【818】女性内分泌激素测定

女性内分泌激素测定汇报人：医学生文献学习科室：妇产科生殖内分泌激素概述来源：下丘脑、垂体、卵巢分泌的激素调节关系：下丘脑GnRH→调节垂体促性腺激素→调控卵巢功能卵巢性激素→对下丘脑-垂体有反馈调节检测意义：疾病诊断、疗效观察、预后评估生殖生理及避孕药物研究胰岛素相关内分泌作用：参与糖代谢维持正常卵巢功能临床意义：胰岛素抵抗与PCOS、子宫内膜癌、妊娠期糖尿病相关胰岛素过多→卵巢产生过多雄激素→高雄激素血症→月经失调、闭经相关检查：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）胰岛素释放试验用途：辅助诊断、指导治疗激素测定方法标本：外周静脉血常用方法：气相色谱层析法分光光度法荧光显示法酶标记免疫法（ELISA）放射免疫测定法（RIA）近年广泛应用：无放射性核素标记的免疫化学发光法一、下丘脑促性腺激素释放激素测定01下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）测定的基本特点分泌部位：下丘脑弓状核神经细胞化学性质：十肽激素转运途径：垂体门静脉系统

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腺垂体作用：调节垂体**促性腺激素（FSH、LH）**合成与分泌别名：因促LH作用更强，又称LHRH（黄体生成素释放激素）特点：外周血含量少、半衰期短，直接测定困难临床常用：GnRH刺激试验（垂体兴奋试验）、氯米芬试验（一）GnRH刺激试验【原理】外源性LHRH可兴奋垂体，促FSH、LH释放反应好→垂体功能良好反应差/延迟→垂体功能不良【方法】时间：上午8时药物：LHRH100μg溶于5ml生理盐水静推采血时点：注射前、30、60、90分钟检测指标：FSH、LH（一）GnRH刺激试验【结果分析】正常反应LH升高2～3倍高峰：15～30分钟活跃反应LH升高＞5倍延迟反应高峰出现晚于正常时间无/低弱反应LH无升高或升高**＜2倍**（一）GnRH刺激试验【临床意义】青春期延迟：正常反应垂体功能减退（希恩综合征、垂体瘤、空蝶鞍）：无/低弱反应下丘脑功能减退（下丘脑性闭经）：延迟或正常反应卵巢功能不全（FSH、LH基值＞30IU/L）：活跃反应多囊卵巢综合征（PCOS）（LH/FSH≥2～3）：活跃反应（二）氯米芬试验【原理】药物：氯米芬（克罗米芬）性质：弱雌激素、非甾体雌激素拮抗剂作用部位：下丘脑机制：与雌激素受体结合→阻断雌激素的负反馈→促进GnRH分泌用途：评估下丘脑-垂体-卵巢轴功能，鉴别下丘脑/垂体病变（二）氯米芬试验【方法】服药时间：月经第5日起剂量：50～100mg/日，连服5日激素变化：LH↑85%，FSH↑50%，停药后下降反应判断：排卵型反应：停药后再次出现LH排卵峰，多在停药5～9日排卵无反应：停药20日无LH上升检测：服药第1、3、5日测LH、FSH第3周或经前测孕酮（二）氯米芬试验【临床意义】下丘脑病变氯米芬试验：无反应GnRH刺激试验：有反应青春期延迟联合GnRH兴奋试验，判断病变在下丘脑还是垂体二、垂体促性腺激素测定02垂体促性腺激素测定（FSH、LH）【来源及生理作用】分泌部位：腺垂体促性腺激素细胞性质：糖蛋白激素调节：受下丘脑GnRH、卵巢激素、抑制素调控周期性：生育期女性随月经周期变化FSH（卵泡刺激素）主要作用：促进卵泡成熟、分泌雌激素LH（黄体生成素）主要作用：促进排卵、黄体形成促使黄体分泌：孕激素、雌激素垂体促性腺激素测定（FSH、LH）【正常值】血LH参考范围（ECLIA法）单位：IU/L时期参考范围卵泡期3.5～12.5排卵期4.7～21.5黄体期