-ASCO-骨与软组织肉瘤热点速递

2020年

ASCO

骨与软组织肉瘤热点速递口头报告9篇壁报63篇进行中的研究、电子收录68篇骨与软组织肉瘤摘要140篇细胞毒药物14篇常规化疗联合化疗新药探索靶向药物26篇AnlotinibRegorafenibLenvatinib其它靶向药物免疫抑制剂类11篇DurvalumabPembrolizumabNivolumabIpilimumab机制/靶点/其它17篇体外试验基因组测序生物标记物ASCO

2020-骨与软组织肉瘤摘要STS治疗进展GIST治疗进展骨肿瘤治疗进展主要内容1STS治疗进展高级别STS围术期化疗方案（AIvsGD)11504多柔比星联合曲贝替定一线治疗晚期平滑肌肉瘤的研究11506仑伐替尼+艾日布林治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤11507纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPS11505主要内容高级别STS围术期化疗方案(GD

vs

AI)主要入排标准局部STS初治(T2bM0N0)/复发无转

移FNCLCC分级G2.G3躯干四肢20-70岁病理学诊断的UPS、LPS、LMS、FS、SS、多形性RMS、AS、MPNSTN=143对照组AI方案术前3周期术后2周期:ADM:30mg/m2(D1,D2)IFM:2g/m2(D1-D5)21天一周期N=70试验组GD方案术前3周期术后2周期GEM:900mg/m2(D1,D8)DOC:70mg/m2(D8)21天一周期N=73AbstractNo.11504,OralAbstractSession,2020ASCOResultsofarandomizedphaseII/IIIstudycomparingperioperativeadriamycinplusifosfamideandgemcitabineplusdocetaxelforhigh-gradesofttissuesarcomas:JapanClinicalOncologyGroupstudyJCOG1306.Authors:KazuhiroTanaka,RyunosukeMachida,AkiraKawai,etalMethodsII期主要研究终点完成手术且没有PD的比例III期主要研究终点OS分层因素四肢vs躯干初治vs复发机构：1:1高级别STS围术期化疗方案(GD

vs

AI)患者参数AI

组N=70GD

组N=73年龄（y,范围）55.5（25-70）54.0（24-70）性别（男/女）39/3142/31PS（0/1）60/1062/11部位（四肢/躯干）62/861/12发病情况（初治/复发）69/170/3淋巴结（N0/N1）68/271/2肿瘤大小（cm）9.0（5-26.5）10.2（3.7-32）病理分级（2/3）48/2237/36分期（IIB/III/IV）44/24/236/36/1LPS2116UPS1322SS119粘液纤维肉瘤99LMS37未分化/不能分类/其他1310基线特征: 两组生存结果对比:高级别STS围术期化疗方案(GD

vs

AI)Conclusion尽管GD方案的安全性略优于AI方案,但由于HR高于

非劣效研究设计的HR值1.61,此项研究无法证明GD方案非劣效于AI方案,研究被提前终止。AI方案仍为四肢和躯干高级别STS围术期的标准化

疗方案。

安全性:II期主要终点:完成术前化疗且未PD率多柔比星联合曲贝替定一线治疗晚期平滑肌肉瘤AbstractNo.11506,OralAbstractSession,2020ASCOAsingle-armmulticenterphaseIItrialofdoxorubicin(Doxo)incombinationwithtrabectedin(Trab)givenasfirst-linetreatmenttopatientswithmetastatic/advanceduterine(U-LMS)andsofttissueleiomyosarcoma(ST-LMS):FinalresultsoftheLMS-02studyAuthors:PatriciaPautier,AnneFloquet,ChristineChevreau,etalMethods主要入排标准晚期或局部复发不可切除LMS(U-LMS和ST-LMS)先前未接受过化疗18-70岁具有可测量病灶ECOGPS0-2分N=108多

