滴眼液制造工艺规范

中试工艺规程

品名：XXXX滴眼液

规格：5ml：5mg剂型：滴眼剂

起草人：制定日期：

研发审核人：审核日期：

生产审核人：审核日期：

同意人：同意日期：

文献编号：生效日期：

XXXX制药有限企业

1、目的

XXXX滴眼液生产工艺规程是按照XXXX滴眼液注册质量原则和企业生产条件而制定时,

工艺规程规定了XXXX滴眼液生产日勺工艺参数，技术规定，原辅材料、包装材料、中间产

品和成品的质量原则，关键控制点及监控，物料平衡计算及监控等。

2.合用范围

本工艺规程合用于XXXX滴眼液的生产及质量检查，是生产操作、工艺管理、技术检

查、质量控制的根据。

3、产品概述

XXXX为天然高分子化合物，是构成组织基质H勺重要成分，具有很好日勺黏弹性，对角膜

具有保护作用；与纤黏连接蛋白结合，增进角膜上皮细胞的连接和伸延，加紧角膜创伤愈

合。此外，xxxx分子具有强亲水能力和润滑作用，可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼

组织摩擦，缓和干眼症的不适症状。

xxxx滴眼液(SodiumHyaluronateEyeDrops)用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合

症，干眼症等内因性疾患及多种外因性疾患(如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等)

所致的角结膜上皮损伤。尤其合用于干燥综合症和史蒂文斯-约翰逊综合症需长期用药的患

者。

1.1产品名称:xxxx滴眼液

汉语拼音：

英文名称：EyeDrops

1.2剂型：滴眼剂

1.4规格：5ml：5mg

1.5本品重要成分：xxxx

1.6化学构造:

1.7性状：本品为无色澄明的I黏稠液体。

1.8适应症：用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症，干眼症等内因性疾患及多种外

因性疾患（如手术，药物性，外伤，佩戴隐形眼镜等）所致的I角结膜上皮损伤C

1.9使用方法用量：一般1次1滴，一日滴眼5〜6次，可根据症状合适增减。

禁忌：对本品任何成分过敏者禁用。

注意事项：仅限滴眼使用。滴眼时，应注意药瓶前段不要直接接触眼睛，滴眼后应盖

紧瓶盖，佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品。

1.10有效期：暂定24个月

1.11贮藏：密闭，室温（1-30℃）保留

2、处方和处方根据

2.1处方

处方理论用量处方理论用量处方理论用量

原辅料名称备注

（200支）g（2万支）g（6万支）g

XXXX1100300

XXXX和

氯化钠6.06001800

葡萄糖

氯化钾1.5150450

酸氯己

依地酸二钠0.11030

定分别

氨基己酸1100300

按实际

硼酸2200600

含量折

硼砂0.11030

算后投

葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5

料

加注射用水至1000ml100L300L

2.2处方解析

原辅料名称处方中作用

XXXX活性成分

氯化钠渗透压调整剂

氯化钾渗透压调整剂

依地酸二钠金属离子络合剂

氨基己酸缓冲剂

硼酸pH值调整剂

rti/L/i-Yrr"

