2026年基础药物化学与实验技术考试题及答案

2026年基础药物化学与实验技术考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.先导化合物优化中，将普鲁卡因结构中的酯基替换为酰胺基得到普鲁卡因胺，采用的经典优化策略是（）A.生物电子等排替换B.前药修饰C.软药设计D.拼合原理答案：A解析：酯基与酰胺基为经典的一价电子等排体，二者空间结构、电子分布相似度较高，替换后可延长药物作用半衰期，降低代谢速率，属于典型的生物电子等排策略。前药修饰旨在改善药物药代性质，本身无活性；软药设计是让药物发挥作用后快速代谢为无毒产物；拼合原理是将两个药效团共价连接，均与题干描述不符。2.下列药物作用靶点属于G蛋白偶联受体的是（）A.硝苯地平B.氯雷他定C.奥美拉唑D.环丙沙星答案：B解析：氯雷他定为第二代H1受体拮抗剂，H1受体属于A类G蛋白偶联受体家族；硝苯地平靶点为L-型钙离子通道（离子通道类）；奥美拉唑靶点为H+/K+-ATP酶（酶类）；环丙沙星靶点为细菌DNA回旋酶（酶类）。3.下列基团属于常见的药物代谢I相反应中可发生氧化反应的芳环活化基团是（）A.三氟甲基B.硝基C.甲氧基D.季铵基答案：C解析：芳环氧化为酚类反应遵循芳环亲电取代定位规则，甲氧基为邻对位定位的活化基团，可促进芳环CYP450介导的氧化反应；三氟甲基、硝基为强吸电子钝化基团，会抑制芳环氧化；季铵基极性极强，不发生芳环氧化代谢。4.紫外-可见分光光度法用于药物含量测定时，含量计算依据的定律是（）A.朗伯-比尔定律B.斯托克斯定律C.范第姆特方程D.能斯特方程答案：A解析：朗伯-比尔定律是紫外-可见分光光度法定量的核心依据，表述为稀溶液中吸光度与溶液浓度、液层厚度成正比；斯托克斯定律用于荧光发射波长偏移描述；范第姆特方程是色谱法柱效相关公式；能斯特方程是电化学电位计算公式。5.薄层色谱法中，化合物的比移值（Rf）最佳范围是（）A.0.1~0.2B.0.2~0.8C.0.8~0.9D.0.9~1.0答案：B解析：Rf值处于0.2~0.8区间时，化合物斑点分离度好、斑点圆润无拖尾，鉴别准确性最高；Rf过小表明化合物在固定相保留过强，易拖尾；Rf过大表明保留过弱，与溶剂前沿杂质难以区分。6.重结晶操作中，选择溶剂的核心原则不包括（）A.杂质在溶剂中溶解度随温度变化极小或极大B.目标产物溶解度随温度变化差异显著C.溶剂与目标产物发生可逆化学反应D.溶剂沸点适中，易与结晶分离除去答案：C解析：重结晶溶剂需具备化学惰性，不能与目标产物发生不可逆甚至可逆化学反应，否则会导致产物结构破坏、回收率降低；其余选项均为重结晶溶剂选择的核心原则。7.下列化合物中，可发生三氯化铁显色反应的是（）A.对乙酰氨基酚B.阿司匹林C.布洛芬D.双氯芬酸答案：A解析：三氯化铁显色反应的结构基础是游离酚羟基，对乙酰氨基酚结构中含酚羟基，可与三价铁离子形成蓝紫色配位化合物；阿司匹林结构中酚羟基被乙酰化，无游离酚羟基，水解后方可显色；布洛芬、双氯芬酸结构无酚羟基，不发生该反应。8.前药设计中，将氨苄西林结构中的羧基酯化得到匹氨西林，主要改善的药物性质是（）A.降低毒性B.提高口服生物利用度C.延长作用时间D.提高靶点选择性答案：B解析：氨苄西林羧基极性大，口服吸收差，酯化后的匹氨西林脂溶性显著提升，口服后在肠道被酯酶水解释放氨苄西林发挥作用，生物利用度从氨苄西林的40%提升至90%以上；该修饰未改变活性成分结构，因此不影响毒性、作用时间与靶点选择性。9.高效液相色谱法中，用于反相色谱的常用固定相是（）A.氨基键合硅胶B.十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）C.