临床依折麦布药物适应症、用法用量、贮藏、不良反应、注意事项及药物相互作用

临床依折麦布药物适应症、用法用量、贮藏、不良反应、注意事项及药物相互作用适应证与用法用量

一、常规用药

依折麦布通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。目前已表明依折麦布的分子靶点为甾醇载体Niemann-PickC1-like1（NPC1L1），这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。

依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆周醇的清除。可用于治疗各种高胆固醇血症。

（一）各种高胆固醇血症

成人常用剂量

依折麦布可用于治疗成人各种高胆固醇血症，如原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症、纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症），常用剂型为片剂，具体用法用量如下：推荐剂量为每天1次，每次10mg。可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用给药说明依折麦布可以与食物一起服用或不与食物一起服用。肝功能不全患者：轻度肝功能不全患者无需调整剂量。肾功能不全的患者：肾功能不全的患者无需调整剂量。当中度至重度肾功能不全（估计肾小球滤过率<60mL/min/1.73m²）患者接受辛伐他汀治疗时，应谨慎使用辛伐他汀，并严密监测剂量超过20mg。老年患者：老年患者无需调整剂量。贮藏片剂：储存在25℃；波动允许在15～30℃的范围内。防潮。

特殊人群用药妊娠分级：C级。哺乳分级：L3级。不良反应常见不良反应

1、临床试验中的不良反应

单一疗法呼吸系统：上呼吸道感染（4.3%）、鼻窦炎（2.8%）

消化系统：γ-谷氨酰转移酶增加（0.2%）、腹泻（4.1%）四肢与关节：关节痛（0.3%）、四肢疼痛（2.7%）中枢神经系统：头晕（0.2%）

他汀类药物联合用药呼吸系统：鼻咽炎（3.7%）、上呼吸道感染（2.9%）消化系统：腹泻（2.5%）、四肢与关节：肌痛（3.2%）、关节痛（2.6%）、肌痛（0.5%）、丙氨酸氨基转移酶增加（0.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（0.2%）、四肢疼痛（0.2%）中枢神经系统：疲劳（0.2%）、头痛（0.2%）

2、上市后不良反应皮肤和皮下组织：过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、多形性红斑四肢与关节：关节痛、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、肌病/横纹肌溶解症消化系统：肝转氨酶升高、肝炎、腹痛、胰腺炎、恶心、胆石症、胆囊炎血液系统：血小板减少症中枢神经系统：头晕、感觉异常、沮丧、头痛

严重不良反应

横纹肌溶解症、肌病、肝酶异常

禁忌证

以下情况禁忌使用依折麦布：

1、有活动性肝病或不明原因的肝转氨酶水平持续升高的患者应禁止依折麦布与他汀类药物的联用；2、怀孕或可能怀孕的女性。因为他汀类药物会降低胆固醇的合成，并且可能会降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此当孕妇服用依折麦布和他汀类药物时可能会对胎儿造成伤害。此外，怀孕期间的治疗没有明显的益处，并且孕妇服用的安全性尚未确定。如果患者在服用这种药物时怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害和在怀孕期间继续使用该药物缺乏已知的临床益处；

3、哺乳期女性。因为他汀类药物可能会进入母乳，并且由于他汀类药物有可能在受哺乳的婴儿中引起严重的不良反应，应建议需要接受依折麦布联合他汀类药物治疗的妇女停止哺乳；

4、已知对本产品的任何成分过敏的患者。使用依折麦布的患者已被报道发生了超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

注意事项

1、与他汀类药物或非诺贝特一起使用

依折麦布与特定他汀类药物或非诺贝特的联用应符合该药物的说明书要求。

2、肝酶在单药治疗临床对照研究中，依折麦布（0.5%）和安慰剂（0.3%）的肝转氨酶水平连续升高（≥3X正常上限[ULN]）的发生率相似。在依折麦布与他汀类药物同时开始的临床联合对照研究中，依折麦布联合他汀类药物治疗的患者肝转氨酶水平连续升高（≥3XULN）的发生率为1.3%，而单独使用他汀类药物治疗的患者为0.4%。这些转氨酶升高通常无症状，与胆汁淤积无关，并且在停止治疗或继续治疗后仍能恢复到基线水平。当依折麦布与他汀类药物合用时，应在治疗开始时根据他汀类药物的临床建议进行肝脏检查。如果ALT或AST的增加持续≥3XULN，则考虑停用依折麦布和/或他汀类药物。

3、肌病/横纹肌溶解症在临床试验中，与相关对照组（单独使用安慰剂或他汀类药物）相比，与依折麦布相关的肌病或横纹肌溶解并没有增加。然而，肌病和横纹肌溶解是他汀类药物和其他降脂药物的已知不良反应。在临床试验中，依折麦布的肌酸磷酸激酶（CPK）>10XULN的发生率为0.2%，安慰剂为0.1%，依折麦布与他汀类药物联合给药为0.1%，而单独使用他汀类药物为0.4%。他汀类药物剂量的增加、高龄（>65岁）、甲状腺功能减退症、肾功能损害，以及他汀类药物的同时使用会增加骨骼肌毒性的风险。

在依折麦布的上市后观察中，已有肌病和横纹肌溶解病例的报告。大多数发生横纹肌溶解症的患者在开始使用依折麦布之前服用了他汀类药物。然而，据报道，采取依折麦布单药治疗以及将依折麦布添加到已知与横纹肌溶解风险增加相关的药物（如贝特类药物）中会发生横纹肌溶解。如果患者被诊断或怀疑为肌病，应立即停用依折麦布和同时服用的任何他汀类药物或贝特类药物。肌肉症状的出现和CPK水平>10XULN表明发生了肌病。

4、肝损伤

由于中度至重度肝受损患者中依折麦布暴露增加的影响未知，不推荐在这些患者中使用依折麦布。

药物相互作用

1、环孢素

由于依折麦布和环孢菌素的暴露同时增加，使用依折麦布和环孢菌素时应谨慎。接受依折麦布和环孢菌素治疗的患者应监测环孢菌素浓度。

严重肾功能不全的患者依折麦布暴露量增加的程度可能更大。在接受环孢素治疗的患者中，应仔细权衡伴随使用的依折麦布暴露量增加的潜在影响与依折麦布带来的脂质水平改变的益处。2、贝特类

贝特类药物可能会增加胆固醇向胆汁中的排泄，导致胆石症。在狗的临床前研究中，依折麦布增加了胆囊胆汁中的胆固醇含量。在对患者进行充分研究之前，不建议将依折麦布与非诺贝特以外的贝特类药物共同使用。

3、非诺贝特

如果在接受依折麦布和非诺贝特治疗的患者中怀疑发生了胆石症，需要进行胆囊检查并应考虑替代性降脂治疗。

4、消胆胺