x*A1ZI%/

A/r»AlZlx/

3.2工艺过程和工艺参数

本工艺流程共包括8个重要环节，各个环节的重要操作论述如下。

生产准备

（1）各工序接到本批批生产指令，确认xxxx滴眼液的岗位原则操作规程、记录、质

量原则及对应配套的文献齐全。

（2）所领的原料，辅料，包装材料与xxxx滴眼液批生产指令相符，检查物料日勺外包

装完好尢损、尢污染。且均有合格证。

（3）生产现场的卫生、清场、设备、容器具、计量器具等清洁、完好其状态标志符合

规定，并确认无上次遗留物。

（4）所用设备、工器具、管道按照各自对应日勺清洁消毒规程处理。

3.2.2称量与配液

（1）按照生产指令投料量，分别称取原辅料，并双人复核。

（2）取处方量80%日勺新鲜注射用水置「配液罐中，启动搅拌（约35~40转/min）,降温

至60±5℃,加入处方量日勺依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx,

恒温（60±5℃）搅拌使充足溶胀，冷却至35c±5C后为澄清透明溶液。

（3）将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌

至完全溶解,冷却至室温,用（）.05%的硼砂溶液或（）.1%硼酸溶液调整pH值在6.5~7.5之间，

补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。

3.2.3除菌过滤

（1）过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径与否符合生

产工艺、过滤器与否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。过滤药液时，岗位负责

人随时观测药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA检查员检查一次。

（2）药液经0.45即1微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压

合格后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22nm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装

岗位。

3.2.4灌装与加塞

（1）将已灭菌的瓶、塞、瓶盖分别经导轨送至灌装室，在百级层流保护下由灌装人

员搜集后送至灌装机进行灌装等后续操作。

（2）确认灌装机、药液除菌过滤器、储液瓶、物料管道、灌装针头等组件均已按摄

影应清洁原则操作规程清洁消毒灭菌，并在灭菌有效期内。

（3）按照“滴眼剂灌装机使用原则操作规程”启动灌装机，调整灌装速度，灌装量不少

于5.0ml/支，装量控制在5.0〜5.2ml,加入内塞，并旋紧外盖。每30min抽取10支灌装半

成品检查装量和可见异物C

（4）用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品，装满后离地寄存。

3.2.5灯检

（1）将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上，擦净瓶外壁，轻轻翻转待检品使其药液中

存在的可见异物悬浮（注意不要使药液产生气泡），置待检品于灯检仪的遮光边缘处，在

2023〜30001X照度下，人眼距待检品25cm的距离用目检测三次，每次20秒。逐支灯检，

检出可见异物（即：粒径或长度不小于5|amH勺不溶性物质）和破损、漏液、装量不合格瓶。

（2）经专职质检员检查合格签证后流转包装工序。

3.2.6包装

采用白色小盒包装，每盒1瓶。

3.2.7入库

将完毕外包装的产品运到成品库，进行产品批号和数量的交接。

产品最终检查成果得出后，质量部门进行产品的质量评价，经评估假如整个生产过程

符合规定，产品符合质量原则的规定，则QA授权人可签发合格证和放行单。

3.2.8清场

生产结束后，各岗位按各自的清洁原则操作规程进行清场，经QA人员检查合格签字

承认，班组长填写清洁记录，挂好状态标识后方可退场。将生产过程中产生『、J废料搜集在

一起，集中处理掉。

3.2.9注意事项

（1）本品中xxxx对金属离子敏感，设备、管道应通过钝化处理，生产前用EDTA溶

液冲洗设备、管道，清洗后EDTA残留检查合格.