硅胶D.离子交换树脂答案：B解析：反相色谱流动相极性大于固定相，ODS键合相为非极性固定相，是反相HPLC最常用固定相；硅胶、氨基键合硅胶多用于正相色谱；离子交换树脂用于离子交换色谱。10.索氏提取器的提取原理是（）A.回流提取B.连续回流提取C.渗漉提取D.超声提取答案：B解析：索氏提取器通过溶剂不断蒸发-冷凝-浸提-虹吸回流的循环过程，实现连续回流提取，溶剂消耗量少、提取效率高；普通回流提取需反复更换溶剂；渗漉、超声提取无需连续回流虹吸过程。11.下列药物结构中含β-内酰胺环的是（）A.罗红霉素B.左氧氟沙星C.头孢氨苄D.磺胺甲恶唑答案：C解析：头孢氨苄为第一代头孢菌素类抗菌药，母核为β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合结构；罗红霉素为大环内酯类，母核为14元大环内酯环；左氧氟沙星为喹诺酮类，母核为4-喹诺酮-3-羧酸；磺胺甲恶唑为磺胺类，含对氨基苯磺酰胺结构。12.熔点测定中，供试品装样高度要求为（）A.1mmB.3mmC.8mmD.10mm答案：B解析：《中国药典》2025版通则规定，熔点测定时装样需紧密堆积，高度为2.5~3mm，装样过高会导致传热不均，熔点测定值偏高、熔程拉长；装样过低则不易观察熔距。13.药物结构中引入下列哪种基团可显著提升脂水分配系数（lgP）（）A.羟基B.羧基C.叔丁基D.氨基答案：C解析：脂水分配系数与化合物脂溶性正相关，叔丁基为疏水性烷基，引入后可提升lgP；羟基、羧基、氨基均为极性基团，会增加化合物水溶性，降低lgP。14.下列实验操作规范正确的是（）A.蒸馏操作中加入沸石防止暴沸，若中途停止加热，重新加热时无需补加沸石B.减压过滤结束时，应先关闭真空泵，再拔开抽滤瓶连接的橡胶管C.萃取分液时，下层液体从分液漏斗下口放出，上层液体从上口倒出D.加热回流时冷凝管应从上端接口通入冷却水，下端接口流出答案：C解析：A选项中途停止加热后原有沸石孔隙已被液体填充，失去汽化中心作用，重新加热需补加沸石；B选项减压过滤结束时需先拔管通大气再关泵，防止倒吸；D选项冷凝管冷却水应下进上出，保证冷凝管充满水、冷凝效果好。15.属于II相药物代谢反应的是（）A.苯妥英的芳环氧化B.氯丙嗪的硫原子氧化C.对氨基水杨酸的乙酰化D.普鲁卡因的酯键水解答案：C解析：II相代谢反应为结合反应，包括葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化、谷胱甘肽结合等，对氨基水杨酸的氨基经N-乙酰转移酶催化发生乙酰化属于典型II相反应；其余选项均为I相代谢的氧化、水解反应。16.红外光谱中，羰基的特征伸缩振动吸收峰波数范围是（）A.3200~3600cm-1B.2800~3000cm-1C.1650~1850cm-1D.1000~1300cm-1答案：C解析：羰基为强极性双键，伸缩振动吸收强、特征性强，波数范围为1650~1850cm-1；3200~3600cm-1为羟基、氨基的伸缩振动区；2800~3000cm-1为饱和碳氢键伸缩振动区；1000~1300cm-1为碳氧单键、碳氮单键伸缩振动区。17.以硅胶为吸附剂的柱色谱分离极性化合物时，下列说法正确的是（）A.化合物极性越大，吸附力越弱，越先被洗脱B.流动相极性越大，化合物洗脱速度越慢C.化合物极性越大，吸附力越强，越晚被洗脱D.流动相极性不影响洗脱顺序答案：C解析：硅胶为极性吸附剂，根据相似相吸原理，化合物极性越强，与硅胶表面硅羟基作用力越强，吸附越牢固，越晚被极性流动相洗脱；流动相极性越大，竞争吸附位点能力越强，化合物洗脱速度越快。