细胞治疗临床管理中国专家共识（2026版）

细胞治疗临床管理中国专家共识（2026版）1.前言与适用范围随着生物医学技术的飞速发展，细胞治疗已成为恶性肿瘤、难治性自身免疫性疾病等领域最具前景的治疗手段之一。尤其是以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）为代表的基因修饰细胞治疗产品，在临床应用中取得了突破性进展。为了进一步规范细胞治疗的临床应用行为，保障受试者与患者的安全，提高治疗疗效，促进我国细胞治疗产业的健康有序发展，特制定本共识。本共识基于当前国内外最新的临床研究数据、监管法规要求以及专家组的临床实践经验，旨在为各级医疗机构开展细胞治疗临床应用提供全流程的指导性意见。本共识适用于在我国境内开展细胞治疗临床试验及已上市细胞治疗产品临床应用的医疗机构及相关医护人员。涵盖的范围包括但不限于CAR-T、TCR-T、NK细胞、树突状细胞（DC）以及干细胞治疗等多种细胞治疗技术。共识内容重点关注细胞治疗全流程中的关键环节，包括机构资质、团队建设、患者筛选、细胞制备与质量控制、输注前管理、输注操作、不良反应监测与处理、长期随访及伦理合规等。2.医疗机构与人员资质要求开展细胞治疗的医疗机构必须具备相应的综合诊疗能力，能够应对细胞治疗过程中可能出现的各类紧急情况，特别是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。2.1医疗机构硬件设施要求医疗机构应当为具有相应诊疗科目的三级甲等医院，并具备以下硬件条件：1.独立的细胞治疗病房：应设有专门的百级或千级层流病房，配备完善的空气净化系统，严格控制环境微生物负荷，以预防患者在粒细胞缺乏期发生严重感染。2.重症监护支持：必须配备具备处理严重不良反应能力的重症监护病房（ICU），ICU内应备有呼吸机、心电图监护仪、除颤仪、血透仪等生命支持设备，且需距离细胞治疗病房较近，以便紧急转运。3.实验室检测能力：医院检验科应具备开展血常规、生化全套、凝血功能、细胞因子检测（如IL-6、IFN-γ等）、病原微生物培养及药敏试验、流式细胞术（MRD检测）等项目的快速检测能力。2.2多学科诊疗团队（MDT）建设细胞治疗并非单一科室能够独立完成，必须建立结构合理、分工明确的多学科诊疗团队。核心成员应包括：主要研究者（PI）：通常由血液科、肿瘤科或相关科室的副主任医师及以上职称人员担任，负责制定整体治疗方案。临床专科医师：负责患者筛选、体征监测、并发症处理及日常查房。移植专科医师：具备造血干细胞移植经验的医师优先，因其对预处理化疗及感染防控经验丰富。重症医学医师：负责CRS、ICANS等严重毒性反应的抢救与生命支持。神经内科医师：协助评估和处理神经毒性症状。临床药师：负责处方审核，特别是细胞输注前后的药物相互作用管理及免疫抑制剂使用指导。专科护理团队：需经过细胞治疗专项培训，熟悉细胞复苏、输注操作及不良反应早期识别。心理咨询师：负责评估患者及家属的心理状态，提供必要的心理支持。3.患者评估与筛选标准严格的患者筛选是确保细胞治疗安全性和有效性的前提。在决定实施细胞治疗前，必须对患者进行全面的基线评估。3.1适应症与禁忌症评估适应症：原则上应优先选择经过标准治疗失败或缺乏有效治疗手段的难治性、复发性的恶性肿瘤患者。对于已上市的细胞治疗产品，需严格遵循药品说明书批准的适应症范围；对于临床试验，需严格遵循临床试验方案的入组标准。禁忌症：1.活动性感染：包括未经控制的细菌、真菌、病毒（如活动性乙肝、丙肝、HIV）及活动性结核病。2.