医药行业靶蛋白降解：下一代颠覆性治疗范式迎来商业化元年

内容目录靶蛋降有成下代颠性疗式 5问题：蛋降为有望为一颠性疗范？ 5问题：前点何布局蛋降领最时机？ 6问题：蛋降领迎来些术值现？ 7PROTAC分胶跑降解域 13中美跑球TPD道早期线爆态势 13技术线化适症展：PROTAC流位，分胶自领快崛起 14头部业线中提，BD交验商化值 16建议注 17PROTAC关的 17Arvinas：深肿与领的PROTAC技先驱 17Kymera：服疫解道的异破者 20Nurix：液瘤自疫疾的TPD术台 22百济州国蛋降领域先者 25恒瑞药：PROTAC管健创新 27分子相标的 27BMS：搭建CELMoD台领分胶术代 27MonteRosa：托QuEENAI台锁免肿可成靶点 31RevolutionMedicines：以非解子塑RAS(ON)制式 33C4Therapeutics：以TORPEDO平构分胶设计城河 35苑东物收上超靶蛋降平，启二增曲线 37诺诚华以VAV1分切入免病服疗赛道 38投资议 38风险示 39图表目录图表1：占驱动vs.件驱动 5图表2：PROTAC：兼分子利与分疗的颠性术 6图表3：从念破个NDA：向白解（TPD）道来本产的“戴斯击” 7图表4：靶蛋降两种径 8图表5：泛素蛋酶系统（UPS）白解制 8图表6：自噬溶体统介的解制 9图表7：全球PROTAC发管：Vepdegestrant有望为个的PROTAC10图表8：分胶被的百美大品单：亿元） 11图表9：PROTAC分的降机制 11图表10：全分胶发管：Iberdomide成为个批新代子胶 12图表11：LYTAC解蛋白机制 12图表12：DAC分结构 13图表13：DAC作机制 13图表14：各国TPD管数量早项呈发势，美跑 14图表15：各累计TPD管线量续涨 14图表16：各新增TPD管线量中领先 14图表17：全各类TPD分子比：PROTAC仍流，子与型解术快崛起 15图表18：全靶白解top10应分情：肿适症绝主，自领蓄待发 15图表19：全球top20TPD技靶布：成靶点难药点移 16图表20：全靶白解Top20品量业头部业线中提，平型司值显 16图表21：全球TPD药发生究展量 17图表22：全球TPD分子BD交热持上涨 17图表23：TPD领域BD易持火，中子近年大交常化 17图表24：Arvinas研线：焦经学免肿学PROTAC分矩阵 18图表25：Vepdegestrant在ESR1变组显长PFS至5.018图表26：安性据:vepdegestrant体全控，TEAEs多为1/2轻度件 19图表27：Vepdegestrant与现的服SERD疗当 19图表28：Arvinas公司26年心化剂 20图表29：Kymera发线：焦服疫域PROTAC药研发 20图表30：STAT6录：已充验但未药的键点 21图表31：在BroADen1b期AD试中对有2炎症biomarker均示强劲响 21图表32：KT-621所主要床效点标均展出健提效果 22图表33：Nurix发：聚肿和免TPD物开发 23图表34：NX-5948分构特点 23图表35：三暴难治CLL者ORR83，mPFS22.124图表36：Bexobrutideg在R/RCLL患中受良好 24图表37：600mg量观察更的ORR和PFS 24图表38：Nurix26年迎来个化兑现 25图表39：百济CDAC：盖20多项，降解体物DAC 25图表40：临前据示：BGB-16673兼高性、选性广突类型盖 26图表41：BGB-16673备BIC的效力非对头） 26图表42：早临试显示BGB-16673疗于pirtobrutinib(非对) 27图表43：BMS分胶：新代CELMoD子将获批 28图表44：Iberdomide现临床IMiDs势估 28图表45：Iberdomide与Mezigdomide异定位 29图表46：高解与≥CR率持Mezigdomide治线前策略 30图表47：最见的≥3治疗关良件要血液毒性 30图表48：MonteRosa发管线:26将来产品床值现 31图表49：VAV1是被床验通相的游点 32图表50：VAV1靶有实现服治多自疾病 32图表51：NEK7是NLRP3炎症体装关支蛋白 32图表52：Revolution发管：焦业的RAS(ON)降分胶发 34图表53：Revolution26年核催化 35图表54：C4Therapeutics发线聚肿神经行域TPD药开发 35图表55：Cemsidomide备潜同最疗的一代CELMoD子胶 36图表56：Cemsidomide望重二多性髓治疗局 36图表57：C4Therapeutics单一3同锁定2L+加审与线全准 37图表58：上超研管线布类TPD药范式 37图表59：HP-001了Best-in-Class国产IKZF1/3子的力 38靶蛋白降解有望成为下一代颠覆性治疗范式（Substoichiometric）TPD，NurixTherapeuticsbexbruideNX-59,000BTK（BBB）（CNS）图表1：占位驱动vs.