《医疗器械管理与法规》课件-项目八 体外诊断试剂管理

项目八

体外诊断试剂管理

工作任务8-1体外诊断试剂基础知识

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Contents02

工作任务8-1体外诊断试剂基础知识

一、体外诊断试剂的定义与命名

二、体外诊断试剂的分类03一、体外诊断试剂的定义与命名

04一、体外诊断试剂的定义与命名（一）法规依据《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（二）命名原则体外诊断试剂产品名称一般由三部分组成。第一部分：被测物质的名称；第二部分：用途；第三部分：方法或者原理，本部分应当在括号中列出。05二、体外诊断试剂的分类06二、体外诊断试剂的分类

（一）分类管理管理类别特征管理措施第一类较低个人风险，没有公共健康风险常规管理第二类中等个人风险和/或公共健康风险，检验结果通常是几个决定因素之一，出现错误的结果不会危及生命或导致重大残疾。严格控制管理第三类较高个人风险和/或公共健康风险，为临床诊断提供关键的信息，出现错误的结果会对个人和/或公共健康安全造成严重威胁采取特别措施严格控制管理07二、体外诊断试剂的分类

（二）体外诊断试剂分类思路查询《体外诊断试剂分类目录》是否可以查到直接引用管理类别是直接按第三类申报依据《体外诊断试剂分类规则》申请分类界定否否08二、体外诊断试剂的分类

（三）体外诊断试剂分类目录《体外诊断试剂分类目录》由国家药品监督管理局制定并发布。国家药品监督管理局根据体外诊断试剂生产、经营、使用情况，及时对体外诊断试剂的风险变化进行分析、评价，对体外诊断试剂分类目录进行调整。09二、体外诊断试剂的分类

（四）体外诊断试剂分类规则——分类判定表第一类体外诊断试剂第二类体外诊断试剂第三类体外诊断试剂1.微生物培养基(不用于微生物鉴别和药敏试验)以及细胞培养基（仅用于细胞增殖培养，不具备对细胞的选择、诱导、分化功能，且培养的细胞用于体外诊断的）2.样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液、核酸提取试剂等、3.反应体系通用试剂，如缓冲液、底物液、增强液等1.用于蛋白质检测的试剂2.用于糖类检测的试剂3.用于激素检测的试剂4.用于酶类检测的试剂5.用于酯类检测的试剂6.用于维生素检测的试剂7.用于无机离子检测的试剂8.用于药物及药物代谢物检测的试剂9.用于自身抗体检测的试剂10.用于微生物鉴别或药敏试验的试剂以及用于细胞增殖培养，对细胞具有选择、诱导、分化功能，且培养的细胞用于体外诊断的细胞培养基11.用于变态反应（过敏原）检测的试剂12.用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂2.与血型、组织配型相关的试剂3.与人类基因检测相关的试剂4.与遗传性疾病相关的试剂5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂和伴随诊断用试剂7.与肿瘤标志物检测相关的试剂10二、体外诊断试剂的分类

（四）体外诊断试剂分类规则——综合判定情形第二类体外诊断试剂如用于肿瘤筛查、诊断、辅助诊断、分期等，或者用于遗传性疾病检测的试剂等，按照第三类体外诊断试剂管理。用于药物及药物代谢物检测的试剂，如该药物属于麻醉药品、精神药品或者医疗用毒性药品范围的，按照第三类体外诊断试剂管理。与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品，按照第二类体外诊断试剂管理；与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品按与试剂相同的类别管理；多项校准品、质控品，按照其中的高类别管理。

项目八体外诊断试剂管理

工作任务8-2体外诊断试剂技术评价

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Contents02

工作任务8-2体外诊断试剂技术评价

一、体外诊断试剂研制二、体外诊断试剂产品技术要求

三、体外诊断试剂检验

四、体外诊断试剂产品说明书五、体外诊断试剂临床评价03一、体外诊断试剂研制04一、体外诊断试剂研制遵循风险管理原则，符合我国相关法律、法规和强制性标准等的要求。应当根据产品预期用途和技术特征开展体外诊断试剂非临床研究。申请注册或者进行备案，应当提交研制活动中产生的非临床证据。05二、体外诊断试剂产品技术要求

06二、体外诊断试剂产品技术要求

（一）主要内容

产品技术要求主要包括体外诊断试剂成品的可进行客观判定的功能性、安全性指标和检测方法。性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。检验方法是用于验证产品是否符合规定要求的方法，检验方法的制定应与相应的性能指标相适应。07二、体外诊断试剂产品技术要求

（二）基本要求第一类体外诊断试剂的产品技术要求由备案人办理备案时提交药品监督管理部门。第二类、第三类体外诊断试剂的产品技术要求由药品监督管理部门在批准注册时予以核准。第三类体外诊断试剂的产品技术要求中应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求。08三、体外诊断试剂检验