（2）配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限＜12小时。

（3）包装后成品密I牙保留。

3.3岗位质量监控要点

工序监控点监控项目监控原则监控措施监控频次

每批物料应有合格证。

物料状态标识1次/批1次/批

物料包装上应有物料标识

物料性状性状符合规定，且无异物。目视1次/班

称量

天平、磅秤有校验合格证，

称量零点精确；称量执行双人复复核1次/班

配料

核制。

溶解溶解状况物料溶解完全，无可见异物目视随时/批

温度60℃±5℃目视随时/批

溶胀

溶胀搅拌时间30〜60min计时1次/批

工序监控点监控项目监控原则监控措施监控频次

搅拌速度35〜40转/min目视随时/批

可见异物应符合规定目视10支/30min

质量渗透压比0.9〜1.1渗透压仪检测1次/批

pH值6.5〜7.5pH计检测调整到合格

聚醒飒滤芯，起泡点

过滤器完整性气泡点检测仪随时/批

>0.32MPa

过滤性状无色澄明的黏稠液体目视随时/批

除菌

pH值6.5-7.5pH计检测1次/批

质里

含量95.0〜105.0%容量法1次/批

渗透压0.9〜1.1渗透压仪检测1次/批

性状无色澄明的黏稠液体目视随时/批

中间体药

可见异物应符合规定目视1次/30min

液

装量检查>5.0ml/支目视10支OOmin

灌装加塞无泄漏、内塞压实、不易脱抽100支检查

1次/30min

落无漏液现象

外观

抽】00支检查

旋盖严密、到位不松动1次/30min

不得有松动

灯检参数照度2023〜30001X目视1次/3()min

灯检

外观检漏应严密，不漏液目视1次/批

性状无色澄明的豺稠液体目视1次/批

pH值6.0〜7.5pH计检测

可见异物无可见异物目视1次/批

次/批

装量检查25ml/支目视1

待包重均分子量Mw应不不不小

分子量及分子量凝胶色谱法

装品于400000,分布宽度Mw/Mn

全检分布GCP

秘则应不不小于3.0。

渗透压比0.9~1.1渗透压仪测

每1ml中含葡葡糖酸氯己

葡萄糖酸氯己定HPLC

定应为0.021ng〜0.03mgo

无菌符合规定

含xxxx应为标示量90.0〜

含量UV

110.0%

批号对的、完整清晰目测1次/次

贴签贴签端正、牢固目测次

铝塑1“h

包装

包装

封箱牢固目测1次/lh

外观清晰目测1次/lh

3.4监控措施

3.4.1理瓶

随即抽取滴眼剂瓶5支，灌装注射用水后进行灯检，应无异物。

3.4.2称量

3.421称量：称量前，岗位负责人应检查使用日勺天平或磅秤与否有校验合格证、零点与否

精确。称量时严格执行双人复核制。QA检查员检查称量记录，与否执行双人复核制。

3A.2.2物料状态标识：车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物

料不得放行。称取物料前，称量负责人应检查每个物料包装上与否有物料标识单，严禁使

用无标识单日勺物料。

3.423物料性状：称量时，岗位负责人随时检查物料性状与否符合规定，有无异物，严禁

使用不符合规定日勺物料。QA检查员每批物料抽查一次。

3.4.3配制

3.431投料数量：配制药液前，岗位负责人和QA检查员应复核每种物料的）投料数量与否

与生产指令相符。

3.432pH值：药液配制完毕，取药液适量，用精密试纸或酸度计测试pH值，应符合规定。

3.4.4除菌过滤

3.4.4.1过滤器：过滤药液前，通过过滤器起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径与否符合

