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结节性红斑病因诊断的专家共识(2025版)解读结节性红斑(ErythemaNodosum,EN)是临床常见的炎症性脂膜炎,好发于小腿伸侧,以疼痛性红斑结节为核心临床表现,其病因复杂多样,不同病因的治疗方案与预后差异显著。既往国内缺乏针对EN病因诊断的统一规范,临床实践中存在重对症处理、轻病因排查的普遍问题,2025版《结节性红斑病因诊断专家共识》由中华医学会皮肤性病学分会组织多学科专家制定,是国内首部聚焦EN病因诊断的指导性文件,本文对该共识的核心更新与临床价值进行解读。一、共识更新的背景与制定意义结节性红斑的发病机制以脂肪小叶间隔的迟发型超敏反应为核心,可由多种内源性、外源性因素诱发,国外数据显示约30%~50%的EN为特发性,剩余病例可明确归因于感染、自身免疫病、药物、恶性肿瘤等大类。但国内由于结核感染发病率高于欧美国家,病因谱存在显著差异,既往缺乏基于国人数据的病因诊断规范,导致临床实践中漏诊、误诊率较高,部分结核感染相关EN未及时抗结核治疗,部分恶性肿瘤相关EN延误诊疗时机。2025版共识基于国内多中心大样本EN病因流行病学数据,结合近年来国内外研究进展,整合了皮肤科、感染科、风湿免疫科、血液科等多学科意见,明确了国人EN的病因谱特征,规范了分层诊断流程,对提高国内EN病因诊断率、指导精准治疗具有重要的临床意义。二、2025版共识对病因分类的核心更新2025版共识将EN病因分为五大类,结合国人数据调整了各类病因的占比,新增了近年新发现的相关病因,核心更新要点如下:1.感染性病因:首位病因,明确结核与链球菌的核心地位共识明确感染性病因是国人EN的首位病因,占比达40%以上,远高于欧美国家,其中最常见的两种病原体为结核分枝杆菌与A组β溶血性链球菌。相较于旧版认知,共识新增了潜伏结核感染相关EN的诊断提示,明确即使无活动性结核的影像学证据,潜伏结核感染也可诱发EN,对于γ干扰素释放试验阳性的EN,在排除其他病因后可考虑结核相关诊断,给予诊断性抗结核治疗。此外,共识还新增了新型冠状病毒感染、肺炎支原体感染、幽门螺杆菌感染等近年报道较多的相关感染病因,提示临床在疫情后需关注新冠感染后诱发EN的可能。2.自身免疫性炎症性疾病:排序第二,新增了炎症性肠病与脊柱关节炎的提示自身免疫病占EN病因的18%~20%,共识明确除经典的白塞病、系统性红斑狼疮之外,炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)是EN常见的相关自身免疫病,约10%的炎症性肠病患者会出现皮肤表现,其中EN最为常见,对于合并慢性腹泻、腹痛便血的EN患者,需常规排查炎症性肠病。此外,共识也强调了合并腰背痛、关节炎的EN患者需排查脊柱关节炎,修正了既往仅关注系统性红斑狼疮、白塞病的认知偏差。3.药物相关性病因:新增多种新型治疗药物随着新型药物的临床应用,共识新增了多种近年报道的EN诱发药物,包括免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)、CAR-T细胞治疗相关药物、新型降糖药GLP-1受体激动剂、JAK抑制剂等,明确要求EN病史采集必须包含近3个月的用药史,对于用药后出现的EN,在排除其他病因后可考虑药物相关性诊断,停药后多数可自行缓解。4.恶性肿瘤相关病因:明确血液系统肿瘤占比更高恶性肿瘤相关EN占比约5%,共识明确血液系统恶性肿瘤(淋巴瘤、白血病等)占恶性肿瘤相关EN的70%以上,远高于实体瘤,对于年龄大于60岁、反复发作、常规治疗无效、合并发热体重下降的EN患者,需优先排查血液系统恶性肿瘤。5.特发性结节性红斑:占比显著下降,明确了定义规范既往国内特发性EN占比可达50%以上,随着检查手段的进步与病因认知的完善,2025版共识将特发性EN定义为经完整系统病因排查仍无法明确病因的病例,占比降至约28%,强调特发性EN诊断必须建立在充分排查的基础上,不能未排查直接诊断。三、诊断流程的优化要点2025版共识首次提出了适合国人的分层诊断流程,规范了不同级别医疗机构的排查路径,核心流程如下:第一步:详细病史与体格检查,这是病因诊断的基础,需要重点采集的信息包括:近期感染史、结核接触史或病史、用药史(近3个月)、系统症状(发热、腹泻、腰背痛、体重下降等)、肿瘤病史,体格检查除皮肤结节外,需关注有无口腔溃疡、关节肿胀、腹部压痛等其他体征。第二步:基础辅助检查,适合所有初诊EN患者,包括:血常规、血沉、C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、咽拭子培养、结核菌素试验、γ干扰素释放试验、胸部X线或CT检查,这一套基础检查可以发现约80%以上的常见病因,适合基层医疗机构开展。第三步:定向病因排查,根据基础检查结果和病史提示,进行针对性检查:怀疑自身免疫病者加查自身抗体谱、免疫球蛋白、补体;怀疑炎症性肠病者行胃肠镜检查;怀疑恶性肿瘤者行肿瘤标志物、全身影像学检查甚至骨髓穿刺;临床不典型、怀疑其他脂膜炎或肿瘤浸润者行皮肤组织病理活检。第四步:疑难病例多学科会诊,对于经过系统排查仍无法明确病因的疑难病例,建议由皮肤科牵头,联合感染科、风湿免疫科、血液科等多学科会诊,提高诊断率。四、对临床实践的指导价值2025版共识填补了国内EN病因诊断规范的空白,对临床实践有多重指导意义:首先,纠正了既往重对症、轻病因的错误倾向,明确病因诊断是EN精准治疗的前提,不同病因的EN治疗原则完全不同,如结核相关EN需要规范抗结核治疗,药物相关EN需要停用诱发药物,只有特发性EN以对症抗炎治疗为主。其次,共识给出了分层诊断路径,适合不同级别医疗机构开展,基层医疗机构通过基础检查即可筛查出大部分常见病因,避免了过度检查也避免了漏诊。最后,共识明确了国人EN的病因谱特征,不同于欧美国家以特发性为主,我国以感染性病
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