事件驱动Inducedproteindegradationfortherapeutics:past,present,andfutureTPD首先，TPDPROTAC（BRAFFAKP，从TPD20,0002080TFTPDPROTACE3PROTACsiRNA图表2：PROTAC：兼具小分子便利性与大分子疗效的颠覆性技术医药魔方问题二：当前时点为何是布局靶蛋白降解领域最佳时机？TPDPROTAC（PROTAC）或重塑E3连接酶底物特异性（分子胶）的活性分子，导致早期发现具有高度随机性，靶点拓展严重依赖偶然发现而非理性设计。AIML）TPDAlphaFold32024GoogleDeepMindLabsAlphaFold3（AF3）AF3“POI-PROTAC-E3”AF3Pharma.AIPKMYT1，设PRTAD16-MP（nM）NurixTherapeuticsDNAAI（DEL-AI，成功设计出突破传统中枢神经系统设计法则的脑渗透性口服BK降解剂bexobrutidegAIArvinasARV-471PROTACERPROTACARV-10297，KymeraKT-621STAT698与此时，Alnylam的Nucresiran可过RNAi制低TTR达95但限于射给PROTAC称口版小酸药"着一分在降深（>95给便利（口服（问题三：靶蛋白降解领域迎来哪些技术价值兑现？（TPD）技：19992001PROTAC“0；Crews在2013年成立了全球首家以PROTACArvinas。2020LYTACsTPDTPDTPDMNC图表3：从概念突破到首个NDA：靶向蛋白降解（TPD）赛道迎来资本与产业的“戴维斯双击”Targetedproteindegradation:advancesindrugdiscoveryandclinicalpractice》，insightTPDTPD（UPS）ALPPDTPDTPD图表4：靶向蛋白降解的两种途径自噬–溶酶体系统靶向降解蛋白质技术研究进展泛素-蛋白酶体系统（UPS）介导的降解TPD（UPS）（TPD）E1E3TPD600E3TPDCRBNVHLMDM2IAPs图表5：泛素-蛋白酶体系统（UPS）蛋白降解机制Targetedproteindegradation:frommechanismstoclinic自噬-溶酶体系统（ALPS）介导的降解自噬-溶酶体系统：突破UPS边界，开启TPD（ALPS）（TPD）TPD（LC3p62/SQSTM1）（如CI-PASPBioteh图表6：自噬-溶酶体系统介导的降解机制Eatenalive:ahistoryofmacroautophagy靶蛋白降解（TPD）技术体系全景与行业进展TPD技术新格局：通路分化与DAC黄金赛道。：UPS介导的PROTACALPSLYTACTPDTPD泛素-蛋白酶体系统（UPS）TPDPROTAC是TPDPROTACTPD从底层分子构造来看，PROTAC由三大核心模块精准拼装而成：Warhead（弹头：（O）E3LigaseLigand（E3配体：招募E3泛素连接酶的小分子。目前应用最广泛的是Cereblon(CRBN（VonHippel-Lindau(VHLLinke（连接子Likr（POI-PROTAC-E3）PROTAC其核心价值在于高效的“事件驱动”催化机制：通过Linker将靶蛋白与E3连-PROTAC-E3BiotechPROTAC自2008年首个小PROTACPROTACArvinasARV-471（ER）已提NDA，PDUFA2026/6/5PROTACKT-621（IIII当前PROTACs的设计优化聚焦于三大方向，直接决定管线竞争力与投资价值：E3与双靶点PROTACs图表7：全球PROTAC研发管线：Vepdegestrant有望成为首个获批的PROTAC分子insight分子胶：TPDPROTAC双价PROTACE3（PPI）PROTAC（CMC）成本。PROTACs能在资本市场中享受稀缺性溢价权。