柔

比

星60mg/m2,D1曲贝替定1.1mg/m23hr,D1地塞米松20mg滴注前30minG-CSF6mgs/c,D221天一个周期,连续6个周期

允许手术主要研究终点DCR次要研究终点12周PFS持续响应时间OS安全性多柔比星联合曲贝替定一线治疗晚期平滑肌肉瘤患者参数U-LMSN=47ST-LMSN=61年龄（y,范围）58（35-73）59（32-77）性别（女,%）47（100%）40（66%）PS032（68%）37（62%）1/210(21%)/2(4%)22(37%)/1(1%)G1/2-3NA8/47初始发病部位子宫47（100%）0四肢/腹膜后/骨盆NA13/16/7内脏/其他NA15/10骨盆放疗17（36%）NA晚期转移37（79%）52（85%）肺/肝33/1342/24骨/皮肤/其他8/2/136/4/13基线特征:2015年已发表结果2020年更新结果U-LMSST-LMSU-LMSST-LMS中位随访时间9.9

m15.7

m7.1

y7.2

yPFS发生时间数22414457死亡数13114051ORR

U-LMS59.6%ORR

ST-LMS39.3%DCR

U-LMS87.2%（28PR+13SD）DCR

ST-LMS91.8%（2CR+22PR+32SD）U-LMSST-LMS研究结果（2015)：多柔比星联合曲贝替定一线治疗晚期平滑肌肉瘤PFSPFSOSOS多柔比星联合曲贝替定可以延长晚期平滑肌肉瘤的PFS（10.1月)和OS（34.4月)，多柔比星单药的mOS为22-29月，多柔比星联合evofosfamide的mOS为23月长期生存随访结果显示与ST-LMS相比，U-LMS预后较差III期对照临床研究正在开展中（多柔比星联合曲贝替定+曲贝替定维持治疗vs多柔比星单药)Conclusion总体mPFS:10.1m总体mOS:34.4m手术的影响仑伐替尼+艾日布林治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤关键入排标准晚期LPS/LMS接受过不超过2线的细胞毒化

疗未接受过仑伐替尼或艾日布林

治疗（允许接受过培唑帕尼治

疗)年龄≥20岁 N=22 仑伐替尼18

mg/d艾日布林

1.1

mg/m2,

D1,D81DLT第一周期规定剂量＜目标剂量的75%67%的患者在第2/3周期进行了

仑伐替尼剂量调整RP2D仑伐替尼14

mg/d艾瑞布林

1.1

mg/m2,

D1,D8仑伐替尼14mg/d艾日布林1.1mg/m2,

D1,D8主要研究终点ORR（byRECIST)次要研究终点PFSOSORR（bychoi)24周PFS率6个月OS率12个月OS率AbstractNo.11507,OralAbstractSession，2020ASCOA1b/IIstudyofthecombinationofLenvatinibanderibulininadvancedliposarcomaandleiomyosarcoma(LEADERstudy)Authors:TomWei-wuChen,Chih-WeiYu,Ruey-LongHong,etalSimon二阶段研究设计:最初入组的13名患者中至少一名达到客观缓解，否则终止试验Phase1bpartMethodsPhaseII

part研究结果:患者参数N=22年龄（y,范围）52（29-73）性别（男/女）7/15平滑肌肉瘤15子宫平滑肌肉瘤5非子宫平滑肌肉瘤10脂肪肉瘤7去分化脂肪肉瘤4粘液圆细胞脂肪肉瘤2多形性脂肪肉瘤1前线治疗情况未经系统治疗10多柔比星/表柔比星8环磷酰胺节拍化疗5培唑帕尼4异环磷酰胺3达卡巴嗪3吉西他滨2多西他赛1曲贝替定1最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)最佳响应（RECISTv1.1)瀑布图PFSConclusions:仑伐替尼联合艾日布林治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤具有良好的疗效和可控的安全性推荐剂量为仑伐替尼14mg/天，低剂量组没有使疗效降低，且安全性更优仑伐替尼+艾日布林治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤mPFS=37w24周PFR=64.7%mOS未达到6mOSR=100%mOS未达到6mOSR=100%纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPSAbstractNo.11505,OralAbstractSession,2020ASCOPreliminary results of a phase II study of neoadjuvant checkpoint blockade for surgically resectable undifferentiatedpleomorphicsarcoma(UPS)anddedifferentiatedliposarcoma(DDLPS).Authors:ChristinaLynnRoland,EmilyZhi-YunKeung,AlexanderJ.Lazar,etalMethods主要入排标准初始治疗或局部复发的腹膜后DDLPS和四肢/躯干UPS具有可手术切除的病灶N=23主要研究终点：