09三、体外诊断试剂检验

基本要求产品类别要求第一类体外诊断试剂备案，提供产品自检报告第二类体外诊断试剂注册检验第三类体外诊断试剂注册检验需提供3个不同生产批次产品的检验报告10三、体外诊断试剂检验

基本要求申请注册检验，申请人应当向检验机构提供注册检验所需要的有关技术资料、注册检验用样品、产品技术要求及标准品或者参考品。境内申请人的注册检验用样品由药品监督管理部门抽取。对于有适用的国家标准品的，应当使用国家标准品对试剂进行检验。11四、体外诊断试剂产品说明书12四、体外诊断试剂产品说明书（一）法规依据《医疗器械说明书和标签管理规定》《体外诊断试剂说明书编写指导原则(2023年修订版）》13四、体外诊断试剂产品说明书（二）基本要求体外诊断试剂说明书承载了产品预期用途、检验方法、对检验结果的解释、注意事项等重要信息，是指导使用者正确操作、临床医生准确理解和合理应用试验结果的重要技术性文件。14五、体外诊断试剂临床评价

15五、体外诊断试剂临床评价（一）临床评价的概念

体外诊断试剂临床评价，是指采用科学合理的方法对临床数据进行分析、评价，对产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认，以证明体外诊断试剂的安全性、有效性的过程。同一注册申请包括不同包装规格时，可以只采用一种包装规格的产品进行临床评价，临床评价用产品应当代表申请注册或者进行备案产品的安全性和有效性。16五、体外诊断试剂临床评价（二）临床试验的概念及原则1、概念：在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。2、法规依据：《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》3、原则：伦理原则、科学原则、依法原则17五、体外诊断试剂临床评价（三）临床试验豁免办理第一类体外诊断试剂备案，无须进行临床试验。申请第二类、第三类体外诊断试剂注册，应进行临床试验。（四）临床试验备案临床试验开始前，临床试验申办者应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门进行临床试验备案。18五、体外诊断试剂临床评价（五）临床试验机构第三类体外诊断试剂申请人应当选定不少于3家（含3家）第二类体外诊断试剂申请人应当选定不少于2家（含2家）临床试验机构，按照有关规定开展临床试验。（六）临床试验报告临床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述，应该对试验实施过程进行条理分明的描述，应该包括必要的基础数据和统计分析方法。19五、体外诊断试剂临床评价（七）临床试验风险控制

对于体外诊断试剂临床试验期间出现的临床试验体外诊断试剂相关严重不良事件，或者其他严重安全性风险信息，临床试验申办者应当按照相关要求，分别向所在地和临床试验机构所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告，并采取风险控制措施。未采取风险控制措施的，省、自治区、直辖市药品监督管理部门依法责令申办者采取相应的风险控制措施。20五、体外诊断试剂临床评价（八）拓展性临床试验

对正在开展临床试验的用于诊断严重危及生命且尚无有效诊断手段的疾病的体外诊断试剂，经医学观察可能使患者获益，经伦理审查、知情同意后，可以在开展体外诊断试剂的临床试验的机构内免费用于其他病情相同的患者，其安全性数据可以用于体外诊断试剂注册申请。

项目八体外诊断试剂管理工作任务8-3体外诊断试剂注册与备案管理

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Contents02工作任务8-3体外诊断试剂注册与备案管理

一、概述二、体外诊断试剂注册与备案基本要求

三、体外诊断试剂产品备案四、体外诊断试剂产品注册

03一、概述04一、概述（一）法规依据《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（二）基本要求

体外诊断试剂备案，是指体外诊断试剂备案人依照法定程序和要求向药品监督管理部门提交备案资料，药品监督管理部门对提交的备案资料存档备查的活动。

体外诊断试剂注册，是指体外诊断试剂注册申请人依照法定程序和要求提出体外诊断试剂注册申请，药品监督管理部门依据法律法规，基于科学认知，进行安全性、有效性和质量可控性等审查，决定是否同意其申请的活动。05二、体外诊断试剂注册与备案基本要求

06二、体外诊断试剂注册与备案基本要求

（一）体外诊断试剂注册与备案分类管理表1体外诊断试剂注册（备案）机关序号体外诊断试剂类别注册（备案）机关1境内第一类体外诊断试剂设区的市级药品监督管理机构备案2①进口第一类体外诊断试剂②台湾、香港、澳门地区第一类体外诊断试剂国家药品监督管理局备案3境内第二类体外诊断试剂省、自治区、直辖市药品监督管理部门注册审批4①境内第三类体外诊断试剂②进口第二、三类体外诊断试剂③台湾、香港、澳门地区第二、三类体外诊断试剂国家药品监督管理局注册审批07二、体外诊断试剂注册与备案基本要求