CRBNE3IKZF1/3图表8：分子胶已被验证的百亿美元大单品（单位：亿美元）insightAIAIMonteRosaQuEEN™AICRBNVAV1MRT-6160NEK7MRT-8102其Chemistry42AIPKMYT1CD-MP图表9：PROTAC和分子胶的降解机制Targetedproteindegradation:frommechanismstoclinic图表10：全球分子胶研发管线：Iberdomide有望成为首个获批的新一代分子胶insight自噬-溶酶体系统（ALPS）UPSALPS突破UPS靶点边界，承载TPDTPDTPDTPD多支具备差异化竞争壁垒的技术分支，成为全球Biotech企业布局的核心赛道，承载着TPD技术下一代迭代的核心潜力。溶酶体靶向嵌合体（LYTA：胞外/是ALPS-TPDLYTACsLYTACPROTAC（空间局图表11：LYTACLycia公司官网LYTACLYTAC技术核心价值源于两大差（MNC163500）LyciaLyciaLYTAC5DAC（降解剂-：精准递送型TPDDACTPDPROTACPROTACDACPayload图表12：DAC分子结构 图表13：DAC作用机制 研究所

Degrader−AntibodyConjugatesEmergingNewModality

研究所

Degrader−AntibodyConjugates:EmergingNewModality》，国金证券DACDACOrumTherapeuticsORM-6151CD33GSPT1（AML）20231111.8BMSDACGSPT1AMLTPD202312Therapeutics25DACC4Therapeutics10006DACPROTAC与分子胶领跑蛋白降解领域中美领跑全球TPD赛道，早期管线呈爆发态势中美领跑全球TPD赛道。全球靶向蛋白降解（TPD）技术正处于早期研发的高速扩张期，TPD209173318312025TPD684920251820232024每1条图表14：各国TPD管线数量：早期项目呈爆发态势，中美领跑insight图表15：各国累计TPD管线数量续上涨 图表16：各国新增TPD管线数量中美领先insight insight技术路线分化与适应症拓展：PROTAC主流地位稳固，分子胶与自免领域快速崛起TPDPROTAC390146（3ATTEC、AUTAC（4DA（45个AID（7以及YTA（3个）适应症分布：研发重心高度集中于恶性肿瘤领域。乳腺癌是目前全球靶蛋白降解Top1060（43）（58）（55）/（45（34Top10253图表17：全球各类TPD分子占比：PROTAC仍是主流，分子胶与新型降解技术快速崛起insight图表18：全球靶蛋白降解top10适应症分布情况：肿瘤适应症占绝对主导，自免领域蓄势待发insight

51（3IKZF3（25GSPT1（31SMARCA2（24BD图表19：全球top20TPD技术靶点布局：从成熟靶点向难成药靶点迁移insight头部企业管线集中度提升，BD交易验证商业化价值ArvinasBMSNurixC4TherapeuticsTPDBiotechBMS28322（17（ArvinasPROTAC平台、MonteRosaQuEEN）图表20：全球靶蛋白降解Top20insightTPDBDTPDTPD2020450TPD202420257177（）6930（，02514BD（KymeraSanofiArvinasPfizerPROTACMonteRosa2024109Novartis5700 insight insight图表23：TPD领域BD交易持续火热，其中分子胶近年来大额交易常态化insight全球TPDBD建议关注PROTAC相关标的PROTACArvinas：深耕肿瘤与神经领域的PROTAC技术先驱ArvinasPROTAC图表24：Arvinas研发管线：聚焦神经科学与免疫肿瘤学PROTAC分子矩阵Arvinas公司官网ArvinasvepdegestrantArvinasERPROTACCDK4/6ER+/HER22021ArvinasArvinasFDAvepdegestrant（NDA）VETA-NCT56562vedegstrtCDK4/6ESR1VepdegestrantESR1PFS5.02025VERITAC-2vepdegestrantESR1PFSvepdegestrantPFS5.02.1月，HR达到0.57，这一结果表现出强劲的靶向降解效力。图表25：Vepdegestrant在ESR1突变亚组中显著延长PFS至5.0个月Arvinas公司官网ESR1PFSITT的mPFS3.7.6（R为.83,p=.03PROTACERvepdegestrantESR1ESR1FDAvepdegestrantNDA（FstrackdesigatiPDA206年6月5日。