1.7～7.7绝经后25.8～134.8时期参考范围卵泡期2.4～12.6排卵期14.0～95.6黄体期1.0～11.4绝经后7.7～58.5血FSH参考范围（ECLIA法）单位：IU/L垂体促性腺激素测定（FSH、LH）【临床应用】鉴别闭经原因FSH、LH降低→病变在垂体或下丘脑FSH、LH升高→病变在卵巢排卵监测测LH峰值→判断排卵时间用于不孕诊断、避孕药物研究协助诊断多囊卵巢综合征（PCOS）LH/FSH≥2～3为典型表现协助诊断多囊卵巢综合征（PCOS）LH/FSH≥2～3为典型表现诊断性早熟真性性早熟：FSH、LH升高，有周期性变化假性性早熟：FSH、LH低，无周期性诊断卵巢早衰FSH＞40IU/L间隔1个月，至少2次升高可确诊三、垂体催乳素测定03垂体催乳素测定【来源及生理作用】腺垂体催乳素细胞分泌多肽蛋白激素来源主要受**多巴胺（催乳素抑制激素）**抑制受TRH、雌激素、5‑羟色胺等促进调节4种：小分子、大分子、大大分子、异型PRL仅**小分子PRL（占80%）**具生物活性临床测总和→PRL水平与泌乳可不完全平行分子形态促进乳腺发育、泌乳参与生殖功能调节主要功能垂体催乳素测定【正常值】时期正常范围非妊娠期＜25μg/L妊娠早期＜80μg/L妊娠中期＜160μg/L妊娠晚期＜400μg/L垂体催乳素测定【临床应用】闭经、不孕、月经失调无论有无泌乳，均应查PRL，排除高催乳素血症垂体肿瘤PRL显著升高→考虑垂体催乳素瘤PRL升高常见原因性早熟、原发性甲减、长期哺乳、精神刺激药物：氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等PRL降低垂体功能减退、单纯催乳素缺乏PCOS20%～25%可有轻度PRL升高（雌激素持续刺激）四、雌激素测定04雌激素测定【来源及生理变化】生育期：主要由卵巢产生妊娠期：卵巢+胎盘为主，少量肾上腺来源雌二醇（E2）：活性最强，卵巢主要分泌，维持生殖功能、第二性征雌酮（E1）雌三醇（E3）：E1、E2代谢产物；妊娠期大量由胎盘产生三种雌激素肝脏灭活，经肾脏排出代谢雌激素测定【来源及生理变化】月经周期中E2变化卵泡期早期：最低排卵前：第1个高峰排卵后：下降排卵后7～8日：第2个高峰（低于第一个）之后迅速下降绝经后卵巢功能衰退，E2水平低雌激素主要来自雄烯二酮外周转化雌激素测定血E2参考范围（ECLIA法）时期E2参考值（ng/L）卵泡期12.5～166.0排卵期85.8～498.0黄体期43.8～211.0绝经后＜5.0～54.7雌激素测定【临床应用】鉴别闭经原因E2有正常周期变化→子宫性闭经E2偏低→原发/继发性卵巢功能低下、药物抑制卵巢监测卵泡发育：促排卵时，E2反映卵泡成熟度，指导hCG及取卵时间诊断有无排卵无排卵→E2无周期性变化见于：无排卵性异常子宫出血、PCOS、绝经后子宫出血诊断女性性早熟：7.5岁前第二性征+E2升高协助诊断PCOSE1升高，E2正常/轻度升高，恒定早卵泡期E1/E2＞11.监测卵巢功能雌激素测定【临床应用】监测胎儿-胎盘功能（主要看E3）妊娠期E3反映胎儿-胎盘单位功能足月正常：平均88.7nmol/24h尿连续＜37nmol/24h或骤减＞30%～40%→胎盘功能减退＜22.2nmol/24h或骤减＞50%→胎盘功能显著减退五、孕激素测定05雌激素测定【来源及生理作用】卵巢、胎盘、肾上腺皮质来源卵泡期：极低排卵后：黄体大量分泌，迅速上升LH峰后6～8日达高峰月经前4日：下降至卵泡期水平月经周期变化妊娠6周内：主要来自卵巢黄体妊娠中晚期：主要来自胎盘妊娠期变化在雌激素基础上发挥作用使子宫内膜转为分泌期，形成月经利于胚胎着床，抑制子宫收缩促进乳腺腺泡发育，为泌乳做准