（二）体外诊断试剂申请人、备案人的基本要求申请人、备案人应当为能够承担相应法律责任的企业或者研制机构。境外申请人、备案人应当指定中国境内的企业法人作为代理人，办理相关体外诊断试剂注册、备案事项。申请人、备案人应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系，并保持有效运行。体外诊断试剂注册、备案，应当遵守相关法律、法规、规章、强制性标准，遵循体外诊断试剂安全和性能基本原则，参照相关技术指导原则，证明注册、备案的体外诊断试剂安全、有效、质量可控，保证信息真实、准确、完整和可追溯。08二、体外诊断试剂注册与备案基本要求

（三）体外诊断试剂注册人、备案人的责任与义务建立与产品相适应的质量管理体系并保持有效运行；制定上市后研究和风险管控计划并保证有效实施；依法开展不良事件监测和再评价；建立并执行产品追溯和召回制度；国务院药品监督管理部门规定的其他义务。境外申请人、备案人指定的境内代理人应当依法协助注册人、备案人履行上述义务，并协助境外注册人、备案人落实相应法律责任。09三、体外诊断试剂产品备案

10三、体外诊断试剂产品备案

第一类体外诊断试剂生产前，应当进行产品备案。进行体外诊断试剂备案，备案人应当按照规定向药品监督管理部门提交备案资料，获取备案编号，完成备案。负责药品监督管理的部门应当自收到备案资料之日起5个工作日内，通过国务院药品监督管理部门在线政务服务平台向社会公布备案有关信息。11四、体外诊断试剂产品注册12四、体外诊断试剂产品注册（一）注册流程注册申请注册受理注册审评与决定技术审评注册体系核查注册决定13四、体外诊断试剂产品注册（二）注册申请资料表2体外诊断试剂注册申报资料要求及说明申报资料一级标题申报资料二级标题1.监管信息1.1章节目录1.2申请表1.3术语、缩写词列表1.4产品列表1.5关联文件1.6申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.7符合性声明2.综述资料2.1章节目录2.2概述2.3产品描述2.4预期用途2.5申报产品上市历史2.6其他需说明的内容3.非临床资料3.1章节目录3.2产品风险管理资料3.3体外诊断试剂安全和性能基本原则清单3.4产品技术要求及检验报告3.5分析性能研究3.6稳定性研究3.7阳性判断值或参考区间研究3.8其他资料4.临床评价资料4.1章节目录4.2临床评价资料5.产品说明书和标签样稿5.1章节目录5.2产品说明书5.3标签样稿5.4其他资料6.质量管理体系文件6.1综述6.2章节目录6.3生产制造信息6.4质量管理体系程序6.5管理职责程序6.6资源管理程序6.7产品实现程序6.8质量管理体系的测量、分析和改进程序6.9其他质量体系程序信息6.10质量管理体系核查文件14四、体外诊断试剂产品注册（三）特殊注册程序——创新产品注册程序1、申请人通过其主导的技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权，且申请适用创新产品注册程序的时间在专利授权公告日起5年内；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开，并由国家知识产权局专利检索咨询中心出具检索报告，载明产品核心技术方案具备新颖性和创造性；2、申请人已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源；3、产品主要工作原理或者作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，且具有显著的临床应用价值。专人负责，及时沟通，提供指导符合下列要求的体外诊断试剂，申请人可以申请适用创新产品注册程序：15四、体外诊断试剂产品注册（三）特殊注册程序——优先注册程序1、诊断罕见病、恶性肿瘤，且具有明显临床优势，诊断老年人特有和多发疾病且目前尚无有效诊断手段，专用于儿童且具有明显临床优势，或者临床急需且在我国尚无同品种产品获准注册的医疗器械；2、列入国家科技重大专项或者国家重点研发计划的医疗器械；3、国家药品监督管理局规定的其他可以适用优先注册程序的医疗器械。优先审评审批、优先安排注册质量管理体系核查