严重器官功能不全：如纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级IV级、严重呼吸衰竭需机械通气、肝功能Child-PughC级等。3.中枢神经系统疾病：存在未控制的癫痫发作、中枢神经系统浸润（除非是针对该适应症的特定临床试验）或严重的认知障碍。4.妊娠及哺乳期妇女。5.对细胞治疗产品成分（如二甲基亚砜DMSO、特定抗体）严重过敏者。3.2基线评估项目清单在细胞采集前，必须完成以下评估并建立基线档案：评估类别具体检查项目目的与意义血液学指标全血细胞计数（CBC）、外周血涂片、凝血功能、铁蛋白评估肿瘤负荷、凝血状态及噬血细胞综合征风险生化指标肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CRP）评估器官功能及肿瘤溶解综合征风险病毒筛查乙肝两对半、HBV-DNA、丙肝抗体、HCV-RNA、HIV抗体/抗原、梅毒螺旋体抗体预防病毒再激活及生物安全影像学检查胸部/腹部/盆腔CT或PET-CT、脑部MRI（必要时）评估基线肿瘤负荷（瘤灶大小），用于后续疗效对比心脏功能超声心动图（ECHO）、心电图排除严重心功能不全肺功能肺功能测试、血气分析评估呼吸储备能力疾病特异性骨髓穿刺+活检、流式细胞术（MRD）、特定基因突变检测明确疾病状态及微小残留病水平4.细胞产品的接收、复苏与放行细胞治疗产品属于“活体药物”，其生物活性对温度、时间极其敏感，必须建立严格的全程冷链管理与质量控制体系。4.1细胞产品的接收与交接医疗机构应指定专门人员负责细胞产品的接收。交接时需核对以下信息：1.患者信息：姓名、病历号、出生日期，确保与供体/受体一致。2.产品信息：产品名称、批号、规格、细胞数量、细胞活力、表型检测结果。3.运输信息：运输温度记录仪数据（全程需维持在-196℃液氮或干冰条件下）、到达时间、包装完整性。任何一项信息不符或温度超标，均应拒绝接收并立即上报。4.2细胞复苏操作规范复苏应在输注前尽快完成，操作必须在GMP级实验室或经认证的层流无菌操作台内进行。1.操作环境：百级层流环境（A/B级背景下的A级层流）。2.复苏步骤：从液氮罐取出冻存袋后，应迅速置于37℃-40℃恒温水浴中快速晃动复苏，严格控制复苏时间（通常1-2分钟），避免冰晶损伤细胞。3.洗涤去DMSO：复苏后的细胞悬液中含有保护剂DMSO，直接输注可能引起严重过敏反应或恶心呕吐。推荐使用生理盐水或专用洗涤液进行离心洗涤，去除大部分DMSO。洗涤过程中需严格无菌操作，并尽量减少细胞损失。4.最终制剂制备：将洗涤后的细胞重悬于含人血白蛋白的生理盐水中，调整至最终输注体积。4.3放行标准在输注前，需对复苏后的终产品进行快速放行检测，关键指标包括：细胞活力：应≥70%（具体参照产品技术要求或方案规定）。外观：无凝块、无变色、无浑浊。无菌：虽无法等待培养结果，但需进行快速内毒素检测及革兰氏染色涂片镜检，结果需在规定范围内。标识：最终输液袋上需粘贴清晰的患者信息标签。5.预处理与桥接治疗策略为了提高体内细胞扩增效率并减少免疫排斥，输注前的预处理方案至关重要。5.1淋巴清除化疗（预处理）在细胞回输前3-7天，通常进行淋巴清除化疗。常用方案：氟达拉滨（Flu）联合环磷酰胺。Flu：25-30mg/m²/d，连续3天。Cy：250-500mg/m²/d，连续3天（具体剂量根据患者体表面积及耐受性调整）。作用机制：清除患者体内的免疫细胞，减少宿主对输入细胞的排斥反应；清除体内细胞因子竞争受体，为输入细胞提供扩增空间；降低肿瘤负荷，调节肿瘤微环境。注意事项：预处理期间需密切监测血象变化，给予水化、碱化尿液以预防肿瘤溶解综合征（TLS），并注意保护性隔离。