的变异（VUS）解读困难缺乏统一规范（二）胎儿遗传性疾病检查2.实验室技术（3）荧光原位杂交（FISH）+荧光定量PCR（QF‑PCR）统称：快速染色体