18.下列非甾体抗炎药中，作用靶点为选择性COX-2的是（）A.阿司匹林B.塞来昔布C.布洛芬D.萘普生答案：B解析：塞来昔布为二芳基杂环类选择性COX-2抑制剂，胃肠道不良反应显著低于非选择性非甾体抗炎药；阿司匹林、布洛芬、萘普生均为非选择性COX抑制剂，同时作用于COX-1和COX-2。19.核磁共振氢谱中，化学位移值为7.2~8.0ppm的氢核通常归属为（）A.饱和烷基氢B.烯氢C.芳环氢D.醛基氢答案：C解析：芳环氢受芳环环电流的去屏蔽效应影响，化学位移处于7.2~8.0ppm区间；饱和烷基氢化学位移为0.5~3.0ppm；烯氢为4.5~6.5ppm；醛基氢为9.0~10.0ppm。20.软药设计的核心目的是（）A.提升药物对靶点的亲和力B.让药物发挥作用后快速代谢为无毒性产物，降低不良反应C.改善药物口服吸收D.延长药物体内半衰期答案：B解析：软药是指本身具有生物活性，在体内完成治疗作用后，可经预料的、可控的代谢途径快速转化为无活性、无毒代谢物的药物，核心设计目的是降低药物蓄积相关的不良反应；提升亲和力为构效关系优化目标；改善口服吸收、延长半衰期为前药或结构稳定性优化的目标。二、多项选择题（每题2分，共20分，多选、少选、错选均不得分）1.下列属于药物化学研究范畴的有（）A.先导化合物的发现与结构优化B.药物化学结构与生物活性间的构效关系C.药物的合成路线开发与工艺优化D.药物体内代谢途径与代谢物活性研究E.药物剂型设计与处方筛选答案：ABCD解析：药物化学是连接化学与药学的核心学科，研究内容包括先导发现、构效关系、合成工艺、体内代谢、作用机制等；药物剂型设计与处方筛选属于药剂学研究范畴。2.重氮化-偶合反应可用于鉴别下列哪些药物（）A.盐酸普鲁卡因B.磺胺嘧啶C.对乙酰氨基酚水解产物D.苯巴比妥E.地西泮答案：ABC解析：重氮化-偶合反应的结构基础是游离芳伯氨基，盐酸普鲁卡因、磺胺嘧啶结构中均含直接相连的芳伯氨基，可在酸性条件下与亚硝酸钠发生重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀；对乙酰氨基酚水解后生成对氨基苯酚，含芳伯氨基，水解后可发生该反应；苯巴比妥含丙二酰脲结构、地西泮含苯二氮䓬结构，无芳伯氨基，不发生该反应。3.下列实验操作中，需要在通风橱内进行的有（）A.浓盐酸、浓氨水等挥发性强腐蚀性试剂的量取B.使用乙醚、石油醚等低沸点易燃溶剂进行回流提取C.有毒气体（如氯气、硫化氢）生成的合成反应D.普通食盐水溶液的过滤操作E.柱色谱分离过程中大量洗脱剂的配制答案：ABCE解析：所有涉及挥发性有毒、腐蚀性、易燃试剂，有毒气体生成的操作均需在通风橱内进行，避免实验人员吸入有害蒸气；普通食盐水无挥发性毒性，可在普通实验台操作。4.下列关于药物构效关系描述正确的有（）A.喹诺酮类抗菌药3位羧基和4位酮基是与靶点DNA回旋酶结合的必需药效团B.β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环开环会导致抗菌活性完全丧失C.吗啡结构中3位酚羟基甲基化得到可待因，镇痛活性下降，镇咳活性提升D.磺胺类药物与对氨基苯甲酸结构相似，通过代谢拮抗机制发挥抗菌作用E.二氢吡啶类钙拮抗剂的4位取代苯环邻位无取代基时活性最强答案：ABCD解析：二氢吡啶类钙拮抗剂4位苯环的邻位或间位引入吸电子取代基可提升活性，若邻位无取代基，苯环与二氢吡啶环共平面性过强，与靶点结合力下降，活性降低；其余选项构效关系描述均正确。5.有机合成反应后处理中，可用于去除产物中残留酸性杂质的试剂有（）A.饱和碳酸氢钠溶液B.稀盐酸溶液C.饱和碳酸钠溶液D.10%氢氧化钠溶液（根据产物稳定性选择）E.