儿科学测试题及答案-遗传性疾病

儿科学测试题及答案——遗传性疾病一、选择题（单句型最佳选择题，每题1分，共20分）答题说明：每道试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。1.小儿染色体病中发病率最高的疾病类型是A.18-三体综合征B.21-三体综合征C.5p-综合征（猫叫综合征）D.先天性卵巢发育不全综合征E.先天性睾丸发育不全综合征2.标准型21-三体综合征患儿的体细胞染色体核型为A.46,XY(XX),-14,+t(14q21q)B.47,XY(XX),+21C.46,XY(XX),-21,+t(21q21q)D.46,XY(XX)/47,XY(XX),+21E.45,XO3.若母亲为14/21号染色体D/G平衡易位携带者，父亲核型正常，其生育21-三体综合征患儿的理论风险为A.1%B.4%C.10%D.50%E.100%4.经典型苯丙酮尿症的核心发病机制是肝脏缺乏A.酪氨酸羟化酶B.苯丙氨酸羟化酶C.二氢生物蝶呤还原酶D.鸟苷三磷酸环化水合酶E.6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶5.经典型苯丙酮尿症患儿确诊时，外周血苯丙氨酸浓度通常需达到的水平是A.>120μmol/L（2mg/dl）B.>240μmol/L（4mg/dl）C.>360μmol/L（6mg/dl）D.>600μmol/L（10mg/dl）E.>1200μmol/L（20mg/dl）6.我国新生儿疾病筛查体系中，针对苯丙酮尿症的常规初筛方法为A.Guthrie细菌生长抑制试验B.尿三氯化铁试验C.尿2,4-二硝基苯肼试验D.血氨基酸串联质谱分析E.苯丙氨酸耐量试验7.肝豆状核变性（Wilson病）的遗传方式与核心致病机制为A.常染色体显性遗传，铜蓝蛋白合成过多B.常染色体隐性遗传，ATP7B基因突变导致铜跨膜转运与排泄障碍C.X连锁隐性遗传，肠道铜吸收功能亢进D.常染色体隐性遗传，铁代谢异常导致多脏器铁沉积E.线粒体母系遗传，铜依赖性呼吸链酶活性缺陷8.肝豆状核变性早期筛查与诊断中，最具提示意义的核心实验室指标是A.血清总铜浓度升高B.血清铜蓝蛋白<200mg/LC.24小时尿铜排出量<40μgD.肝组织铜含量<100μg/g干重E.血清铜氧化酶活性升高9.糖原累积病Ⅰ型（vonGierke病）的关键酶缺陷为A.肝糖原磷酸化酶B.葡萄糖-6-磷酸酶C.糖原脱支酶D.糖原分支酶E.肌酸激酶10.糖原累积病Ⅰ型长期维持治疗、稳定血糖水平的首选方案是A.持续静脉输注葡萄糖B.长期口服碳酸氢钠纠正酸中毒C.日间每2小时口服葡萄糖、夜间持续鼻饲高糖配方D.按1.75~2.5g/kg剂量每4~6小时口服生玉米淀粉E.尽早行肝移植手术11.先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）最常见的典型核型为A.45,XOB.46,X,i(Xq)C.46,X,del(Xp)D.45,XO/46,XXE.47,XXX12.经典型苯丙酮尿症患儿低苯丙氨酸饮食治疗需坚持的最短疗程为A.至3岁学龄前期B.至6岁学龄期C.至青春期发育成熟后D.终身坚持E.血苯丙氨酸浓度恢复正常后即可停用13.肝豆状核变性驱铜治疗的一线首选药物为A.二巯丙醇B.D-青霉胺C.曲恩汀D.葡萄糖酸锌E.四硫钼酸盐14.脆性X染色体综合征的分子发病机制是A.FMR1基因编码区错义突变导致蛋白功能失活B.FMR1基因5'非翻译区CGG三核苷酸重复序列异常扩增伴启动子甲基化C.X染色体长臂末端片段缺失D.线粒体DNA点突变导致神经元能量代谢障碍E.编码区CAG三核苷酸重复扩增导致多聚谷氨酰胺毒性15.重型β地中海贫血（Cooley贫血）的核心病理机制是A.