满足下列情形之一的体外诊断试剂，可以申请适用优先注册程序：16四、体外诊断试剂产品注册（三）特殊注册程序——应急注册程序

国家药品监督管理局可以依法对突发公共卫生事件应急所需且在我国境内尚无同类产品上市，或者虽在我国境内已有同类产品上市但产品供应不能满足突发公共卫生事件应急处理需要的体外诊断试剂实施应急注册。统一指挥、早期介入、随到随审、科学审批17四、体外诊断试剂产品注册（四）注册变更已注册的第二类、第三类体外诊断试剂产品，其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该体外诊断试剂安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续；发生其他变化的，应当在变化之日起30日内向原注册部门备案。已注册的第二类、第三类体外诊断试剂，产品的核心技术原理等发生实质性改变，或者发生其他重大改变、对产品安全有效性产生重大影响，实质上构成新的产品的，应当按照注册申请的规定办理。18四、体外诊断试剂产品注册（五）延续注册医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的，注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前，向原注册部门申请延续注册，并按照相关要求提交申请资料。19四、体外诊断试剂产品注册（六）管理类别调整后的注册手续已注册的体外诊断试剂，其管理类别由高类别调整为低类别的，医疗器械注册证在有效期内继续有效。有效期届满需要延续的，注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前，按照调整后的类别向相应的药品监督管理部门申请延续注册或者进行备案。体外诊断试剂管理类别由低类别调整为高类别的，注册人应当按照改变后的类别向相应的药品监督管理部门申请注册。20四、体外诊断试剂产品注册（七）申请注册证补发医疗器械注册证及其附件遗失、损毁的，注册人应当向原发证机关申请补发，原发证机关核实后予以补发。项目八体外诊断试剂管理工作任务8-4体外诊断试剂生产与经营管理

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Contents02工作任务8-4体外诊断试剂生产与经营管理

一、体外诊断试剂生产管理

二、体外诊断试剂经营管理03一、体外诊断试剂生产管理

04一、体外诊断试剂生产管理

（一）法规依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械生产质量管理规范》《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》05一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——人员资质要求：体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。培训要求：凡在洁净室（区）工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。临时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监督。从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。清洁要求：制定洁净室（区）工作人员卫生守则。人员进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。健康要求：制定人员健康要求，建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。06一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——厂房与设施应当有整洁的生产环境，厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。洁净室（区）空气洁净度级别符合特定要求，如阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10,000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制......易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的管理应当符合国家相关规定。07一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——设备洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足所生产的产品对于水质的要求，并定期清洗、消毒。与物料或产品直接接触的设备、容器具及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于清洁处理和消毒或灭菌。需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻储存设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。冷藏、冷冻体外诊断试剂应当配备符合其温度要求的运输设施设备。08一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——采购

外购的标准品、校准品、质控品、生产用或质控用血液的采购应满足可追溯要求。应当由企业或提供机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。09一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——生产管理洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。应当按照物料的性状和储存要求进行分类存放管理，应当明确规定中间品的储存条件和期限。在生产过程中，应当建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备、管路的状态进行识别和管理。应当制定批号管理制度，对主要物料、中间品和成品按规定进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。不同品种产品的生产应当做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止混淆的措施。10一、体外诊断试剂生产管理

（二）特殊要求——质量控制应当建立校准品、参考品量值溯源程序。对每批生产的校准品、参考品进行赋值。生产和检验用的菌毒种应当标明来源，验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定和病原微生物实验室生物安全管理条例。应当建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。应当对检验过程中使用的标准品、校准品、质控品建立台账及使用记录。留样应当在规定条件下储存。应当建立留样台账，及时记录留样检验信息，留样检验报告应当注明留样批号、效期、检验日期、检验人、检验结果等。11二、体外诊断试剂经营管理12二、体外诊断试剂经营管理（一）法规依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械经营质量管理规范》《医疗器械经营质量管理规范附录：专门提供医疗器械运输贮存服务的企业质量管理》《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》13二、体外诊断试剂经营管理（二）基本要求——机构与人员从事体外诊断试剂经营的，企业质量管理人员中应当至少有1人具有主管检验师职称，或者具有检验学相关专业（包括检验学、生物医学工程、生物化学、免疫学、基因学、药学、生物技术、临床医学、医疗器械等专业，下同）大专及以上学历或者中级及以上专业技术职称，并具有3年及以上检验相关工作经历。从事体外诊断试剂验收和售后服务工作的人员，应当具有检验学相关专业中专及以上学历或者具有检验师初级及以上专业技术职称，仅经营国家规定的免予经营备案体外诊断试剂的除外。从事体外诊断试剂经营的售后服务技术人员，应当具有检验学相关专业中专及以上学历或者具有检验师初级及以上专业技术职称。从事需要冷藏、冷冻管理的体外诊断试剂收货、验收、贮存、检查、出库、运输等工作的人员，还应当接受冷链相关法律、法规、规章、规范、质量管理制度、冷链专业知识和操作规程的培训，经考核合格后，方可上岗。14二、体外诊断试剂经营管理（二）基本要求——设施与设备1.设施与设备配备与其经营规模和经营品种相适应的冷藏、冷冻设施设备；用于冷藏、冷冻设施设备的温湿度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；能够确保制冷设备正常运转的不间断的供电设备；根据相应的运输规模和运输环境要求配备冷藏车、保温车，或者冷藏（冷冻）箱、保温箱等设备；冷藏车应当具有自动显示温度、调控温度、报警、存储和读取温度监测数据的功能；对有特殊温湿度要求的，应当配备符合其贮存、运输要求的设施设备。15