饱和氯化钠溶液答案：ACD解析：去除酸性杂质需用弱碱或合适浓度的碱溶液洗涤，饱和碳酸氢钠、碳酸钠溶液为常用弱碱洗液，可中和酸性杂质且对多数结构稳定的产物无影响；10%氢氧化钠溶液为强碱，可用于稳定产物中强酸性杂质的去除；稀盐酸用于去除碱性杂质；饱和氯化钠溶液为盐洗，用于破乳、减少产物在水相溶解度，无中和酸性杂质作用。6.下列波谱方法中，可用于解析化合物平面结构的有（）A.紫外-可见吸收光谱（UV）B.红外吸收光谱（IR）C.核磁共振氢谱（1H-NMR）D.核磁共振碳谱（13C-NMR）E.质谱（MS）答案：ABCDE解析：UV可提供化合物共轭体系结构信息；IR可提供官能团信息；NMR可提供氢、碳的化学环境、连接顺序信息，是平面结构解析的核心；MS可提供化合物分子量、分子式、特征碎片信息，结合上述波谱可完成化合物平面结构确证。7.下列属于合理药物设计方法的有（）A.基于靶点三维结构的分子对接设计B.基于配体结构的定量构效关系设计C.基于药物代谢酶结构的软药设计D.随机高通量筛选获得活性化合物E.前药修饰改善药代动力学性质答案：ABCE解析：合理药物设计是基于对靶点、配体、代谢过程等的明确认知开展的定向设计，包括基于结构的设计、基于配体的设计、前药/软药设计等；随机高通量筛选属于非定向的盲筛，不属于合理药物设计范畴。8.下列关于减压蒸馏操作说法正确的有（）A.适用于高沸点、常压蒸馏易分解的化合物分离B.蒸馏前需检查装置气密性，保证体系密闭无泄漏C.蒸馏过程中若出现暴沸，应立即打开安全瓶放空，停止加热，补加沸石D.为保证蒸馏速度，加热温度越高越好E.接受器需使用圆底烧瓶等耐压容器，不可使用平底烧瓶或锥形瓶答案：ABCE解析：减压蒸馏通过降低体系压力降低化合物沸点，避免高沸点物质高温分解；体系需密闭保证真空度；暴沸时需立即放空、停热，防止冲出；加热温度需控制在比该压力下化合物沸点高20~30℃，温度过高会导致产物分解、杂质蒸出；减压时平底烧瓶、锥形瓶受力不均易炸裂，需用耐压圆底烧瓶作为接受瓶和蒸馏瓶。9.下列药物代谢反应中，可使代谢物活性增强甚至产生活性代谢物的有（）A.保泰松氧化生成羟布宗B.非那西丁O-脱乙基生成对乙酰氨基酚C.环磷酰胺在肿瘤组织经磷酰胺酶催化水解生成磷酰胺氮芥D.地西泮N-去甲基、3位氧化生成奥沙西泮E.氯霉素葡萄糖醛酸结合反应答案：ABCD解析：保泰松抗炎活性弱，代谢物羟布宗抗炎活性强、不良反应低；非那西丁主要通过O-脱乙基生成对乙酰氨基酚发挥解热镇痛活性；环磷酰胺为前药，在肿瘤组织代谢生成的磷酰胺氮芥为活性烷化剂；地西泮代谢生成的奥沙西泮仍具有抗焦虑活性，且不良反应更低；氯霉素葡萄糖醛酸结合物为无活性的II相代谢产物，极性强易排泄。10.下列实验操作会导致测定结果偏高的有（）A.熔点测定时升温速度过快（每分钟超过5℃）B.薄层色谱点样时样品点过载导致斑点拖尾C.紫外分光光度法测定时，比色皿未用待测液润洗，残留纯化水D.容量瓶定容时仰视刻度线E.滴定分析时滴定管未用标准液润洗答案：AE解析：A选项升温过快时热量传递滞后，观察到的熔点温度高于实际熔点，结果偏高；E选项滴定管未润洗会导致标准液被残留水稀释，消耗标准液体积偏大，计算得到的待测物浓度偏高；B选项点样过载会导致Rf值偏小，斑点分离度差，但不会导致含量测定结果系统性偏高；C选项比色皿残留水会稀释待测液，吸光度偏低，结果偏低；D选项定容仰视刻度线会导致溶液体积偏大，浓度偏低。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述基于靶点的合理药物设计基本流程，并举例说明其在新药研发中的应用。