生理学课堂-蒋淑君-骨骼肌神经-肌接头 课件

骨骼肌神经-肌接头生理学课堂主讲教师：蒋淑君50岁法令纹

鱼尾纹18岁28岁川字纹去皱肉毒毒素注射抬头纹How?Where?

肉毒毒素是如何发挥作用的?肉毒毒素的作用靶点?神经-肌接头(Neuromuscular

junction)01神经-肌接头的结构02神经-肌接头的兴奋传递过程

重点03神经-肌接头兴奋传递的影响因素难点主要内容知识目标：01

能复述神经-肌接头兴奋传递的过程，理解影响神经-肌接头兴奋传递的因素。能力目标：02

利用该理论解释相关药物和疾病作用的靶点，分析其机制。情感目标：03

尊重科学，培养主动学习能力和科

研意识。学习目标单选题

1分

设置Pre-assesment肾上腺素B

去甲肾上腺素乙酰胆碱D

5-羟色胺E

γ-氨基丁酸神经-肌肉接头处的化学递质是提交神经-肌接头

(N

euromuscular

junction):是运动神经末梢与其所支配的骨骼肌细胞之间的特化结构。

神经-肌接头的结构ionalm

eti

cleftMuscle

fiberNeuromuscularAxon

ofmotor

junctionNeuromuscularjunction

神经-肌接头的结构JunctionPresynaptic

terminalSynapticPost-junctionalmembraneMitochondrionMyofibrilsPostsynaptic

membraneCapillary

神经-肌接头的兴奋传递过程电-化学-电传递过程①AP抵达接头前膜Ca²+ions突触衰泡②Ca²+通道开放⑥ACh降解③ACh释放④ACh与N2受体结合，离子通道开放⑤Na+内流为主，终板电位产生Questions:1.ACh是如何释放到接头间隙的?2.终板电位是如何引起动作电位产生的?神经-肌接头的兴奋传递过程细胞骨架丝突触蛋白1.动

员Ca²+-CaMKⅡ/2.摆渡Rab3GTP

3.着位

4.融合PPP

突触结合v-SNARE破伤风毒素肉毒梭菌毒素SNAP-25突触融合蛋白钙

通

道

毗硫醇突触融合蛋白α

-毒蛛毒素神经递质释放过程：>

动

员

(mobilization)摆

渡

(

trafficking

)>

着

位(

docking)>

融

合

(fusion)>

出

胞(exocytosis

)

神经-肌接头的兴奋传递过程Q1:

ACh是如何释放到接头间隙的?突触囊泡膜转运蛋白突触囊泡蛋白突触前膜(质膜)融合孔Discoveriesofmachinery

regulatingvesicletraffic,amajortransportsystem

in

our

cells./prizes/medicine/2013/summary

TheNobelPrizeinphysiologyormedicine2013◎Nobel

MediaAB.Photo:A.

MahmoudRandy

W.Schekman

Prize

share:1/3◎Nobel

Media

AB.Photo:A.

MahmoudThomas

C.

SüdhofPrize

share:1/3◎

Nobel

MediaAB.Photo:A.

MahmoudJames

E.Rothman

Prizeshare:1/3

神经-肌接头的兴奋传递过程Q2:

终板电位(

end-plate

potential,EPP)是如何引起动作电位产生的?终板电位EPP激运动末梢肌细胞膜ACh

receptorAChT

tubulegeneratedaal

g

downno40

┌30-

20-10-0l0(1)Actionisthethepotential

propagatedsarcolemmaT

tubules0.8MEPP幅度(mV)50myon

sarcolemmaAPAPDOK7

gene

therapy

benefits

mousemodels

of

diseases

characterized

bydefects

in

the

neuromuscular

junctionSumimasaArimura,TakashiOkada,2TohruTezuka,TomokoChiyo,2YukoKasahara,2ToshiroYoshimura,3MasakatsuMotomura,4NobuakiYoshida,5DavidBeeson,⁶Shin'ichiTakeda,2YujiYamanashi1*Theneuromuscular