生产工艺、过滤器与否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。

3.442色泽：过滤药液时，岗位负责人随时观测药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，

QA检查员检查一次。

3.4.5灌装

3.451压塞、旋盖质量：在灌装过程中，随时抽查压塞、旋盖质量，应符合规定。

3.452装量：在灌装过程中，从每道灌注器各抽取一支，照最低装量检查原则操作规程检

查，应符合规定。

3.4.6灯检

可见异物：在灯检过程中，每2小时抽取已灯检的产品，照滴眼剂澄明度检查原则操

作规程检查，应符合规定°

4、半成品与成品质量原则

4.1工艺用水质量原则

4.1.1生活饮用水质量原则

见生活饮用水质量原则，编号为：STP-ZL-130-b

4.1.2纯化水质量原则

见纯化水质量原则，编号为：STP-ZL-131-b

4.2中间体质量原则

见xxxx滴眼液中间体质量原则,编号为：STP-ZL-109-b,见附件1

4.3成品质量原则

见xxxx滴眼液成品质量原则，编号为：STP-ZL-069-b,见附件2。

5、原辅料来源及质量原则

5.1原辅料质量原则

物料名称生产商同意文号质量原则

xxxx（眼用原山东华熙福瑞达药业有限企国药准字

YBH03882023

料级别）业H20233379

国药准字

氯化钠江苏省勤奋药业有限企业2023年版CP二部

H32023718

国药准字

氯化钾自贡鸿鹤制药有限责任企业2023年版CP二部

H51021265

湖南华日制药有限企业湘食药辅准字

依地酸二钠2023年版CP二部

F20230051

江苏永安制药股份有限企业国药准字

氨基己酸2023年版CP二部

H20233550

国药准字

硼酸自贡鸿鹤制药有限责任企业2023年版CP二部

H51021268

国药准字

硼砂广州康乔汉普药业有限企业2023年版CP二部

H44022616

葡萄糖酸氯国药准字

锦州九泰药业有限责任企业2023年版CP二部

己定溶液H21021977

5.2包装材料质量原则

包装材料名称质量原则

XXXX滴眼液小盒见XXXX滴眼液小盒质量原则，编号为：

聚酯（PET）药用滴眼剂瓶见XXXX滴眼剂瓶质量原则，编号为：

6、操作设备及操作规程

6.1操作设备一览表

设备编号设备名称规格型号生产厂家生产能力

YY001-01浓配罐WOOL温州天富机械有限企业1000L

YY002-02配液罐100L温州天富机械有限企业100L

YY003-03储罐2023L温州天富机械有限企业2023L

YY003-04储罐2023L温州天富机械有限企业2023L

YY021-01高位储罐50L温州天富机械有限企业50L

YY021-02高位储罐50L温州天富机械有限企业50L

YY021-03高位储罐50L温州天富机械有限企业50L

YY021-04高位储罐50L温州天富机械有限企业50L

YY022-01全自动理瓶机LP-100浙江新亚迪制药机械有限企业

YY023-01全自动气洗机CPJ浙江新亚迪制药机械有限企业

120-150瓶/分

全自动灌装加塞旋

YY024-01YGX-A浙江新亚迪制药机械有限企业

盖机

YY022-02全自动理瓶机LP/120汀苏威龙灌装机械有限企加

YY023-02全自动气洗机QX/12江苏威龙濯装机械有限企业

120T50瓶/分

全自动灌装加塞旋

YY024-02YG300江苏威龙灌装机械有限企业

盖机

YY022-03全自动理瓶机LP-100浙江新亚迪制药机械有限企业

YY023-03全自动气洗机CPJ浙江新亚迪制药机械有限企业

120-150瓶/分

全自动灌装加塞族

YY024-03YGX-A浙江新亚迪制药机械有限企业

盖机

YY025-01过氧化氢灭菌柜山东新华医疗器械股份有限企业6m,

YY027-01脉动真空灭菌柜XG1.DTH-0.8山东新华医疗器械股份有限企业0.8m'

YY027-02脉动真空灭菌柜XG1.DTH-0.8山东新华医疗器械股份有限企业0.8m：'

常州市润邦干燥设备科技有限企

YY028-01热循环烘箱CT-C-非标l.Od

业

YYO19-02全自动洗涤脱水机XGQ-15FD上海鸿尔商用设备销售有限企业15k5

YY020-02全自动干衣机GDZ-15E上海鸿尔商用设备销售有限企业15kg

YYO19-01全自动洗涤脱水机XGQ-15FD上海鸿尔商用设备销售有限企业15k?

