儿童哮喘专病队列研究专家共识总结2026

儿童哮喘专病队列研究专家共识总结2026哮喘是儿童时期最常见的呼吸系统慢性疾病，儿童哮喘的发病机制尚未完全阐明，遗传、表观遗传以及环境因素相互作用的复杂性使哮喘成为一种高度异质性的疾病。队列研究作为一种纵向观察性研究，通过长期随访和多次观测，能够捕捉暴露因素与疾病结局之间的动态变化，可帮助揭示环境和遗传因素对哮喘发生、发展和临床表现的影响，从而为疾病的病因学研究、疾病转归预测以及个体化精准治疗提供强有力的循证医学证据。队列研究的基本概念根据研究时间的不同，队列研究可分为前瞻性队列研究、回顾性队列研究和双向性队列研究。儿童哮喘队列研究应优先采用前瞻性队列研究设，前瞻性研究可以通过长期随访捕捉疾病的动态变化，并能通过标准化的暴露和结局评估提供高质量的数据。然而，在时间和成本受限的情况下，回顾性队列研究也可以为特定研究问题提供重要的证据。尤其是在稀有哮喘表型的研究中，回顾性设计能够有效节省资源。对于新发病因的识别，建议采用双向性队列研究，以同时利用历史数据和前瞻性随访的优势。儿童哮喘专病队列研究的设计与方法研究目的确定及队列类型选择：在队列研究开展之初，首先需要明确研究目的和研究假设。所提出的研究问题应该是清晰的，并且能够解构为PICO格式（研究对象、干预措施、对照和结局指标），通过队列研究的方法进行解答。既往的儿童哮喘专病队列研究类型多为前瞻性队列研究和出生队列研究。回顾性队列研究和双向性队列研究以及巢式病例对照研究在儿童哮喘专病队列中的应用较少，尤其是双向性队列研究极为少见，但这些研究类型也回答了部分儿童哮喘的研究问题。研究对象选择与样本量估算：研究者在设计队列研究时，需要仔细考虑如何选择一个能够代表整体研究人群的样本，并确保这个样本能够准确地反映感兴趣的研究结果和疾病暴露关系以达到研究目的。结合儿童哮喘队列的研究目的，选择合适的研究对象。根据研究设计和目的选择合适的样本量计算公式。哮喘诊断及其严重程度的判定：队列研究中哮喘的诊断方法需要根据研究目的、检查可及性、研究经费情况及研究组人力配备情况综合考虑。应根据不同年龄段儿童的特点制定适应性的诊断流程。哮喘严重程度的判定应结合多方面的临床表现和检查结果，包括症状频率和持续时间、肺功能检查、哮喘控制测试、儿童哮喘控制测试、儿童呼吸和哮喘控制测试、急性发作频率、药物使用情况、生活质量以及炎症标志物、总IgE、嗜酸性粒细胞计数］等综合评估。队列的数据采集：数据采集的类型包括人口学信息、病史记录、临床症状、体格检查、肺功能检查、过敏原测试、影像学检查、实验室检测、药物使用情况、生活质量评估和环境暴露信息。数据采集的方法主要通过问卷调查、定期随访、电子病历系统和哮喘日记来完成。应对参与数据采集的人员进行培训，设立数据审核小组。数据采集应尽可能采用电子健康记录（electronicmedicalrecord，EHR）系统，并结合移动设备进行实时数据上传，以减少手动录入错误。队列随访及控制失访：建议采用动态调整的随访策略，通过多元化沟通渠道适配研究对象的个性化需求。充分简化数据采集与随访流程，最大限度降低参与者时间成本与研究负担，从而有效提升随访依从性。根据研究目标设定随访周期，基于哮喘发病和病程、治疗效果和环境暴露变化等，随访周期应兼顾短期和长期数据的收集。随访内容可包括标准化的肺功能检查、呼出气一氧化氮测量、哮喘控制水平评估工具、药物依从性评估、过敏原测试和生活质量评估。