备主要作用【正常值】时期孕酮参考值（μg/L）卵泡期0.2～1.5排卵期0.8～3.0黄体期1.7～27.0绝经后0.1～0.8雌激素测定【临床应用】雌激素测定排卵监测血孕酮＞5μg/L→提示有排卵无排卵时孕酮水平降低（无排卵功血、PCOS、闭经等）可配合超声除外LUFS（未破卵泡黄素化综合征）评价黄体功能黄体期孕酮偏低→黄体功能不足月经来潮4～5日仍偏高→黄体萎缩不全辅助诊断先兆流产孕12周内孕酮低→早期流产风险高孕酮呈下降趋势→可能流产观察胎盘功能胎盘功能减退→孕酮下降单次≤5μg/L→提示死胎风险孕酮替代疗法监测用药期间监测血孕酮水平六、雄激素测定06雄激素测定【来源及生理变化】来源卵巢、肾上腺皮质分泌主要雄激素种类睾酮：主要由卵巢、肾上腺分泌的雄烯二酮转化而来雄烯二酮：50%卵巢+50%肾上腺脱氢表雄酮：主要来自肾上腺皮质不同时期来源绝经前：睾酮是卵巢雄激素的标志绝经后：肾上腺为主要来源年龄正常范围20～49岁0.084～0.481μg/L≥50岁0.029～0.408μg/L雄激素测定【正常值】雄激素测定【临床应用】卵巢男性化肿瘤：短期内进行性加重雄激素过多症状+雄激素升高多囊卵巢综合征（PCOS）睾酮一般不超过正常上限2倍雄烯二酮升高，脱氢表雄酮正常或轻度升高可作为疗效监测指标肾上腺皮质增生或肿瘤：雄激素异常显著升高两性畸形鉴别真两性畸形、男性假两性畸形：睾酮在男性范围女性假两性畸形：睾酮在女性范围雄激素类药物监测：如达那唑等用药期间监测女性多毛症：睾酮正常→多为毛囊对雄激素敏感七、人绒毛膜促性腺激素测定07人绒毛膜促性腺激素测定【来源及生理变化】结构：糖蛋白激素，由α+β亚基组成主要来源妊娠滋养细胞（正常妊娠、滋养细胞疾病）近年证实：垂体也可分泌少量hCG人绒毛膜促性腺激素测定【来源及生理变化】正常妊娠时变化规律排卵后第6日：滋养层开始产生hCG约1日后：可测到外周血hCG每1.7～2日上升1倍排卵后14日：约100IU/L妊娠8～10周：达峰值（5万～10万IU/L）之后迅速下降，中晚期仅为高峰的10%检测特点hCG-α与LH-α结构相同，易交叉反应临床常用β‑hCG特异性更高人绒毛膜促性腺激素测定【临床应用】妊娠诊断血hCG定量：早早孕诊断尿试纸：晨尿更佳最低检出25IU/L1条线：阴性2条线：阳性（提示妊娠）异位妊娠血hCG低水平间隔2～3日无成倍上升→高度怀疑异位妊娠妊娠滋养细胞疾病用于诊断、疗效监测、随访分泌hCG的肿瘤生殖细胞肿瘤：绒癌、无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤其他肿瘤：肠癌、肝癌、肺癌、胃癌等表现：成年女性月经紊乱+hCG升高期别参考范围非妊娠女性（绝经前）0～5.3非妊娠女性（绝经后）0～8.3妊娠4周10.2～708妊娠6周152～32177妊娠8周31366～149094妊娠10周44186～170409不同时期血清hCG浓度（ECLIA法）单位：IU/L人绒毛膜促性腺激素测定八、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）-胰岛素释放试验08口服葡萄糖耐量试验（OGTT）-胰岛素释放试验【原理】两种分泌形式基础分泌：空腹、无刺激时的胰岛素分泌刺激后分泌：受刺激（如葡萄糖）后的分泌葡萄糖是最强的胰岛素分泌刺激物与OGTT同时进行，可评估：胰岛β细胞功能胰岛素抵抗口服葡萄糖耐量试验（OGTT）-胰岛素释放试验【方法】禁食8～12小时测空腹血糖、胰岛素口服75g葡萄糖于服糖后30、60、120、180分钟

采血测定血糖及胰岛素口服葡萄糖耐量试验（OGTT）-胰岛素释放试验【结果分析】正常反应空腹胰岛素：5～2