答案：（1）基本流程（5分）：①靶点确证：通过分子生物学、病理学研究明确与疾病发生发展高度相关、且可成药的生物靶点（如受体、酶、离子通道等），验证靶点干预与疾病治疗的因果关系；②结构获取：通过X射线单晶衍射、冷冻电镜、核磁共振等方法获得靶点蛋白的三维结构，或通过同源建模构建可信的蛋白三维模型，确定靶点的活性结合口袋结构特征；③虚拟筛选与分子设计：采用分子对接、分子动力学模拟等方法，从小分子化合物库中筛选与活性口袋匹配度高、结合自由能低的化合物，或基于口袋的空间、电性、疏水性特征开展全新药物分子设计；④活性评价：对筛选/设计得到的化合物开展体外靶点亲和力测试、细胞水平活性评价，获得苗头化合物；⑤结构优化：基于化合物与靶点共晶结构揭示的结合模式，对苗头化合物进行定向结构修饰，提升亲和力、选择性，优化药代动力学性质和成药性，最终获得候选药物进入临床研究。（2）应用举例（3分）：沙库巴曲的开发即为典型案例，研究团队确证脑啡肽酶为心力衰竭治疗的关键靶点后，解析了脑啡肽酶活性口袋的晶体结构，基于口袋中含锌离子结合位点、疏水口袋的结构特征，设计得到含锌离子结合基团的双肽结构，最终开发出脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲，与缬沙坦组成的沙库巴曲缬沙坦已成为心力衰竭治疗的一线药物。此外，针对奥希替尼的开发，通过解析EGFRT790M突变体的ATP结合口袋结构，在分子中引入可与突变位点半胱氨酸形成共价键的丙烯酰胺基团，实现了对突变EGFR的高选择性抑制，解决了一代EGFR抑制剂耐药问题。2.详细说明硅胶柱色谱法分离有机化合物的操作步骤及关键注意事项。答案：（1）操作步骤（5分）：①装柱：根据待分离样品量选择合适规格的色谱柱，采用湿法或干法装柱；湿法装柱为将硅胶用洗脱剂调成均匀悬浊液，沿柱壁缓慢倒入直立的色谱柱中，打开下端活塞让洗脱剂缓慢流出，同时轻敲柱身使硅胶沉降均匀，确保柱床无气泡、无断层，柱床表面保持平整，上方保留1~2cm高度洗脱剂液面；②上样：将待分离样品用少量易挥发良溶剂完全溶解，用滴管沿柱壁均匀加到柱床表面，打开活塞让样品溶液缓慢渗入柱床，待样品液面与柱床表面齐平时，用少量洗脱剂冲洗柱壁残留样品2~3次，保证样品全部进入柱床；③洗脱：按照极性从小到大的顺序依次更换洗脱体系，控制洗脱剂流速为1~2滴/秒，分段收集流出液，采用薄层色谱法检测每个流分的组成，合并组分相同的流分；④后处理：合并的流分蒸除溶剂，经重结晶等方法纯化得到单体化合物，分离结束后用强极性溶剂冲洗柱内残留强吸附杂质，回收硅胶或做废弃处理。（2）关键注意事项（3分）：①硅胶用量通常为待分离样品质量的30~100倍，极性相近难分离的化合物需适当增加硅胶用量；②装柱过程中严禁柱床干涸、出现气泡或断层，否则会导致分离过程中条带扩散、分离度下降；③洗脱剂极性需根据薄层色谱预实验结果确定，目标化合物Rf值在0.2~0.3时对应的洗脱体系为最佳洗脱极性，不可一开始就用高极性洗脱剂，避免杂质与产物共洗脱；④上样量不可过载，上样体积尽可能小，否则会导致柱层析分离中条带过宽、拖尾；⑤洗脱过程中保持柱床上方始终有洗脱剂覆盖，防止柱床干裂。3.简述前药设计的常用策略及对应的适用场景。答案：前药是指本身无生物活性或活性极低，在体内经酶或非酶作用转化为活性代谢物发挥药效的化合物，常用设计策略包括四类（每点2分）：（1）羧基/羟基的酯化策略：将药物结构中的羧基、羟基制备成酯类前药，通过调整酯基侧链的长度、分支度、脂溶性，提升药物的口服生物利用度，或实现长效递送。适用场景为：药物含极性羧基/羟基导致口服吸收差（如匹氨西林为氨苄西林羧基酯，提升口服吸收）；需要制备长效注射剂（如氟哌啶醇癸酸酯，肌内注射后缓慢释放，作用时间可达4周）。