病理反应（依据EORTC-STBSG系统方案，从玻璃样变、坏死率、存活肿瘤3方面评价)次要研究终点：ORR（RECIST1.1)12个月和24个月无复发

生存新辅助阶段安全性50GyXRT,Nivo3mg/kg,Q2w,Lpi1mg/kg,Q2wDDLPS1:1UPS1:1N=7N=7N=5N=4纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPS患者参数腹膜后DDLPS（n=14,%）四肢/躯干UPS（n=9,%）Nivon=

7Ipi+Nivon=7Nivo+XRTn=5Ipi+Nivo+XRTn=4年龄(中位，范围)70(41-83)52(44-71)67(55-72)70(65-78)性别-男性6(86)6(86)2(40)3(75)种族-白人7(100)6(86)5(100)4(100)肿瘤大小8.7(2.1-52.4)12.1(2.5-27.1)5.3(4.7-20)6.75(5.7-9.5)初始治疗3(43)4(57)4(80)4(100)基线特征:患者参数腹膜后DDLPS（n=14,%）Nivo(n=

7)Ipi+Nivo(n=7)手术次数（n,%） 03(43)4(57)12(29)3(43)≥22(29)0先前化疗00先前手术与IO治疗间隔（m）13.9(10.9-39)13.2(4.6-29.9)多发病灶（n,%）4(57)1(14)纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPS参数腹膜后DDLPS（n=14,%）四肢/躯干UPS（n=9,%）NivoIpi+NivoNivo+XRTIpi+Nivo+XRT3级AE患者数1(14)3(43)2(40)2(50)转移进展001(14)03级AE 肾功能衰竭1(14)结肠炎/腹泻02(28)2(40)2(50)高血胆红素血症1(14)白细胞增多1(14)1-2级AE甲状腺功能减退1(14)1(25)皮疹1(14)1(20)1(25)免疫治疗相关AE:参数腹膜后DDLPS（n=14,%）四肢/躯干UPS（n=9,%）NivoIpi+NivoNivo+XRTIpi+Nivo+XRT手术推迟01(14)00结肠炎*1(14)肾功能衰竭*1(14)吻合口瘘#1(14)心脏疾病#1(14)*免疫治疗相关

#可能与免疫治疗相关纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPSUPS显著病理反应-明显的玻璃样变UPS显著病理反应-剩余存活肿瘤较少红色代表:存活肿瘤蓝色代表:玻璃样变绿色代表:坏死率可评估患者中，2例PR，其中1例PR的残存肿瘤1%，1例PR的残存肿瘤85%相关性分析显示:病理反应与RECIST没有相关性纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗可切除DDLPS和UPSConclusion纳武单抗±伊匹单抗新辅助治疗DDPLS和UPS具有较好的安全性，联合治疗AE发生率高于单药纳武单抗±伊匹单抗+XRT在UPS治疗中具有较高的病理反应率（玻璃样变为93%)RECIST评价的客观反应率与病理反应率之间没有关联2GIST治疗进展高危

(GIST)

3年vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析11503binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究11508主要内容高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析(GIST):survivalAbstractNo.11503,OralAbstractSession,2020ASCOThree versus one year of adjuvant imatinib for high-risk gastrointestinal stromal tumoranalysisofarandomizedtrialafter10yearsoffollow-upAuthors:HeikkiJoensuu,MikaelEriksson,KirstenSundby,etal在三项大型随机临床研究中，辅助伊马替尼提高了无复发生存率（RFS)。一项开放标签、多中心、III期研究Methods主要入排标准组织学确认的KIT阳性GIST根据修改后的共识标准为复

发高风险:肿瘤＞10cm或肿瘤核分裂计数＞10/50HPFs或肿瘤＞5cm且和分裂计数＞5/50HPFs或肿瘤自然破裂或手术中破裂N=47伊马替尼400mg

QD主要终点无复发生存率RFS次要终点安全性、总生存期患者基线特征高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析随访时间和生存时间高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析ITT人群RFSITT人群RFS亚组分析高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析ITT人群OS疗效人群RFS和OS高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析患者其他新发肿瘤和心脏事件Conclusion三年辅助伊马替尼在疗效上（RFS和OS)优于一年辅助伊马替尼。在术后随访的头10年里，约50%的死亡可以通过更长时间的伊马替尼辅助治疗避免。