安全性与耐受性：vepdegestrantVERITAC-2SERD12≥3级TEs为23（18具体毒性反应：疲劳：Vepdegestrant2716。肝酶升高：ALT（14vs10）AST（14vs10）胃肠道毒性：这是口服药物最受关注的指标。Vepdegestrant组的恶心发生率仅为1393（12图表26：安全性数据:vepdegestrant整体安全可控，TEAEs多数为1/2级轻度事件Arvinas公司官网图表27：Vepdegestrant与现有的口服SERD疗效相当insight疗效对比：VepdegestrantPROTACSERD（ElacestrantImlunestrant）依从性对比：SERDElacestrantVepdegestrant性优势十分明显。在EMERALD试验中，Elacestrant组的恶心发生率高达Imlunestrant组恶生为17。比下，Vepdegestrant13的率，的维持治疗至关重要。ArvinasPROTACvepdegestrant65FDAPDUFA，KRASG12D（ARV-806）BCL6（ARV-393）图表28：Arvinas公司26年核心催化剂Arvinas公司官网Kymera：口服免疫降解赛道的差异化破局者KymeraSTAT6IRF5IRAK4DupixentType2Kymera（event-TPD据STAT6IRF5IRAK4TPDE3UPS图表29：Kymera研发管线：聚焦口服免疫领域PROTAC药物研发Kymera公司官网KymeraKT-621(STAT6KymeraTPDKT-621（First-in-Class）STAT6Dupixent目前在STAT6占据DupixentIL-4/IL-13（ADCRwN（Eoype22025Dupixent177.7Dupixent惧以及冷链储存的繁琐，导致患者在真实世界中的脱落率居高不下。图表30：STAT6转录因子：已被充分验证但尚未成药的关键靶点Kymera公司官网KT-621PROTACSTAT6DupixentKT-621STAT6IL-4/IL-13DupixentKT-621展等动物模型中不仅匹敌且在多项指标上超越了Dupixent。图表31BroADen1bAD2biomarkerKymera公司官网KT-621202512KT-621（HV）（AD）Phase1bBroADenType2TARCDupixentEotxi3IL-1和IEType24图表32：KT-621在所有主要临床疗效终点指标上均展现出稳健的提升效果Kymera公司官网临床症状的快速改善。2940STAT6Type2JAKKT-621（SDupixent27Phase1bBIC202512T-61astrackDeigntioKT-621BROADEN2Phase2b(AD202511200KT-621162027BREADTHPhase2b20261，KymeraBREADTH264122027KymeraKT-621Type22027Phase2bNurix：血液肿瘤与自身免疫疾病的TPD技术平台Nurix迈入后期临床阶段：BTK降解剂启动注册临床，TPD双轨布局肿瘤与自免。NurixTherapeutics的战略定位已从一家单纯的早期药物发现平台公司，成功蜕变为一家处于后期临床阶段的Biotech。2025年被管理层定义为公司的决定性一年，其核心管线资产Bexobrutideg（NX-5948）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域展现出了潜在的BIC数据（ASH22583OFS221205年10DAreakPhas2206NrxBexbruidgINDIRAK4（Gilead）STAT6（Sanofi）NurixNurixDEL-AIDNALibraries,DEL）（AI）不仅极大地加速了针对不可成药靶点的配体发现过程。图表33：Nurix研发管线：聚焦肿瘤和自免TPD药物开发Nurix公司官网BexobrutidegBexobrutideg(NX-5948)NurixBexobrutideg（NX-5948）（CNS-penetrant）BTKPROTACBTK是BBTK（BTKC481S突变BTK如pitobutiniBTKBNX-5948BTK图表34：NX-5948分子结构特点Nurix公司官网CLLORR22.1NurixASH2025期（NX-5948-301）NX-5948BICBCLL/SLLBTKBTKBCL-2即三CLLNX-594883ORR2CRmPFS达到了22.1个月。