（2）氨基的酰化/酰胺化策略：将药物结构中的芳伯氨基、脂肪氨基制备成酰胺类前药，降低氨基的极性，提升脂溶性，同时掩蔽氨基的刺激性或毒性。适用场景为：药物氨基极性大导致透膜性差（如阿德福韦酯为阿德福韦的双特戊酰氧甲酯前药，口服生物利用度从不足5%提升至59%）；药物氨基直接给药具有强刺激性（如氯霉素棕榈酸酯，无苦味，适合儿童口服）。（3）靶向性前药策略：在药物结构中连接能被特定组织、病理环境特异性酶识别的基团，实现药物在靶部位的选择性激活，降低全身不良反应。适用场景为：抗肿瘤药物的肿瘤组织靶向递送（如卡培他滨为5-氟尿嘧啶的前药，可在肿瘤组织高表达的胸苷磷酸化酶作用下选择性激活，降低对正常组织的毒性）；中枢神经系统靶向递送（如左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内脱羧生成多巴胺发挥治疗帕金森病的作用，多巴胺本身无法穿透血脑屏障）。（4）水溶性前药策略：在药物结构中引入磷酸基、磺酸基、聚乙二醇链等强极性基团，提升药物水溶性，满足静脉注射给药需求。适用场景：难溶性药物的注射剂开发（如齐多夫定磷酸酯水溶性较齐多夫定提升100倍以上，可制备成静脉注射液）；大分子前药通过EPR效应实现肿瘤被动靶向（如聚乙二醇修饰的阿霉素，半衰期延长，心脏毒性降低）。4.药物合成实验中，产物分离纯化常用的方法有哪几种？分别简述其原理和适用范围。答案：常用分离纯化方法包括重结晶、萃取、柱色谱、蒸馏、升华五类（每点1.6分）：（1）重结晶：原理是利用目标产物与杂质在特定溶剂中不同温度下的溶解度差异，通过加热溶解、趁热过滤除杂、冷却析晶的过程，让目标产物从过饱和溶液中析出，杂质留在母液或热过滤阶段被除去。适用范围：常温下为固体，且在合适溶剂中溶解度随温度变化差异显著的化合物纯化，要求杂质含量低于5%，不适合与目标产物溶解度性质高度相似的同系物分离。（2）萃取法：原理是利用化合物在两种互不相溶的溶剂中分配系数的差异，使目标化合物从一种溶剂相转移到另一种溶剂相，实现与杂质的分离，包括液液萃取、固液萃取两类。适用范围：液态或低熔点固态产物的初步分离，适用于产物与杂质极性、酸碱性差异较大的体系，如用有机溶剂萃取水相中的脂溶性产物，用酸碱萃取分离酸碱性不同的组分，是实验室最常用的粗分方法。（3）柱色谱法：原理是基于不同化合物在固定相（如硅胶、氧化铝）表面的吸附力差异，或在固定相/流动相之间的分配系数差异，当流动相携带混合物流经固定相时，不同组分因移动速度差异实现分离，包括吸附柱色谱、分配柱色谱、凝胶柱色谱、离子交换柱色谱等。适用范围：绝大多数有机小分子化合物的分离，尤其适用于结构相似、性质相近、用重结晶、萃取难以分离的多组分混合物，是实验室获得单体化合物最常用的精细分离方法。（4）蒸馏法：原理是利用混合液体体系中各组分沸点的差异，通过加热使低沸点组分优先汽化，再经冷凝收集馏分，实现不同沸点组分的分离，包括常压蒸馏、减压蒸馏、水蒸气蒸馏等。适用范围：常温下为液态、热稳定性好的化合物纯化，常压蒸馏适用于沸点低于200℃、加热不分解的化合物；减压蒸馏适用于沸点高于200℃、常压蒸馏易热分解的化合物；水蒸气蒸馏适用于不溶于水、具有一定挥发性、与水共沸不分解的化合物（如植物挥发油、芳香类化合物）分离。（5）升华法：原理是部分固体化合物受热后不经过液态直接汽化为气态，遇冷后又直接凝固为固态，利用该性质可与不具有升华性质的杂质分离。适用范围：具有升华性质的固体化合物纯化，如咖啡因、樟脑、水杨酸等的纯化，要求产物中杂质无升华性，且产物热稳定性好。5.简述I相、II相药物代谢反应的主要类型、催化酶系及代谢反应的特点。