YY020-01全自动干衣机GZZ-15E上海鸿尔商用设备销售有限企业15kg

YY008-02喷码机43S伟迪捷（上海）喷码机有限企业

YY008-03喷码机9020马肯依玛士标识科技有限企业

YY008-04喷码机9020马肯依玛士标识科技有限企业

YY009-01贴标机TBJ-A上海昊云包装机械设备有限企业

YY009-03自动贴标机KK926A皇将（上海）包装科技有限企业120-180瓶/分

YYO10-01铝塑包装机DPP-260KII上海江南制药机械有限企业40次/min

YY010-02铝塑包装机DPP-250D上海江南制药机械有限企业40次/min

YY010-03铝塑包装机DPP-260KII上海江南制药机械有限企业45次/min

YY011-01纸合印字机K-420D上海华音机械有限企业160?cs/min

YY011-02纸合印字机K-420I)上海华音机械有限企业160?cs/min

YY013-01激光机S100+多米诺标识科技有限企业

YY014-01高速自动分页机2023A合肥友高食品包装工程有限企业

YY017-01全自动封箱机MH-FJ-1A杭州永创机械有限企业19米/分

YY018-01全自动捆扎机MH-102A杭州永创机械有限企业/2.5秒/道

YY029-01完整性测试仪VI.2北京钮因华信科技发展有限企业

YY029-02完整性测试仪V4.0北京钮因华信科技发展有限企业

YY030-01超声波清洗机kcd-1030D南昌县科昌达超声波设备厂

6.2设备的操作和维护保养的操作规程

设备名称操作规程编号

空调系统操作规程SOP-SB-073-c

空调系统维护保养操作规程SOP-SB-075-c

全自动理瓶机操作规程SOP-SB-130-a

全自动理瓶机操作规程SOP-SB-132-a

全自动气洗机操作规程SOP-SB-114-c

全自动气洗机维护保养操作规程SOP-SB-116-c

全自动灌装加塞旋盖机操作规程SOP-SB-037-c

全自动灌装加塞旋盖机维护保养操作规程SOP-SB-039-c

纯化水系统操作规程SOP-SB-070-c

纯化水系统维护保养操作规程SOP-SB-072-c

过氧化氢灭菌柜操作规程SOP-SB-028-c

过氧化氢灭菌柜维护保养操作规程SOP-SB-030-c

铝塑包装机操作规程SOP-SB-107-c

铝塑包装机维护保养规程SOP-SB-109-c

自动贴标机操作规程

自动贴标机维护保养规程

完整性测试仪操作规程

完整性测试仪维护保养规程

7、安全与防护

7.1技术安全

电器设备定期检查，防止电线或插头等受潮、漏电；

假如在生产区域内动火或架设临时用电，必须履行刈应的手续，征得安全保卫部的同意后，方可进

行对应日勺工作；

7.2操作安全

对操作人员进行安全培训和岗位操作技能日勺培训，使每个员工都理解本岗位口勺特点和安全注意事

项：严禁将手伸入机器转动部位，严禁用手在机器搅动H勺状况下协助出料。

刷洗机器时，严禁将水溅到电机上，以防漏电伤人。

操作时，严禁用手触摸正在运转时设备，停止运转时，注意关闭电源；

设备应定期检修，注意机器的I维护和保养；

使用蒸汽设备前，应先检查温度控制器、压力表和疏水器等与否运转正常，否则应进行修理后方可

使用；

操作使用蒸汽的设施时，凡开关蒸汽阀门均要戴好手套，操作人员在设备运行过程中，应随时注意

温度和压力变化状况：

7.3防火安全

整个生产区域严禁烟火：

消防设施应定期检查：

遵守工厂所有的防火制度，不得违规动火：

保持安全通道的畅通，保证安全门的有效性。

8、物料平衡和经济指标的计算

8.1原辅料消耗定额表

本表根据产品生产经验和产品验证的数据得出，可根据一段时间产品日勺生产后，根据

前期实际损耗与历史先进水平记录数据进行修正。

序号名称单位消耗率（％）备注

1XXXXg1

2氯化钠g1

3氯化钾g1

4依地酸二钠g1

5氨基己酸g1

6硼酸g1

7硼砂g1

8葡萄糖酸氯己定溶液g1

8.2包装材料消耗定额

序号名称单位消耗率（%）备注

1标签套3

3小盒个2

5外箱个1

8.3生产过程各个工序物料平衡日勺核算

8.3.1.成品率控制在95〜105%

成品率二（成品入库数+取样数）/理论产量X100%

理论产量（支）=配液总量/规定灌装量

注：配液总量：配液后的药液总数量。

规定灌装量：标示装量+增长量（0.5ml）

8.3.2.称量配制收率及计算措施

称量配制收率：98-100%

称量配制收率=实出配液量/理论药液量X100%