图表35：三重暴露难治CLL患者ORR83，mPFS22.1个月Nurix公司官网图表36：Bexobrutideg在R/RCLL患者中耐受性良好 图表37：600mg剂量下观察更的ORR和PFSNurix司网 Nurix司网600mgQDbexobrutidegPhase1b600mg200mgORRPFSBTK如可，NurixFDAMHRAEMA（QD）RP2D。2025DAYBreakDAYBreakCLL-201（Phase2关键性试验：hase2205年10bexobrutideg/难治性CLL/SLLBTKBCL-2BTKFDA（AcceleratedNurixDAYBreakCLL-30（Phase3确证性试验026验，采用头对头设计直接对比bexobrutideg单药与现行标准治疗非共价BTK抑制剂pirtobrutinibBTKCLLbexobrutinib速批准向完全批准的转化，并确立其在前线治疗中的标准治疗地位。图表38：Nurix26年将迎来多个催化剂兑现Nurix公司官网NX-5948适应症拓展至自身免疫疾病领域。，NX-5948对BTK的深B，Nurix2025NX-5948Phase1SAD/MADPK/PD于支持2026年向FDA提交自身免疫适应症的IND申请。PROTAC百济神州：国内蛋白降解领域领先者百济神州CDAC平台利用多样化E3TPD）E3E3（CRBE3BTKPhase1/2C481SBTKB图表39：百济CDAC平台：涵盖20多个项目，包括降解抗体偶联物DAC百济神州公司官网索托克拉CDACPROTAC16673BTKBTK20248FDA（FstTackDesigatin必须BTKBCL2/（R/RCLL/SLL）患者。图表40：临床前数据显示：BGB-16673兼具高活性、高选择性和广阔突变类型覆盖百济神州公司官网图表41：BGB-16673具备BIC的疗效潜力（非头对头）ASH2025BGB-16673BIC2025ASHCaDAnCe-101I/II4BTKBCL-2R/RCLL/SLL67.6del(17p)TP53BGB-16673ORR200mg2.920mgDCR86.4CDACBGB-16673TEAE治疗相关停药率极低，仅3例患者因不良事件永久停药。横向对比同台亮相的NurixTheraeutcsBKX-59（exorutde（EAE停药8例，BGB-16673CaDAnCe-1015CLLBGB-1667331级12级2例X-5481（BGB-166732CLLBGB-16673图表42：早期临床试验显示BGB-16673疗效优于pirtobrutinib(非头对头)百神公官网 ，：BRUINCLL-321是1/2期篮试验BGB-16673有望改变现有cBTKi耐药后的二线/BTK（cBTKi）耐药后的治疗格局中，Pirtobrutinib是目前唯一获FDA批准的非共价BTK抑制剂（ncBKiSGB-6673IIICDAne：CaDAnCe-302cBTKiBCL2R/RCLL/SLLCaDAnCe-303cBTKiCLL/SLLBGB-16673（200mgPirtobrutinib（200mgcBTKiCaDAnCe-304BGB-16673PFScBTKi恒瑞医药：PROTAC管线稳健创新ArvinasTPDPROTACArvinasAR/ERHRS-5041：不仅对野生型ARAR5041ARHRS-1358：ERPROTAC，HRS-1358分子胶相关标的海外分子胶标的BMS：搭建CELMoD平台引领分子胶技术迭代BMS分子胶管线2026BMS于209740（elgen（Revlimid）（Pomalyst）（ID"Ceebln3（CEMoDagnt2026年，MS202220261Pomalyst2026Q1CELMoDFDAIberdomidePomalystMezigdomidefirst-in-classGolcadomide——在2026图表43：BMS分子胶管线：新一代CELMoD分子胶即将获批BMS公官网 替米+地米）CRBNIMiDs（Cereblon(CRBNCRBNIKZF1IKZF3TIMiDsCRBNCELMoDBMSCELMoDCELMoDCRBN，CELMoD（IberdomideMezigdomide）IKZF1IMiDs图表44：Iberdomidevs.现有临床IMiDs优势评估BMS公司官网，insightIberdomide有望成为全球首个获批的全新一代CELMoD药物。