答案：（1）I相代谢反应（4分）：又称官能团化反应，是对药物分子进行氧化、还原、水解等结构修饰，在药物分子中引入或暴露出极性基团（如羟基、羧基、氨基、巯基等），使药物极性增加、便于发生II相结合反应。①主要反应类型：氧化反应（包括芳环氧化、烯烃氧化、烷基侧链氧化、N/O/S-脱烷基、醇/醛氧化、硫原子氧化等）、还原反应（包括羰基还原、硝基还原、偶氮还原、脱卤还原等）、水解反应（包括酯水解、酰胺水解、腈水解、环氧化物水解等）。②催化酶系：主要为细胞色素P450酶系（CYP450），此外还包括黄素单加氧酶（FMO）、醇脱氢酶、醛脱氢酶、酯酶、酰胺酶、还原酶等。③反应特点：I相代谢反应可使药物活性发生多种变化，部分药物经I相代谢后活性减弱或消失；部分药物本身无活性，经I相代谢后生成活性产物（即I相前药激活）；还有部分药物经I相代谢生成毒性或致癌性代谢物；I相代谢产物的极性通常较原药有所提升，但多数情况下仍需经II相代谢才能顺利排出体外。（2）II相代谢反应（4分）：又称结合反应，是在酶催化下，I相代谢产物或原药结构中的极性基团与内源性小分子结合，生成极性极强、水溶性极高、易通过尿液或胆汁排泄的结合物。①主要反应类型：葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、谷胱甘肽结合反应、乙酰化反应、甲基化反应、氨基酸结合反应（如甘氨酸结合）。②催化酶系：主要包括尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）、磺基转移酶（SULT）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）、N-乙酰转移酶（NAT）、甲基转移酶等。③反应特点：绝大多数II相代谢产物无生物活性，且水溶性大幅提升，是药物的主要解毒和排泄途径；但需注意乙酰化、甲基化反应生成的结合物极性未显著提升，甚至水溶性下降；部分药物经II相代谢后也可能生成活性产物（如吗啡-6-葡萄糖醛酸苷的镇痛活性强于吗啡）；II相结合反应通常具有饱和性，当药物剂量过大导致结合酶饱和时，药物代谢减慢，易发生蓄积不良反应。四、实验设计题（共20分）某药物化学实验室合成得到约5g粗品对乙酰氨基酚，反应体系中残留的杂质为未反应的对氨基苯酚（含游离芳伯氨基）、少量乙酸酐水解生成的乙酸、未反应完全的乙酸酐及部分有色焦油状杂质。请设计完整的实验方案对该粗品进行纯化、纯度检查及含量测定，要求写出详细的操作步骤、关键参数、鉴别原理及注意事项。答案：实验方案分为粗品纯化、鉴别与纯度检查、含量测定三个部分：1.粗品重结晶纯化（7分）（1）溶剂选择：选择水作为重结晶溶剂，原因：对乙酰氨基酚在冷水中溶解度低（25℃溶解度约1.4g/100mL），在沸水中溶解度高（100℃溶解度约50g/100mL）；杂质对氨基苯酚、乙酸、乙酸酐均易溶于水，可通过热过滤或母液分离除去；水价廉无毒、沸点适中易除去。（2）操作步骤：①将5g粗品置于250mL锥形瓶中，加入100mL纯化水，加热至沸腾，搅拌使粗品完全溶解，若沸腾后仍有不溶油滴，可补加少量热水至油滴完全溶解，总水量控制在120mL以内；②待粗品完全溶解后，移去热源，稍冷后加入0.25g药用活性炭（为粗品质量的5%），搅拌均匀后继续加热煮沸5~10分钟，吸附有色焦油状杂质，期间注意防止暴沸；③提前将布氏漏斗、抽滤瓶预热至100℃，趁热进行减压过滤，除去活性炭和不溶性杂质，过滤过程中保持滤液温度，避免产品在滤纸上析出；④将热过滤得到的滤液转移至干净锥形瓶中，室温下静置自然冷却至室温后，置于4℃冰箱冷藏2小时，使结晶完全析出；⑤减压过滤收集结晶，用少量4℃冷纯化水洗涤