junction(NMJ)isthesynapseshow

in

a

mouse

model

of

DOK7myasthenia

that

tnerapeutic

aaministration

oranadeno-associated

virus(AAV)vector

encoding

the

human

DOK7gene

resulted

in

anenlargement

of

NMJs

and

substantial

increases

in

muscle

strength

and

life

span.Whenapplied

tomodel

mice

of

another

neuromuscular

disorder,autosomal

dominantEmery-Dreifuss

muscular

dystrophy,DOK7gene

therapy

likewise

resulted

in

enlargementof

NMJs

as

well

as

positive

effects

on

motor

activity

and

life

span.These

resultssuggest

that

therapies

aimed

at

enlarging

the

NMJ

may

be

useful

for

a

range

ofneuromuscular

disorders.Arimura

S,Okada

T,Tezuka

et

al.Science,2014,345(6203):1505-8.skeletal

muscle.Defects

inNMJ

transm

issioncase

Themuscle

proteinDok-7

is

e

ssentialfor

act

iv

a

on

governs

NMJ

formation,andDOK7

mutations

under

(DOK7

myasthenia),a

neuromuscularaisease

char研究发现，DOK7

突变会导致NMJ功能异常，出现肌无力等症状。

知识拓展：

神经-肌接头兴奋传递的影响因素(1)影响ACh释放的因素：主要取决于进入末梢的Ca²+量突触蛋白

突触囊泡膜1.

动员Ca2+-CaM

KⅡ

转运蛋白2.摆渡Rab3◆影响Ca2+内流的因素：●

细胞外Ca2+浓度升高●动作电位的频率和幅度◆影响囊泡着位与融合：●破伤风毒素、肉毒杆菌毒素突触融合蛋白钙通道

吡硫醇

突触前膜(质膜)突触融合蛋白α-毒蛛毒素3.着位突触结合蛋白v-SNARE一破伤风毒素肉毒杆菌毒素SNAP-254.

融合突触囊泡蛋白细胞骨架丝GTP

PP

P融

合

孔SNAREsynaptob

revnAcatylholinerecepiorNouronLight

chain

Heavy

chainAcetycholneBotulirmneurotoxin●肉毒杆菌毒素(

BotulinumToxin,BOTOX)注射Muscle

celBynapticvesicleActionofbotulinum

neurotoxinsNormaltransmitterreleaseSNAREprotoina不Muclo

cell●肉毒杆菌毒素(

Botulinum

Toxin,BOTOX)注射肉毒毒素：从至毒到良药

?(2)影响突触后膜受体的因素◆小组讨论：●

筒箭毒碱作为一种肌松药，是如何发挥作用的?神经-肌接头兴奋传递的影响因素

神经-肌接头兴奋传递的影响因素(3)影响已释放ACh消除的因素：◆抑制胆碱酯酶活性●有机磷农药

●新斯的明SUMMARYSarcolemma-

ACh

receptor“电-化学-电”传递

拓展

突触传递，神经递质和受体TIMEDepression.Heart

trouble.Migraines.Erectiledysfunction.Back

pain.Sweaty

palms.Drooling.And793other

problems.How

BotoxBecame

theDrug

That'sTreatingEverything.

肉毒杆菌毒素时Aexcandrasifferlln(Botulinum

Toxin,BOTOX)22是“电-化学-电”的过程ACh释放的关键是Ca²+外流ACh的释放是量子式释放ACh发挥作用后被胆碱脂酶分解失活终板电位是局部电位，总和达到阈电位水平时，使终板膜产生动作电位

提交

多选题

1分Post-assesment1.

下列关于神经-肌接头处兴奋传递的描述，正确的是ABE设置

小组PBL案例讨论

案例：没劲儿了

女，33岁，因“进行性上肢无力及吞咽无力感半年余

”入院。半年前无明显诱因感上肢无力，提重物时明显，同时吞咽无力。上肢无力及吞咽无力渐进性加重，上眼睑出现浮肿、下垂，同时出现言语不利，发音困难。查体：上眼睑浮肿，下垂。血液分析、肝功、凝血、D2聚体、心电图、心脏彩超、肌电图、肺功能检查，无明显异常发现。给予溴吡斯的明60mg,

口服，bid,地塞米松10mg入极化液静滴，qd

。患者目前症状较前明显改善，吞咽困难及构音障碍消失，眼睑下垂减轻。CT检查发现纵隔内肿物，怀疑胸腺瘤。入院诊断为：胸腺瘤合并重症肌无力，拟行胸腺瘤切除术。讨论问题：·1.用所学原理分析重症肌无力的产生机制和表现。·2

.分析溴吡斯的明为何能缓解重症肌无力?VSP-ICO

虚拟标准化病人

登录滨州医学院基于VSP

虚拟标准病人的重症肌无力临床与基础整合性虚拟仿真实验基于