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1糖皮质激素的临床价值与核心药理特性演讲人糖皮质激素的临床价值与核心药理特性01临床糖皮质激素应用的常见误区02糖皮质激素合理应用的规范方案03目录医学26年:糖皮质激素合理应用查房课件各位住院医师、进修医师、实习医师大家好,今天我们针对糖皮质激素临床应用开展教学查房。我行医26年,经手数千例需用到糖皮质激素的病例,见过大剂量冲击后狼疮脑病患者转危为安的欣喜,也见过仅为追求快速退烧反复用激素,最终导致股骨头坏死、继发播散性感染的遗憾。可以说,糖皮质激素的合理应用,是每一位临床医师必须牢牢掌握的核心技能。接下来我们从基础认知、常见误区到规范实践逐步展开讲解。01糖皮质激素的临床价值与核心药理特性1核心作用机制糖皮质激素是人体肾上腺皮质束状带分泌的甾体类激素,兼具生理作用与药理作用:生理层面可调节糖、蛋白质、脂肪代谢,维持机体水电解质平衡与应激状态下的内环境稳定;药理层面超过生理剂量的糖皮质激素,可通过抑制NF-κB等炎症通路发挥强大的非特异性抗炎作用,同时可抑制过度活化的免疫反应、对抗内毒素损伤、稳定溶酶体膜发挥抗休克作用。我刚上班第一年就遇到过一例82岁的昏迷患者,急诊初诊考虑感染性休克,补液升压效果很差,后续查皮质醇节律明确为原发性肾上腺皮质功能减退危象,补充生理剂量氢化可的松后第二天患者就清醒了,那是我第一次直观感受到,糖皮质激素首先是人体必需的生理激素,之后才是我们用来治疗疾病的药物,这个定位是所有合理应用的基础。2主要临床适用场景结合药理特性,糖皮质激素的临床应用可分为两大类:1.2.1生理替代治疗:适用于原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症,补充生理分泌不足,维持正常生理功能。1.2.2病理状态治疗:适用于多种炎症、免疫过度活化类疾病,涵盖各个系统:风湿免疫病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血管炎;呼吸系统疾病如支气管哮喘急性发作、重度慢阻肺急性加重、间质性肺炎;泌尿系统疾病如原发性肾病综合征、急进性肾炎;血液系统疾病如淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、特发性血小板减少性紫癜;急救场景如感染中毒性休克、过敏性休克、严重药物过敏反应等,合理应用可快速控制危重症进展,挽救患者生命。02临床糖皮质激素应用的常见误区临床糖皮质激素应用的常见误区梳理完基础认知,我们再结合我这些年见过的临床病例,梳理目前基层甚至我院年轻医师最容易犯的错误,这些错误也是导致糖皮质激素不良反应的核心原因。1用药指征把握失当1.1无指征用于自限性疾病最常见的就是把糖皮质激素当做退热止痛药,用于普通感冒、病毒性咽炎等自限性感染性疾病,追求快速退热的效果。我前年接诊过一个22岁的大学生,反复发烧咽痛,在基层诊所每次都给地塞米松静推退烧,烧退了没几天又复发,拖了一个月转来我院,查出来是原发型肺结核,因为激素抑制了免疫功能,结核已经全身播散,还出现了左侧股骨颈无菌性坏死,最后不得不做股骨头置换,仅仅为了快速退烧,付出了终身致残的代价,这个病例我每次讲糖皮应用都会提,希望大家引以为戒。1用药指征把握失当1.2盲目扩大适用范围部分医师会用糖皮质激素缓解不明原因的慢性疼痛、慢性低热,甚至用来增强食欲改善患者一般状态,完全忽略了激素掩盖病情、抑制免疫的风险,很多时候会耽误肿瘤、特殊感染的早期诊断,造成不可挽回的后果。2剂量疗程选择不规范2.1剂量选择偏差两种极端都很常见:一种是过度畏惧激素不良反应,该用足量的时候不敢加量,比如狼疮脑病、急进性肾炎这类危重症,该冲击治疗的时候只用常规剂量,延误了最佳治疗时机,导致不可逆的器官损伤;另一种是盲目追求快速缓解,不管什么病都上大剂量,比如轻度支气管哮喘,不选吸入激素,直接长期口服大剂量激素,带来不必要的全身不良反应。2剂量疗程选择不规范2.2疗程与撤药不规范长期用激素的患者突然停药是最凶险的错误,我前年遇到过一例长期用激素控制类风湿关节炎的患者,准备做膝关节置换,患者自己担心激素影响伤口愈合,术前一周自行停了激素,术后第二天就出现难以纠正的低血压昏迷,诊断为肾上腺皮质危象,抢救了三天才救回来,就是因为长期外源性激素抑制了自身肾上腺皮质功能,突然停药导致激素分泌不足。