高危

(GIST)

3年

vs

1年的辅助伊马替尼:10年随访生存分析binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究patientswithadvancedAbstractNo.11508,OralAbstractSession,2020ASCOA phase II study of MEK162 (binimetinib [BINI]) in combination with imatinib ingastrointestinalstromaltumor(GIST)Authors:PingChi,Li-XuanQin,CiaraKelly,etalMethods主要入排标准组织学确认的晚期未经治疗的GISTN=47伊马替尼400mg

QDBinimetinib30mgBID28天为一个周期主要终点Best

ORR次要终点RR,RCR,PFS,OS,长期AEs伊马替尼400mg和800mg一线治疗的ORR为45-52%。假设比伊马替尼单药提高20%。样本量需44，确认的PR≥24例则为阳性。

MEK162

(ARRY-438162,Binimetinib)是MEK1/2的一种强效、选择性ATP非竞争性抑制剂。患者基线特征binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究治疗相关不良事件binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究疗效binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究疗效binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究ConclusionBinimetinib联合伊马替尼治疗未经治疗的晚期GIST是有效的。研究达到了主要终点，26名确认的RECISTPR（≥24)。RECISTORR：66.7%（双侧95%CI：49.8%，80.9%；单侧90%CI：55.2%，100%)7名患者中有6名在治疗后变为可切除；RCR=85.7%（95%CI：42.1%，99.6%)mPFS=29.2m（95%CI：24.2m，NE)；48mOS=74.5%（95%CI：54.5%-100%)Binimetinib联合伊马替尼是安全的，长期治疗相关毒性可管理。未发生没有预期的毒性。3/4级毒性包括肌酸磷酸激酶升高（无症状，64%)，低磷酸盐血（14%)，中性粒细胞减少（9%)，贫血（7%)，斑状丘疹（7%)继发的耐药机制二次伊马替尼抵抗KIT突变，细胞周期调节，染色质结构调整binimetinib联合伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤II期研究3骨肿瘤治疗进展欧洲化疗方案vs美国化疗方案治疗尤文肉瘤（EE2012)11500苏消安+美法仑治疗高危转移尤文肉瘤11501不同化疗方案治疗复发难治性尤文肉瘤（rEECur)11502主要内容欧洲化疗方案vs美国化疗方案治疗尤文肉瘤(EE2012)（一线化疗)主要入排标准新确诊的尤文肉瘤局部病灶,包含局部淋巴结转移胸膜-肺转移其他转移N=6402013.12-2019.5AbstractNo.11500,OralAbstractSession,2020ASCOComparisonoftwochemotherapyregimensinEwingsarcoma(ES):OverallandsubgroupresultsoftheEuroEwing2012randomizedtrial(EE2012)Authors:BernadetteBrennan,LauraKirton,PerrineMarec-Berard,etalMethodsE-依ArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VACArmA（欧洲方案)诱导期：VIDE巩固期：VAI或VAC主要研究终点EFS次要研究终点OSAE1:1(患者参数欧洲方案VIDE组N=320

(%)美国方案VDC/IE组N=320

(%)年龄 <14<14岁4142≥14岁5958性别男5858女4242疾病类型 局部病灶7474胸膜/肺转移1716其他转移910肿瘤体积 <200ml<200ml5656>200ml4444两组EFS生存曲线两组OS生存曲线基线特征: 研究结果:后验概率图-EFS后验概率图-OS欧洲化疗方案vs美国化疗方案治疗尤文肉瘤(EE2012)（一线化疗)3-5级AE欧洲方案VIDE组N=320