8.3.3.灌装收率及计算措施

灌装收率：98-100%

灌装收率=实出产量/理论产量X100%

8.3.4.灯检合格品率及计算措施

灯检合格品率：97〜100%

灯检合格品率=合格品数量/待灯检品数量）X100%

8.13.5.包装收率及计算措施

包装收率：99-100%

包装收率二寄库成品量/带包装数量X100%

8.3.6.滴眼剂瓶运用率及计算措施

滴眼剂瓶运用率：98〜100%

滴眼液瓶运用率二成品入库数（支）/洗瓶数（支）X100%

8.3.7.洗瓶工序

滴眼剂瓶物料平衡指标：99〜100%

滴眼剂瓶物料平衡=（合格品数+废品数+破损数）/领用数X100%

8.3.8.配制工序

药液物料平衡指标：99〜100%

药液物料平衡=（合格药液量+损耗药液量+取样量）/理论配液量X100%

8.3.9.灌装工序

物料平衡指标：99〜100%

物料平衡=实出产量支数/理论应灌装支数X100%

理论灌装数=接药液量（ml）/规定灌装量（ml）X100%

8.3.10.灯检工序

物料平衡指标：99〜100%

物料平衡=（灯检合格数+灯检不合格品数+损耗数量）/灯检总数X100%

8.3.11.包装工序

物料平衡指标：99〜100%

物料平衡=（寄库数量+抽样数量+损耗数量）/接料数量X100%

9、附件

附件1:中间体质量原则

本品为灌装前及Ixxxx滴眼液,含xxxx［（Ci4为oNNaO“）n］应为0.95mg/ml-105mg/mlo

【性状】本品无色澄明口勺黏稠液体。

【鉴别】取本品，照含量测定项下的措施试验，溶液显紫红色。

【pH值】取本品，依法测定（中国药典2（）23年版二部附录VIH）,应为6.5〜7.5。

【渗透压】渗透压摩尔浓度取本品，依法测定（中国药典2023版二部附录IXG）,

渗透压摩尔浓度比应为0.9〜1.1。

【含量测定】取本品1ml,置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶

液。取经105℃干燥至恒重的D-葡萄糖醛酸对照品60mg,精密称定，置100ml量瓶中，

用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。精密量取对照品储备溶液1.0、2.0、

3.0、4.0、5.0ml,分别置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为系列对照品溶液。

原则曲线的制备精密量取各对照品溶液1ml,分别置25ml具塞试管中，冰浴中冷却，

并在不停振摇下缓缓滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml,密塞，沸水浴加热15分钟（中

间振摇一次），冰浴迅速冷却，加0.125%咔吨的无水乙醇溶液0.2ml,摇匀，沸水浴中加

热15分钟（中间振摇一次），冷却至室温；另精密量取水1ml置25ml具塞试管中，同法

操作，作为空白，照紫外-可见分光光度法（中国药典2023年版二部附录IVA）,在530nm

的波长处测定上述溶液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的浓度对对应的吸光度计算回归方程。

测定法精密量取供试品溶液1mL置25ml具塞试管中，自“冰浴中冷却”起照原则曲

线制备项下口勺措施测定，用回归方程计算。1g葡萄糖醛酸相称于xxxx2.0675g。

附件2成品质量原则

XXXX滴眼液

BolisuannaDiyanye

SodiumHyaluronateEyeDrops

本品为xxxx加适量抑菌剂制成的无菌水溶液。含xxxx[（Ci4H2oNNaOn）n]应为标示

量的90.0%〜110.0%。

【性状】本品为无色澄明的黏稠液体。

【鉴别】（1）取本品，照含量测定项下的措施试验，溶液显紫红色。

（2）取本品1ml,加氯化十六烷基毗咤溶液（1—20）2〜3滴，即生成白色沉淀。

【检查】pH值取本品，依法测定（中国药典2023年版二部附录VIH）,应为

6.0~7.5o

葡萄糖酸氯己定照高效液相色谱法（中国药典2023年版二部附录VD）测定。

色谱条件与系统合用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取

磷酸二氢钠0.7g和高氯酸钠12.2g,加水适量使溶解，力口10%磷酸调整pH值至2.6,加水

