抗利妥昔单抗抗体与频复发或激素依赖型肾病综合征患儿治疗后复发关联性研究

探究抗利妥昔单抗抗体(ARA)与频复发或激素依赖型肾病综合回顾性队列研究。收集2024年4至10月在东部战区总医院儿科RTX治疗后6个月，依据ARA检测结果分为阳性组与阴性组，采用x²检验、独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较复发率及实验结果48例患儿中男36例、女12例，起病年龄3.5(2.0,6.0)岁，首次及末次RTX治疗年龄分别为7.0(5.0,12.0)和9.5(7.0,13.0)岁。ARA阳性组14例，阴性组34例，总体阳性率为29%,阳性组复发率显著高于阴性组(P<0.05)。48例患儿ARA定量为0.01(0.01,下面积为0.73,灵敏度为0.50、特异度为1.00,对应的最佳截断值义(P>0.05)。末次RTX治疗后第3个月，阳性组CD20B细胞计数显著高于阴性组(P<0.05)。随访期间15%(7/48)患儿出现输液不型肾病综合征(steroid-dependentnephroticsyndrome,SDNS),RTX)作为抗CD20嵌合型单克隆抗体，虽被国际指南推荐用于FRNS回顾性队列研究。选取2024年4至10月在东部战区总医院儿科准：(1)接受≥1次RTX治疗并完成了ARA检测；(2)末次接受RTX(3)末次接受RTX治疗后ARA检测前维持原治疗方案不变准：(1)继发性肾病，如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎等；(2)遗传性肾病，如Alport综合征、Dent病等。本研究经东部战区总医院伦理委员会批准(2024DZKY-105-01),豁免知情同别、起病年龄、首次使用RTX年龄、末次使用RTX年龄、RTX使用频RTX使用后6个月，每个月随访1次患儿复发情况，每3个月随访12.RTX治疗方案：(1)单剂方案为每次375mg/m²,最大剂量500mg;首次RTX治疗后，根据患儿病情缓解和外周血B细胞恢复情释于5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水中，制成1g/L浓度静脉滴注，首次滴速为50mg/h,半小时后无不良反应则逐渐增加剂量，每半小时增加50mg,最大滴度为400mg/h。3.ARA检测及分组：末次使用RTX后第3~6个月随机检测，采用中任何1年复发≥3次5。(2)SDNS为在初发推荐剂量激素治疗过程中或停药14d内连续2次复发的激素敏感型患儿5]。(3)复发或晨尿尿蛋白/肌酐≥200mg/mmol(2mg/mg)连续3d。(4)B细胞耗竭为外周血B细胞完全清除，外周血CD20'B细胞数量<5个/μl个/μl或占总淋巴细胞比例>1%。应用SPSS19.0软件进行统计学分析。符合计数资料以例(%)表示，组间比较采用x²检验或Fisher确切概率法。评估ARA定量对复发的预测价值采用单因素受试者工作特征 (receiveroperating下面积判断指标的预测价值。以双侧PK0.05为差异有统计学意义。48例FRNS或SDNS患儿中男36例、女12例，起病年龄3.5(2.0,6.0)岁，首次使用RTX治疗年龄7.0(5.0,12.0)岁，末次使用RTX治疗年龄9.5(7.0,13.0)岁。48例患儿中有17例进行肾穿刺活检术，肾脏病理类型分别为微小病变型8例，系膜增生性肾小球肾炎4例，局灶节段性肾小球硬化2例，IgM肾病2例，IgA肾病1例。48例患儿末次RTX治疗时有24例联合使用了1种免疫抑制剂，其中21例使用了他克莫司，3例使用了吗替麦考酚酯。