IberdomideFDACELMoD2026FDAIberdomideIberDd用于治疗R/RMMNDAFABreakhroghherpPriityRvie226年8月7PUFAFDAProjectOrbisIberdomideMRDNDAPFSIberdomideNDAPhase3EXCALIBER-RRMMIberDdDVdMRPFSRD10100，IberdomideMRDPFS（OS）BMS对Iberdomide的战略定位远不止于后线RRMMEXCALIBER-MaintenancePhase3Iberdomide（NDMM）IberdomideRevlimid图表45：Iberdomide与Mezigdomide差异化定位BMS公司官网MezigdomideMezigdomide（IMiD、PICD38（CC-92480-MM-001CAR-T/TCEMezigdomideCRBN405IKZFCRBNIMiD/（SUCCESSOR-1/21-4MezigdomidePhase1/2CC-92480-MM-001Phase1/2ezidomdeEZid/MEZKd方案1-41和2线既往治疗患者中ORR分别达到3.9和8.425（≥RD38（Mi）MezigdomideCELMoD/≥3（5.9（2.1（1.3（10.）图表46：高缓解率与≥CR率支持Mezigdomide治疗线前移策略BMS公司官网图表47：最常见的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学毒性BMS公司官网2026，MezigdomidePhase3SUCCESSOR-2，2026-2027SUCCESSOR-1Mezigdomide（Mezi-Vd）（o-d1-3线治疗（且必须包括来那度胺暴露史）的RRMM患者。该试验的结果将直接决定MezigdomidePomalyst。SUCCESSOR-2Mezigdomide（Mez-KdKdCD38此外，BMSMezigdomide（EZH2Tazemetostat、MEKTrametinibBMSBMS-986158）3/4A）（（CAR-T2026年是BMS以及整个靶向蛋白降解领域的历史性分水岭。分子胶技术已经彻底跨越了概念验证，从基础科研走向了数十亿美元级别的商业化现实，能够真正攻克曾经无法成药BMSIberdomide20268FDAMezigdomideMonteRosa：依托QuEENAI平台解锁自免与肿瘤不可成药靶点MonteRosaTherapeuticsQuEEN，MonteRosaVAV1MRT-6160VAV17First-in-class资产具备显著的开发潜力与商业化价值。QuEENQuEENCRBN20257MonteRosaQuEEN于国际顶级学术期刊《Science》封面，该研究通过几何深度学习（geometricdeeplearning）CRBN100QuEEN图表48：MonteRosa研发管线:26年将迎来多款产品临床价值兑现MonteRosa公司官网VAV1GEF（）：VAV1GEFVAV1MRT-6160E3CRBNVAV1TB图表49：VAV1是已被临床验证通相关的上游靶点 图表50：VAV1靶点有望实现口服治疗多种自免疾病MonteRosa公官网 MonteRosa公官网VAV1分子胶已进入关键临床验证期。MRT-6160202410MonteRosa1.5MRT-6160VAV1Phase2MonteRosaPhase321ICP-5382026VAV11MRT-8102：全球FIC靶向NEK7分子胶。MRT-6160MonteRosa——MRT-8102EK7Phe1（NC07192NLRP3IL-1β、IL-6心血管疾病（ASCVD）被确立为核心适应症。图表51：NEK7是NLRP3炎症小体组装的关键支架蛋白MonteRosa公司官网MRT-8102通过NEK7降解实现上游阻断的差异化治疗路径。NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化性心血管疾病、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、痛风及阿尔茨海默病等多NLRP3，NEK7NLRP3NEK7MRT-8102NEK7NLRP3NLRP3高危心血管患者hsCRP85，验证NEK7202617MonteRosaMRT-8102GFORCE-1Phase1Part324CRPhsCRP.3m/Lmg至00g（S）（MAD）4MRT-8102C（hsCRP）85，94hsCRPmg/LIL-6MRT-8102NEK72026GFORCE-2Phase2CNS（CSF）IL-6IL-6MRT-8102CSFIL-675（BBB）RosaCNSNEK72026INDRevolutionMedicines：以非降解分子胶重塑RAS(ON)抑制范式G12CRAS（GTP）类为不可成药靶点。