至1000ml）-乙月青（60：40）为流动相；柱温为40℃；检测波长为26柱m,流速1.0ml/mino

理论板数按氯己定峰计算不低于3000o

测定法精密量取本品2ml,置10ml量瓶中，用稀释液（取磷酸二氢钠0.7g和高氯

酸钠12.2g,加水适量使溶解，力口10%磷酸调整pH值至2.6,加水至100ml,取60ml,加

入乙晴40ml混匀）稀释至刻度，摇匀。将此溶液转移至离心管中，在3000rpm下离心5

分钟，取上清液作为供试品溶液；精密量取20可注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称

取醋酸氯己定对照品约15mg,置10ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取

1ml,置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml,置10ml量瓶中，用流动相

稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，含葡萄糖氯己定应为标示量欧I

8（）.（）%~120.（）%。1g醋酸氯己定相称于葡萄糖氯己定I.435go

渗透压摩尔浓度取本品，依法测定（中国药典2023年版二部附录IXG）,渗透压

摩尔浓度比为

分子量与分子量分布取本品适量（约相称于xxxxlmg）,加流动相至摇匀，

作为供试品溶液。另分别取4〜5个己知分子量范围1万〜50（）万时聚苯乙烯磺酸钠盐对照

品适量，加流动相溶解稀释制成每1ml中约含溶液，充足溶胀，摇匀，作为系列

对照品溶液。照分子排阻色谱法（中国药典2023年版二部附录VH）,用聚羟基甲基丙烯

酸酯凝胶为填充剂（ShodexSB-806HQ8.0mmx300mm13pm）,以0.2mol/L氯化钠溶液（取

氯化钠11.9g,叠氮化钠0.1g,加纯水使溶解并稀释至1000ml）为流动相，柱温35℃,流

速为每分钟0.5ml,示差折光检测器。

取上述各对照品溶液100可，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，由GPC软件进行

普适校正计算线性回归方程，对照品K值为0.00018,a值为0.65；本品K值为0.00057,

a值为0.75。取供试品溶液1003,同法测定，用GPC软件计算出供试品的分子量及分子

量分布。本品重均分子量Mw应不不不小于400000：分布宽度Mw/Mn应不不小于3.0。

其他应符合眼用制剂项下有关口勺各项规定（中国药典2023年版二部附录IG）

【含量测定】取本品1ml（约相称于xxxxlmg）,置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，

摇匀，作为供试品溶液。取经105℃干燥至恒重H勺D-葡萄糖醛酸对照品60mg,精密称定,

置100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。精密量取对照品

储备溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,分别置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为

系列对照品溶液。

原则曲线的制备精密量取各对照品溶液1mL分别置25ml具塞试管中，冰浴中冷却，

并在不停振摇下缓缓滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0mL密塞，沸水浴加热15分钟（中

间振摇一次），冰浴迅速冷却，加0.125%咔哩的无水乙醉溶液0.2mL摇匀，沸水浴中加

热15分钟(中间振摇一次)，冷却至室温；另精密量取水1ml置25ml具塞试管中，同法

操作，作为空白，照紫外-可见分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVA),在53()nm

H勺波长处测定上述溶液日勺吸光度，以D-葡萄糖醛酸的浓度对对应日勺吸光度计算回归方程。

测定法精密量取供试品溶液1ml,置25ml具塞试管中，自“冰浴中冷却”起照原则曲

线制备项下日勺措施测定，用回归方程计算。1g葡萄糖醛酸相称于xxxx2.()675g。

【类别】眼科用药。

【规格】5ml：5mg(0.1%)

【贮藏】密封保留

【有效期】暂定24个月

附件3xxxx质量原则（中国药典委员会征求意见稿）

玻璃酸钠滴眼液

BolisuannaDiyany