第十七章超敏反应课件

第十九章

超敏反应1超敏反应（hypersensitivity）又称变态反应（allergy），指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。2I型----II型----III型----IV型----速发型（IgE）细胞毒型（IgG，IgM）免疫复合物型（IgG，IgM）迟发型（Th1，CTL）3第一节I型超敏反应4主要特点1.特异性IgE抗体介导2.发生快、消退快3.多表现为生理功能紊乱4.明显的个体差异和遗传倾向5一、发病机制（一）参与Ⅰ型超敏反应的主要成分

1、变应原

能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的物质.63、细胞①肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(Basophil)肥大细胞(mastcell)9脱颗粒反应：组胺、激肽原酶、肝素、趋化因子细胞膜磷脂酶活化：白三烯、前列腺素、血小板活化因子细胞因子：TNF，IL-1、3、4、5、10等10②嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(Eosinophil)11作用的双重性负反馈调节作用

1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒2)组胺酶——组胺3)芳香基硫酸酯酶——白三烯4)磷酯酶D——血小板活化因子与晚期相有关

白三烯、血小板活化因子、主要碱性蛋白、阳离子蛋白12（二）I型超敏反应的发生过程

肥大细胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE粘膜腺体血小板平滑肌细胞毛细血管释放介质变应原脱颗粒致敏肥大细胞产生IgE效应

肥大细胞B1314变应原——产生IgE抗体——Fc段与靶细胞（肥大细胞或嗜碱性粒细胞）表面的FcεRⅠ结合——致敏状态1、致敏阶段15脱颗粒、新介质合成IgEFceRI变应原炎症反应2、发敏阶段

16静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟1718

生物活性介质颗粒内预先合成的贮备介质

组胺激肽原酶

细胞内新合成的介质白三烯（LTs）前列腺素（PGD2）

血小板活化因子（PAF）

细胞因子

平滑肌收缩毛细血管扩张通透性增高腺体分泌增加19即刻/早期相反应：在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时。组胺等晚期相反应：在变应原刺激后6-12小时内发生，可持续数天。LTs，PAF，嗜酸性粒细胞介质3、效应阶段20二、常见疾病全身过敏反应药物过敏性休克血清过敏性休克呼吸道过敏反应支气管哮喘过敏性鼻炎消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹青霉素马血清21三、I型超敏反应的防治原则

1、变应原检测

皮试2、脱敏治疗

异种免疫血清脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）3、药物治疗

抑制活性介质释放的药物（如色甘酸二钠）生物活性介质拮抗药（如扑尔敏抗组胺）改善器官反应性的药物（如肾上腺素）

224、免疫新疗法

抗IgE抗体IgEFc段IFN-γsIL-4R23第二节II型超敏反应24吸附于细胞表面的抗原或半抗原同种异型抗原自身修饰的抗原共同抗原血型、HLA理化、生物因素异嗜性抗原细胞上原有的抗原（一）诱发II型超敏反应的抗原一、Ⅱ型超敏反应的发生机制

25（二）抗体、补体与效应细胞的作用

抗体：IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM

效应细胞：巨噬、中性、NK杀伤机制：

激活补体经典途径调理作用、ADCC特殊情况：刺激或阻断作用，致细胞功能紊乱26（三）发生过程271.输血反应2.新生儿溶血症3.免疫性血细胞减少症

自身免疫溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症

4.肺-肾综合征(Goodpasture综合征)5.甲状腺功能亢进（特殊Ⅱ型，刺激）6.重症肌无力（特殊Ⅱ型，阻断）7.链球菌感染后肾小球肾炎二、临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病

28Rh不合引起的新生儿溶血症29新生儿溶血症30免疫性血细胞减少症31甲状腺功能亢进32重症肌无力33第三节III型超敏反应34(一)中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀一、发生机制35（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入362.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜37（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板和噬碱性粒细胞的作用C3a、C5a溶酶体酶PAF血管活性胺；血小板聚集，微血栓形成组胺趋化中性粒细胞38中等大小免疫复合物沉积沉积于组织中激活补体肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板激活释放血管活性胺毛细血管通透性增加局部充血水肿趋化作用中性粒细胞浸润释放溶酶体酶局部组织损伤激活血小板启动内源性的凝血机制微血栓形成局部缺血、坏死局部或全身免疫复合物病C3a、C5a、C3b3940二、临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病(一)局部免疫复合物病Athus反应（二）全身免疫复合物病血清病感染后肾小球肾炎类风湿关节炎系统性红斑狼疮类Athus反应41Arthus、类Arthus反应经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。42血清病大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。43RA(类风湿性关节炎)IgM为主类风湿因子(RF,rheumatoidfactor)抗变性IgG的自身抗体44系统性红斑狼疮（SLE）抗核抗体45第四节IV型超敏反应没有抗体和补体参与由致敏的T细胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理过程细胞介导型或迟发型超敏反应（DTH）。46一、发生机制47活化、趋化单个核细胞（单核细胞、淋巴细胞）和中性粒细胞Th1Th2活化嗜酸性粒细胞Tc杀伤靶细胞