α珠蛋白基因大片段缺失导致α珠蛋白链合成不足B.β珠蛋白基因点突变导致β珠蛋白链合成完全或近完全受抑C.红细胞膜锚蛋白缺陷导致红细胞可塑性下降D.红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏导致氧化溶血E.亚铁螯合酶缺陷导致血红素合成障碍16.血红蛋白Bart胎儿水肿综合征的基因型为A.-α/ααB.--/ααC.--/-αD.--/--E.αα/αα17.黏多糖贮积症患儿的共有典型临床表现不包括A.骨骼发育畸形、身材矮小B.进行性智力发育落后C.肝脾进行性肿大D.尿液黏多糖排出量显著增加E.空腹顽固性低血糖18.先天性肾上腺皮质增生症最常见的酶缺陷类型为A.21-羟化酶缺乏B.11β-羟化酶缺乏C.17α-羟化酶缺乏D.3β-羟类固醇脱氢酶缺乏E.胆固醇侧链裂解酶缺乏19.关于21-三体综合征患儿的临床表现，以下描述错误的是A.不同程度的智力发育落后是最突出的核心表现B.约50%患儿合并先天性心脏病、消化道畸形C.固有存在血清T3、T4水平降低、TSH升高的甲状腺功能减退表现D.免疫功能低下，易反复发生细菌、病毒感染E.急性白血病发病风险较正常儿童升高10~20倍20.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏型苯丙酮尿症的核心治疗措施中，不包括A.严格限制苯丙氨酸摄入，维持血苯丙氨酸浓度在理想范围B.仅需单纯低苯丙氨酸饮食控制，无需加用其他药物C.口服补充BH4辅酶，恢复苯丙氨酸羟化酶活性D.补充左旋多巴、5-羟色氨酸等神经递质前体物质E.定期监测血苯丙氨酸浓度、神经发育水平与营养状态二、A2型题（病例摘要型最佳选择题，每题1分，共10分）答题说明：每道题以一个小案例为背景，下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。1.1岁男婴，因反复抽搐、生长发育落后就诊。查体：毛发呈棕黄色，皮肤白皙，尿液及汗液有明显鼠尿臭味，目前仅能独坐，不能有意识叫“爸爸、妈妈”，四肢肌张力增高，腱反射亢进。为明确诊断，首选的检查是A.外周血染色体核型分析B.空腹血苯丙氨酸浓度测定C.血清铜蓝蛋白+24小时尿铜测定D.视频脑电图检查E.头颅磁共振成像2.3岁男童，因体检发现肝功能异常1年、进行性走路不稳2个月就诊。查体：神志清，巩膜无黄染，肝脏肋下3cm、质中等硬度，四肢肌张力增高，腱反射亢进，可见不自主手足徐动，裂隙灯检查见角膜边缘棕绿色环状色素沉着。该患儿最可能的诊断是A.慢性病毒性肝炎B.苯丙酮尿症C.肝豆状核变性D.糖原累积病Ⅰ型E.急性感染后小脑共济失调3.2岁女童，因自幼身材矮小、反复晨起低血糖惊厥就诊。查体：身高75cm（低于同年龄女童第3百分位），面容匀称，无特殊面容，肝脏肋下5cm、质地软，脾脏肋下未触及，四肢无畸形。实验室检查：空腹血糖1.7mmol/L，血乳酸4.5mmol/L（参考值0.5~2.2mmol/L），甘油三酯7.1mmol/L（参考值<1.7mmol/L），血尿酸536μmol/L（参考值<360μmol/L）。该患儿最可能的诊断是A.21-三体综合征B.原发性生长激素缺乏症C.糖原累积病Ⅰ型D.黏多糖贮积症Ⅰ型E.苯丙酮尿症4.8岁女童，因身材矮小、青春期无第二性征发育就诊。查体：身高112cm（低于同年龄女童第3百分位），面部散在多颗黑痣，颈短伴颈蹼，后发际低，双肘外翻，乳房Tanner1期，外阴幼稚型，无阴毛、腋毛发育。首先考虑的诊断是A.生长激素缺乏症B.先天性卵巢发育不全综合征C.体质性青春期延迟D.先天性甲状腺功能减退症E.黏多糖贮积症5.10个月男婴，自幼反复患支气管肺炎，生长发育较同龄儿落后。