5.2桥接治疗对于肿瘤负荷极高或疾病进展迅速的患者，从细胞单采到制备回输通常需要2-4周的生产周期。在此期间，为防止病情恶化，需进行桥接治疗。方案选择：可根据患者既往治疗方案选用化疗药物、靶向药物（如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂）、免疫调节剂或局部放疗。目标：控制肿瘤生长，降低基线肿瘤负荷，从而降低后续严重CRS的发生率。桥接治疗的效果与细胞治疗的最终预后密切相关。6.细胞输注操作规范细胞输注是临床实施的关键环节，必须制定标准作业程序（SOP）。6.1输注前准备1.患者准备：输注前签署《细胞治疗知情同意书》。建立双静脉通道（一路输注细胞，一路备用抢救）。预防性给予退热药（如对乙酰氨基酚）和抗组胺药（如异丙嗪或苯海拉明）以减轻输注反应。2.药品准备：备好急救车，包括肾上腺素、地塞米松、吸氧装置等。3.人员准备：护士需再次核对患者身份及产品信息。6.2输注过程管理1.输注速度：建议采用阶梯式输注法。前10-15分钟：慢速输注（如10-20ml/h），观察患者生命体征。若无不良反应：逐渐加速至预定速度（通常50-100ml/h，视体积而定）。全程输注时间一般控制在30-60分钟内。2.成分血输注禁忌：在细胞输注当天及之后的一段时间内（视具体产品而定，通常为输注前后至少2周），严禁输注成分血，以免输入的淋巴细胞被宿主免疫系统攻击或发生输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）。如确需输血，必须经过辐照处理。3.生命体征监测：输注前、输注开始后每15分钟监测一次体温、血压、心率、血氧饱和度，输注结束后改为每小时一次，持续监测24小时。7.不良反应监测与处理细胞治疗相关的不良反应具有起病急、进展快、累及系统广的特点，其中CRS和ICANS是最常见且危及生命的毒性反应。7.1细胞因子释放综合征（CRS）的管理CRS是由大量T细胞激活后释放细胞因子（IL-6、IL-1、IFN-γ等）引起的全身炎症反应。分级标准：参照ASTCT分级标准，主要依据发热、低血压、缺氧情况进行分级。处理原则：1级CRS（发热≥38℃）：对症支持治疗，包括物理降温、补液。2级CRS（发热伴低血压，不需升压药；或发热伴缺氧，需低流量吸氧<40%）：抗炎治疗：使用托珠单抗（IL-6受体拮抗剂），剂量8mg/kg（最大800mg），必要时可重复使用，间隔至少8小时。支持治疗：吸氧、补液。3级CRS（发热伴低血压，需一种升压药；或发热伴缺氧，需高流量吸氧≥40%）：立即使用托珠单抗。若症状无改善或持续恶化，联合使用皮质类固醇（如地塞米松10mgq6h或甲泼尼龙1mg/kg）。ICU监护，血管活性药物支持。4级CRS（危及生命的低血压、缺氧）：立即转入ICU，高级生命支持。联合使用托珠单抗与大剂量皮质类固醇（甲泼尼龙1000mg/d）。7.2免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的管理ICANS表现为免疫细胞浸润中枢神经系统引起的神经功能障碍。评估工具：推荐使用ICE（ImmuneEffectorCell-AssociatedEncephalopathy）评分表。处理原则：1级ICANS：密切监测，排除其他原因（如电解质紊乱、感染）。2级ICANS：开始使用皮质类固醇（地塞米松10mgq6h）。若伴有CRS，应先处理CRS。3级ICANS：大剂量皮质类固醇（甲泼尼龙1g/d连续3天，随后逐渐减量）。