还有一种错误是该短程用的拉长疗程,比如急性荨麻疹仅需用3~5天激素,有些医师会让患者吃一两个月,慢慢增加了不良反应风险。3不良反应防控缺失很多医师只关注激素治疗原发病的效果,不做用药前风险评估,也不做用药后监测:比如给有活动性消化道溃疡的患者用大剂量激素,不预防性用胃黏膜保护剂,导致消化道大出血;给糖尿病患者用激素不监测血糖,引发糖尿病酮症酸中毒;长期用激素不补充钙剂和维生素D,最终出现骨质疏松病理性骨折。讲完常见误区,相信大家对糖皮质激素应用的风险已经有了清晰的认识,接下来我们结合指南和我26年的临床经验,讲解临床可落地的合理应用规范。03糖皮质激素合理应用的规范方案1用药前的规范评估1.1严格把握指征与禁忌给患者用激素前,首先要明确:有没有必须用激素的指征?有没有绝对禁忌?绝对禁忌包括:活动性消化道溃疡、严重精神病史、癫痫、活动性结核病、未控制的严重糖尿病与高血压、单纯疱疹病毒性角膜炎、青光眼。相对禁忌可根据病情权衡利弊,比如控制稳定的糖尿病高血压,可在监测血糖血压的前提下用药,病情需要该用还是要用,不能因噎废食。1用药前的规范评估1.2完善用药前基线评估确定需要用药后,要常规完善基线评估:包括血糖、血压、电解质、肝肾功能、感染相关指标(结核菌素试验、乙肝病毒定量等),长期用药的患者还要加做骨密度、胸片排查基础疾病风险。去年我管过一例初发系统性红斑狼疮的患者,用药前常规筛查发现潜伏性结核感染,我们提前给了预防性抗结核治疗,之后用大剂量激素全程没有出现结核爆发,如果当时忽略了这个筛查,后果不堪设想。2个体化剂量与疗程方案制定根据不同的治疗目的,我们选择不同的剂量疗程方案,核心原则是:能局部用不全身用,能小剂量不大剂量,能短程不长程。2个体化剂量与疗程方案制定2.1小剂量生理替代疗法适用于肾上腺皮质功能减退的患者,剂量要模拟生理分泌节律,一般选择氢化可的松,清晨起床后口服20mg,下午4点左右口服10mg,符合人体皮质醇的分泌节律,副作用最小,需要终身维持,不能随意停药。2个体化剂量与疗程方案制定2.2短程大剂量疗法适用于感染中毒性休克、过敏性休克、急性药物过敏等急性危重症,疗程一般不超过1周,炎症控制后可直接停药,不需要逐渐减量,不会引起肾上腺皮质功能抑制。2个体化剂量与疗程方案制定2.3中程疗法适用于风湿热、急性肾小球肾炎、肾病综合征初发等病程数月的疾病,疗程一般不超过3个月,症状缓解后要逐渐减量停药,不能突然停药。2个体化剂量与疗程方案制定2.4长程维持疗法适用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺疾病等需要长期控制的慢性疾病,用能控制病情的最小有效剂量维持,期间根据病情调整用量,尽可能减少激素用量。比如支气管哮喘,首选吸入糖皮质激素,局部给药抗炎效果好,全身副作用远低于口服静脉用药,大家一定要优先选择。2个体化剂量与疗程方案制定2.5冲击疗法仅适用于狼疮脑病、急进性肾炎、严重血管炎等致死性危重症,一般用甲泼尼龙每天500~1000mg,连用3~5天,之后快速减到常规剂量,冲击治疗必须严格把握指征,用药期间密切监测血糖血压、感染风险,不能随意用于普通患者。3用药全程的不良反应防控与管理3.1基线风险分层防控根据患者的基线风险提前干预:大剂量冲击或者中长程用药的患者,常规给胃黏膜保护剂,有消化道溃疡病史的加用质子泵抑制剂;用药时间超过3个月的患者,常规补充钙剂和维生素D,骨密度提示骨质疏松的加用双膦酸盐,预防股骨头坏死和病理性骨折。3用药全程的不良反应防控与管理3.2用药过程动态监测用药期间定期监测血糖、血压、电解质,每月复查肝肾功能,长期用药的每3~6个月复查骨密度、感染指标,出现发热首先排查继发感染,不能直接归因为原发病活动,耽误抗感染治疗。3用药全程的不良反应防控与管理3.3撤药阶段规范管理中长程用药的患者停药必须逐渐减量,一般每1~2周减少原用量的10%,减到接近生理剂量(泼尼松每日5~10mg)之后,放慢减量速度,维持一段时间再停药;长期用药的患者停药后,要交代患者如果遇到感染、手术、创伤等应激情况,必须及时告知医师既往激素用药史,及时增加激素用量,预防肾上腺皮质危象。总结我行医26年,对糖皮质激素最深的体会就是,

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