48例患儿完成RTX治疗后均接受了至少6个月规律随访，截至2025年4月，24例患儿出现复发，总体复发率为50%。48例FRNS或SDNS患儿中，阳性组14例、阴性组34例，总体阳性率29%,两组临床特征比较见表1。随访6个月阳性组患儿复发抑制剂情况上差异均无统计学意义(均P>0.05)。48例患儿ARA定量0.01(0.01,5.88)μg/L。定量为0.01μg/L的患儿25例，其中9例复发，定量>0.01~5.88μg/L的患儿11例，其中3例复发，为0.73,灵敏度为0.50,特异度为1.00,最佳截断值为5.02μg/L表1FRNS或SDNS患儿ARA阳性组与阴性组男[例(%)][岁，M(Q,Q₃)][岁，MQ,Q₃]][岁，MQ,Q₃]](次，MQ₁.Q,)]阳性组阴性组9.5(6.5,12.5)4.5(1.0,59.5(7.0,13.3)2.5(2.0免疫抑制剂[例(%)][例(%)][例(%)]使用RTX后3个月使用RTX后6个月阳性组阴性组84切概率法；20例以下不计算百分数0转阴，达临床缓解。48例患儿中11例为首次使用RTX治疗，11例接受了2次治疗，9例接受了3次治疗，4例接受了4次治疗，9例接受了5次治疗，另有4例接受了>5次治疗。阳性组与阴性组在RTX治疗频次上差异无统计学意义(P=0.225),见表1。所有患儿在末次RTX治疗后1周内均成功实现外周血B细胞完全后第3个月，CD20'B细胞数为0.0(0.0,28.5)×10⁶/L,第6个月回升至60.0(13.5,144.0)×10⁶/L。阳性组患儿末次RTX治疗后第3个月CD20'B细胞计数高于阴性组(P=0.025),而在第6个月两组患儿在CD20'B细胞计数上差异无统计学意义(P=0.090),见表48例患儿中，7例(15%)在RTX输液过程中出现不良反应，主要表现为皮肤过敏(风团样皮疹，3例)及上呼吸道或消化道症状(发热、咽痛、鼻腔疼痛、恶心各1例)。经暂停输注并给予抗组胺类药儿中，4例为ARA阳性，且此4例阳性患儿在随访期内均出现复发，其中有2例患儿ARA定量高达1000.00μg/L,另2例定量分别为32.00、17.66μg/L,均高于临界值5.02μg/L。阳性组患儿中有4例出现不良反应，阴性组中仅有3例出现不良反应，但两组在不良事讨论RTX作为人鼠嵌合单克隆抗体具有免疫原性，理论上可诱发ARA,发生率及其与疾病复发的关联。结果显示，48例接受RTX治疗的患分相近[14],但低于2020年日本报道的41%[15],分析原因，日本研ARA阳性组患儿的复发率显著高于阴性组，这一发现与日本的研究结0.50,特异度达1.00,曲线下面积为0.73。尽管灵敏度有待提升，但1.0的特异度意味着ARA定量超过临界值，患儿出现复发的可能性RTX治疗后第3个月的外周血CD20+B细胞计数恢复速度显著快于阴性与CD20抗原的有效结合，从而削弱了B细胞耗竭的深度和持久性。在治疗后第6个月，两组的B细胞计数差异消失，这与部分文献认为的患儿，可能比单独监测B细胞更能全面评估治疗反应和复发风险。差异[15,提示种族差异、治疗方案或研究设计可能影响结果。遗憾统计学差异。尤其值得注意的是，4例同时出现输液反应和ARA阳性中2例高达1000.00μg/L)。这一现象支持了国际上的观点，即ARA可能与RTX形成免疫复合物，激活补体级联反应和细胞因子释放，从而参与介导输液反应[18,19]。虽然本研究样本量限制了对两者因果关系的定论，但对于发生输液反应的患儿，应高度警惕ARA产生的可能性及其预示的高复发风险。本研究存在局限性。作为回顾性研究，基础治疗方案未能完全统一，ARA检测时间存在一定跨度，可能引入混杂因素。样本量较小和