第一代针对KRASG12C突变的等位基因特异性共价抑制剂——Sotorasib（Lumakras）Adagrasib（Krazati）GDPNSCLC13-17G12C变EGFR、HER2KRAS如Y9D等RevolutionMedicines三元复合物平台重构RAS抑制范式。RevolutionRAS(ONKRASG12C（GDPCypARAS（GTP）RAS"CypA–RMC-6236–RASRAS（RAF、PI3K）RASGTPRASRAS图表52：Revolution研发管线：聚焦行业领先的RAS(ON)非降解分子胶开发Revolution公司官网PDACDaraxonrasibFOLFIRINOX（GFLFIINOX在ACO-11mOS11.1GnPMPACTmOS8.5-8.72LGnPPDACmPFS2.897.04mPFS3.81mOS7.43NAPOLI-15-FU/LVmOS6.1（vs5-FU/LV4.2PFS3.1（vs15PFSOSPDACRMC-6236PDACRevolution1/1bDaraxonrasibKRASG12X（G12C）PDAC2024723127160mg300mgmPFS8.187-88，mOS（mPFS2.9-3.8长逾两倍。该数据支持Daraxonrasib作为二线治疗在PDAC中的进一步开发，目前RASolute302RASolute303Phase3RASolte0二治NCT662320是项全性多心随开标签的3期验在估Daraxonrasib研者择的准理如5-FU基或吉西滨方）既接受一治的移性PDAC者的效异该试验的设样量为01目前全各心入工作接尾（ ig预计在2026H1来的数读。RASolte30（：在025PDCDaraxonrasibDaraxonrasib（GnP2026PDAC图表53：Revolution26年核心催化Revolution公司官网C4Therapeutics：以TORPEDO平台构筑分子胶理性设计护城河C4TherapeuticsTORPEDOC4TherapeuticsORientedProtEinDegraderOptimizer）（BiDAC，XE3DNA2026C4TherapeuticsTORPEDO反应和神经退行性病变中发挥着关键的节点作用。为支撑这一宏大的战略扩张，C4Therapeutics大幅升级了其底层高通量筛选技术，将DNA编码化合物库（DNA-如G-oop或R-loopELTPD图表54：C4Therapeutics研发管线：聚焦肿瘤和神经退行性领域TPD药物开发C4Therapeutics公司官网MezigdomideCemsidomideCELMoD（CereblonE3IberdomideMezigdomide，MezigdomideCC-92480-MM-001Mezigdomide77.2G-CSFCA057-003TazemetostatBMS-986158或Traetiib，3/4级性粒胞少生分为50.、5.0和8.0，总处MezigdomideCemsidomideCemsidomide具备潜在同类最佳疗效。CemsidomidePhase1Best-in-Class75CAR-TT疗、1003-22，CemsidomideMezigdomide25Iberdomide100g3的OR与Meigdmie相当55——无任何患者因Cmsimide4且因治疗相关不良事件导致的剂量减少率仅为6Mezigdomide的25Iberdomide的24这疗效安性衡为Cemsidomide在末多性髓瘤者中提供了更可持续的治疗选择，并为向二线及以上前线治疗拓展奠定坚实基础。公司已与FDAMOMENTUM（2262）ElranatamabPhase1bMM图表55：Cemsidomide具备潜在同类最佳疗效的新一代CELMoD分子胶C4Therapeutics公司官网CemsidomideC-T细疗展现约5的ORR及7的完缓（CR著优双异性T细接药治的58-70ORR与17≥CR率后者给Cemsidomide（IKZF1/3BiTE据提了键念证该联方不实了过89的ORR约44≥CR率达CAR-TPoCCemsidomideBCMAElranatamabPhase1b2L+TBiTEMRDCAR-TBiTE）图表56：Cemsidomide有望重塑二线多发性骨髓瘤治疗格局C4Therapeutics公司官网公司以单一3期同时锁定Cemsidomide2L+公司为设计