(%)美国方案VDC/IE组N=320

(%)诱导期-任何AE9190特殊AEs（发生率>10%）:血液学相关8577胃肠系统相关3539感染1920粒细胞减少性发热7357巩固期-任何AE6565不良事件: 亚组分析森林图:EFS OSConclusionEE2012研究结果表明VDC/IE交替美国标准方案的EFS和OS均优于VIDE欧洲标准方案,两组的AE发生情况无显著差异亚组分析显示从不同性别、年龄、肿瘤体积和国家VDC/IE交替方案均优于VIDE方案此项研究为后期制定标准化疗方案及开展新的研究提供理论依据欧洲化疗方案vs美国化疗方案治疗尤文肉瘤(EE2012)（一线化疗)苏消安+美法仑治疗高危转移尤文肉瘤（辅助化疗)N=54N=55AbstractNo.11501,OralAbstractSession，2020ASCOEfficacyofadd-ontreosulfanandmelphalanhigh-dosetherapyinpatientswithhigh-riskmetastaticEwingsarcoma:ReportfromtheInternationalEwing2008R3trialAuthors:UtaDirksen,VivekBhadri,BenedicteBrichard,etal研究设计：纳入4-50岁尤文肉瘤患者术前接受6个周期的VIDE诱导治疗，手术

后，根据患者对术前化疗的组织应答率

的不同，随机参加三项研究，其中R3的

患者随机接受8个周期的VAC巩固治疗（N=54)或苏消安+美法仑+VAC巩固治疗（N=55)R1：局部病灶，良好的组织学反应，存活肿瘤

细胞<10%和/或肿瘤体积<200mlR2：局部病灶，较差的组织学反应，存活肿瘤细胞>10%和/或肿瘤体积>200ml，胸膜/肺

转移R3：广泛转移（不仅胸膜/肺转移)患者参数TotalN=109VACN=54Treo-MelN=55性别男/女（54/55）男/女（23/31）男/女（31/24）年龄（y）中位（范围）15.8（4.4-45.4）15.1（4.8-45.4）16.6（4.4-43.8）随访（y）中位（范围）3.3（0-8.0）2.8（0-8.0）3.3（0.2-6.1）患者参数TotalN=109VACN=54Treo-MelN=55原发病灶-骨盆43（40%）20（37%）23（43%）腹部3（3%）1（2%）2（4%）脊柱9（8%）2（4%）7（13%）胸部21（19%）12（22%）9（17%）头颈4（4%）2（4%）2（4%）上肢4（4%）3（6%）1（2%）下肢24（22%）14（26%）10（19%）未知11基线特征: 肿瘤特征:患者参数TotalN=109VACN=54Treo-MelN=55诊断时转移109（100%）54（100%）55（100%）肺转移58（53%）31（57%）27（49%）骨转移86（79%）41（76%）45（82%）骨转移数目

122（26%）10（24%）12（27%）2-524（28%）11（27%）13（29%）>540（46%）20（49%）20（44%）肿瘤特征:苏消安+美法仑治疗高危转移尤文肉瘤（辅助化疗)VAC:3y-EFS=19.2mTreo-Mel:3y-EFS=20.9mHR:0.82(0.53-1.27)，p=0.3741VAC:3y-OS=37.4mTreo-Mel:3y-OS=43.4mHR:0.96(0.58-1.58)，p=0.8680毒性:Treo-Mel方案的3年EFS，3年OS均不优于VAC方案，且Treo-Mel方案

的血液学，肠道，感染和一般毒性更为明显（p<0.05)苏消安+美法仑治疗高危转移尤文肉瘤（辅助化疗)亚组分析:年龄<14岁VAC:3y-EFS=9.1mTreo-Mel:3y-EFS=39.3mHR:0.40(0.19-0.97)，p=0.0164年龄≥14岁VAC:3y-EFS=27.4mTreo-Mel:3y-EFS=13.2mHR:1.24(0.71-2.16)，p=0.4487Conclusion该研究是首项随机试验评估高剂量化疗对广泛转移的尤文肉瘤的疗效。研究显示,Treo-Mel方案相比于标准化疗方案,没有

改善患者的生存率。但亚组分析显示,14岁以下儿童经Treo-Mel方案治疗后,表现出更好的结局趋势。

苏消安+美法仑治疗高危转移尤文肉瘤（辅助化疗)不同化疗方案治疗复发难治性尤文肉瘤（后线治疗)主要入排标准组织学确认的骨或软组织尤

文肉瘤难治性疾病（初始治疗后≤12周进展)或复发疾病（初始治疗后>12周)年龄