查体：眼距宽，眼裂小，双眼外眦上斜，鼻梁低平，常张口伸舌伴流涎，双手通贯掌，心前区闻及3/6级收缩期吹风样杂音，肝脾肋下未触及。为明确诊断，首选的检查是A.血苯丙氨酸浓度测定B.外周血染色体核型分析C.超声心动图检查D.甲状腺功能测定E.血清铜蓝蛋白测定6.7个月男婴，出生时反应正常，近3个月逐渐出现表情呆滞、对周围人呼唤反应差，喂养困难，不会翻身。查体：头围增大，面容粗糙，前额突出，鼻梁低平，双眼角膜混浊，肝肋下4cm、脾肋下2cm，脐部隆起可见脐疝，脊柱X线片提示肋骨呈飘带样改变，腰椎椎体前下缘变尖呈鸟嘴状。最可能的诊断是A.先天性甲状腺功能减退症B.21-三体综合征C.黏多糖贮积症Ⅰ型D.糖原累积病Ⅰ型E.苯丙酮尿症7.2岁男童，父母为广东籍，自幼面色苍黄，间断出现皮肤黄染，1周前受凉后黄疸加重就诊。查体：重度贫血貌，巩膜黄染，肝肋下3cm，脾肋下4cm，额部隆起，颧骨突出，鼻梁塌陷。血常规：血红蛋白60g/L，红细胞大小不等，中心浅染区扩大，可见大量靶形红细胞，红细胞渗透脆性试验显著降低。最可能的诊断是A.遗传性球形红细胞增多症B.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症C.重型β地中海贫血D.营养性缺铁性贫血E.营养性巨幼细胞性贫血8.男婴，生后13天，因吃奶差、呕吐、反应差、皮肤发凉1天就诊。查体：体重较出生时下降0.45kg，全身皮肤色素较深，乳晕、外生殖器处色素沉着尤为明显，心率118次/分，心音低钝，四肢末梢凉，血压53/32mmHg。实验室检查：血钠121mmol/L，血钾7.3mmol/L，血糖2.2mmol/L。该患儿最可能的诊断是A.21-三体综合征合并重症肺炎B.苯丙酮尿症C.失盐型21-羟化酶缺乏症D.糖原累积病Ⅰ型E.先天性甲状腺功能减退症9.5岁男童，因智力发育迟缓、语言表达差就诊。查体：长脸，大耳朵，下颌前突，睾丸体积约8ml（正常学龄前儿童<3ml），关节活动度大，注意力不集中，有明显社交回避的自闭症样表现。该患儿的核心致病机制为A.21号染色体数目异常（三体征）B.FMR1基因CGG三核苷酸重复序列异常扩增C.苯丙氨酸羟化酶基因点突变D.ATP7B基因纯合突变E.葡萄糖-6-磷酸酶基因纯合突变10.32岁女性，此前曾生育1例标准型21-三体综合征患儿，本次妊娠17周，行外周血染色体核型检查提示本人为14/21平衡易位携带者，丈夫染色体核型正常。针对本次妊娠的风险评估与处理，以下描述正确的是A.胎儿21-三体发生风险约1%，无需产前诊断B.胎儿21-三体发生风险约10%，需行羊水穿刺胎儿染色体核型分析C.胎儿21-三体发生风险为100%，建议立即终止妊娠D.胎儿染色体必然正常，定期常规产检即可E.自然流产风险与同年龄正常孕妇一致三、A3/A4型题（病例串型最佳选择题，每题1分，共3分）答题说明：以下提供若干个案例，每个案例下设若干道试题，根据案例提供的信息，在每题的A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案。（1~3题共用题干）1个月男婴，足月顺产，出生体重3.3kg，生后纯母乳喂养，一般情况好，按新生儿疾病筛查规范采集足跟血检测，回报血苯丙氨酸浓度为1360μmol/L，进一步行尿蝶呤谱分析提示生物蝶呤占比17%（参考值>70%），新蝶呤/生物蝶呤比值为13（参考值<3），查体未见毛发、皮肤色素减退，无特殊体味。1.该患儿最可能的诊断为A.经典型苯丙酮尿症B.BH4缺乏型苯丙酮尿症C.中度高苯丙氨酸血症D.暂时性高苯丙氨酸血症E.遗传性酪氨酸血症Ⅰ型2.针对该患儿的治疗方案，以下做法错误的是A.立即启动低苯丙氨酸特殊饮食，将血苯丙氨酸控制在理想范围B.仅需单纯低苯丙氨酸饮食治疗，无需额外添加药物C.口服补充BH4辅酶，提升苯丙氨酸代谢能力D.