研究护士的价值与作用：研究护士在儿童哮喘队列研究中扮演着不可或缺的角色。一般来说，一名研究护士可以负责50~100名研究对象的招募、随访和数据管理。如果研究涉及较复杂的临床检查和数据采集，如肺功能检查、血液样本采集和详细的问卷调查，需要相应增加人员配置。统计学分析策略：儿童哮喘队列研究产生的多维数据类型和大量变量，要求使用更复杂的统计学分析方法，以揭示暴露因素、遗传特征、环境变量和疾病结局之间的关联。除传统的统计方法外，随着大数据技术的发展，多水平模型和机器学习等复杂数据分析方法已经成为队列研究中常用的工具，尤其在处理大规模、非线性和多层次的数据时具有显著优势。效应大小与风险分层：效应大小和风险分层是队列研究中关键的分析步骤。在儿童哮喘队列研究中，通过使用效应大小［如相对风险（relativerisk，RR）和风险比（hazardratio，HR）］可以有效评估暴露因素对哮喘风险的影响，并基于这些评估结果进行高风险和一般风险的分层。哮喘队列、出生队列或过敏队列整合：出生队列、过敏队列与哮喘队列各有其独特的研究价值和局限性。将哮喘队列与现有的出生或过敏队列整合，能够通过数据共享和多学科合作，推动对哮喘发病机制及其与其他疾病关系的深入研究。研究经费的来源：经费可以来自于国家或者地区的临床研究专项基金或队列研究专项基金等，也可以将基础研究与临床研究相结合进行基金申报。与商业或者慈善基金会合作也是一种获得经费支持的有效途径。重要研究领域遗传和环境因素对儿童哮喘的影响：儿童哮喘的发病是遗传和环境因素相互作用的结果。具有哮喘家族史的儿童患病风险更高，提示遗传因素在哮喘中的重要角色。同时，环境因素如空气污染、室内外过敏原（如尘螨、宠物皮屑）、烟草烟雾暴露和气候变化都与哮喘的发生和加重密切相关。哮喘管理的最佳实践：哮喘的管理旨在控制症状和预防急性发作，包括药物和非药物治疗两方面。哮喘的长期影响：儿童期哮喘不仅影响儿童当下的健康，还可能对其成年后的健康造成长远影响。未完全控制的哮喘可能导致永久的肺功能损害，甚至增加成年期慢性阻塞性肺疾病的风险。此外，频繁的哮喘发作和长时间的疾病负荷可能影响儿童的身心健康发展，如学校表现和社交活动。因此，早期诊断和有效管理哮喘对预防这些长期不良后果至关重要。专家建议对未来研究方向的建议：多学科合作研究：系统整合遗传学、免疫学、流行病学和心理学等领域的专业知识和研究方法，以全面解析哮喘的复杂性。精准医学的应用：鼓励利用生物标志物和遗传信息开发个性化的哮喘治疗方案。针对特定遗传背景的药物反应性研究，可以优化药物选择和剂量，减少副作用并提高治疗效果。长期追踪研究：建议进行更长周期的追踪研究，以评估治疗干预的长期效果及其对生活质量的影响，特别是从儿童期到成年期的转变阶段。（4）环境和生活方式的长期研究：未来研究应更深入地探索环境因素、生活方式与儿童哮喘之间的关系。研究结果转化为临床实践：临床实践指南的更新：基于最新的研究发现，更新临床实践指南以反映关于药物治疗、环境管理和患者教育的最佳实践。临床决策支持系统：建议开发和使用基于证据的临床决策支持系统，帮助医生根据患儿的具体情况制定治疗计划。患儿和家庭教育：研究结果应用于设计和实施针对儿童及其家庭的教育计划，强调自我管理技能的培养。政策和公共卫生干预：研究成果应用于制定或改进针对哮喘的公共卫生政策和干预措施。总结与展望儿童哮喘