考虑请神经内科会诊。若病情进展，可考虑抗IL-6治疗（虽对单纯神经毒性效果有限，但常合并CRS）。4级ICANS（危及生命，如癫痫、昏迷）：大剂量激素冲击，加强护理，必要时使用抗癫痫药物。若伴有脑水肿，可使用甘露醇脱水降颅压。7.3其他不良反应管理1.感染：患者处于长期免疫抑制状态，易发生细菌、真菌及病毒感染。需根据病原学结果针对性使用抗生素，并给予预防性用药（如复方新诺明预防肺孢子菌肺炎，阿昔洛韦/更昔洛韦预防病毒感染）。2.噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）：表现为持续高热、铁蛋白显著升高、血细胞减少。治疗上依托珠单抗联合大剂量激素，必要时使用依托泊苷（VP-16）。3.肿瘤溶解综合征（TLS）：水化、利尿、纠正电解质紊乱，严重者使用尿酸氧化酶。4.B细胞缺乏与低丙种球蛋白血症：CAR-T治疗后常导致长期B细胞缺乏，需定期监测免疫球蛋白水平，必要时静脉补充丙种球蛋白（IVIG）以预防感染。5.过敏反应：轻者给予抗组胺药，重者（过敏性休克）立即停止输注，肾上腺素0.5-1mg肌注，激素抗休克治疗。8.疗效评估与长期随访细胞治疗的疗效评价不同于传统化疗，需结合影像学、病理学及流式细胞学综合判断。8.1疗效评估标准恶性血液病：推荐采用Lugano2014标准或NCCN指南标准。完全缓解（CR）：症状体征消失，无影像学异常，骨髓涂片及流式检测未见异常细胞。部分缓解（PR）：肿瘤负荷较基线下降50%以上。疾病稳定（SD）：未达PR也未达PD。疾病进展（PD）：肿瘤负荷增加或出现新病灶。实体瘤：推荐采用RECISTv1.1标准及iRECIST标准（免疫相关疗效评价标准），需注意“假性进展”的鉴别。评估时间点：通常在输注后第1个月、第3个月、第6个月进行评估，之后每6个月评估一次，直至疾病进展或死亡。8.2长期随访计划根据《药品注册管理办法》及ICHE2E指导原则，细胞治疗产品的长期随访应至少持续至输注后15年，以评估远期安全性。随访核心内容：1.继发性恶性肿瘤：监测是否有治疗相关的二次肿瘤发生（特别是由于载体插入突变导致的白血病）。2.生殖毒性：对年轻患者需关注生殖系统功能。3.迟发性毒性：迟发性B细胞再生障碍、低丙种球蛋白血症等。4.持久性：监测CAR-T细胞在体内的存续时间（通过qPCR检测转基因拷贝数）。随访路径建议表：随访时间评估重点必需检查项目输注后1个月早期疗效、急性毒性血常规、生化、细胞因子、PET-CT/CT、骨髓穿刺（血液病）输注后3个月近期疗效、感染风险同上+免疫球蛋白定量输后6个月-1年持续缓解情况、迟发性反应影像学、血常规、免疫球蛋白、CAR拷贝数输后1年-15年远期安全性（二次肿瘤等）每年体格检查、血常规、生化、影像学、询问新发肿瘤史9.特殊人群的管理考量9.1老年患者老年患者（>65岁或>70岁）器官储备功能下降，合并症多。在管理上应：预处理方案需减量或调整。更积极地预防感染，加强营养支持。密切监测心脏功能，警惕心衰。9.2儿童患者儿童处于生长发育期，药代动力学与成人不同。药物剂量需严格按照体表面积或体重计算。关注神经系统发育影响，长期随访需关注生长发育指标。心理护理尤为重要，需安抚患儿及家属情绪。9.3既往接受过造血干细胞移植的患者此类患者骨髓造血功能可能受损，再生风险高。预处理强度需极度谨慎。关注骨髓抑制期的延长及感染防控。监测是否诱发移植物抗宿主病（GVHD）。10.数据记录与真实世界研究为了不断提升临床管理水平，建立规范化的数据记录体系至关重要。10.1病历与CRF表记录所有细胞治疗患者必须建立专项病