补充左旋多巴、5-羟色氨酸，纠正神经递质合成不足E.每1~2周监测血苯丙氨酸浓度，定期评估智力、运动发育情况3.该患儿经规范治疗后，儿童期血苯丙氨酸浓度需维持的理想控制目标为A.<60μmol/LB.60~120μmol/LC.120~360μmol/LD.360~600μmol/LE.600~1200μmol/L四、B1型题（标准配伍题，每题1分，共5分）答题说明：以下提供若干组备选答案，备选答案在前，试题在后，每组试题对应同一组备选答案，每个备选答案可被选择一次、多次或不被选择。（1~5题共用备选答案）A.47,XY,+21B.45,XOC.47,XXYD.α珠蛋白基因缺失导致α珠蛋白链合成不足E.ATP7B基因纯合或复合杂合突变1.先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）的典型核型为2.肝豆状核变性的致病机制为3.标准型21-三体综合征的核型为4.α地中海贫血的核心致病机制为5.先天性卵巢发育不全综合征的典型核型为（一）选择题1.答案：B解析：活产新生儿中染色体异常的总体发生率约为0.6%，其中21-三体综合征（唐氏综合征）是发病率最高的小儿染色体病，占小儿染色体病总数的70%~80%，活产婴儿中发病率约为1/800~1/600，疾病发生与母亲高龄导致生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离密切相关。其余选项中，18-三体综合征发病率约1/7000~1/5000，5p-综合征（猫叫综合征）约1/50000，先天性卵巢发育不全综合征在活产女婴中发病率约1/4000~1/2500，先天性睾丸发育不全综合征在活产男婴中发病率约1/1000~1/800，均显著低于21-三体综合征。2.答案：B解析：21-三体综合征根据核型不同分为三类：①标准型：约占全部病例的95%，核型为47,XY(XX),+21，发生机制为亲代生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离，导致患儿体细胞内多一条独立存在的21号染色体；②易位型：约占2.5%~5%，其中D/G易位核型为46,XY(XX),-14,+t(14q21q)，G/G易位核型为46,XY(XX),-21,+t(21q21q)；③嵌合体型：约占2%~4%，核型为46,XY(XX)/47,XY(XX),+21，为受精卵早期卵裂时21号染色体不分离导致。45,XO为先天性卵巢发育不全综合征的典型核型。3.答案：C解析：D/G平衡易位是21-三体易位型中最常见的类型，以14号与21号染色体长臂着丝粒融合（t(14q21q)）最常见。若母亲为该类平衡易位携带者，减数分裂过程中染色体不平衡分离产生异常配子的概率较高，每次妊娠生育21-三体患儿的风险约为10%；若父亲为D/G平衡易位携带者，因男性精子发生过程中异常配子易被淘汰，生育患儿的风险约为4%；若父母为G/G平衡易位携带者（21号染色体长臂融合），则理论上生育21-三体患儿的风险为100%。4.答案：B解析：苯丙酮尿症（PKU）是常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，我国人群发病率约为1/11000。根据酶缺陷类型可分为两类：①经典型PKU：约占90%，核心缺陷为肝脏苯丙氨酸羟化酶活性严重缺乏，导致苯丙氨酸不能正常羟化为酪氨酸，血液、脑脊液中苯丙氨酸大量蓄积，经旁路代谢产生苯丙酮酸、苯乙酸等毒性产物，造成神经系统不可逆损伤；②BH4缺乏型PKU：约占10%~15%，病因为二氢生物蝶呤还原酶、鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺陷导致BH4合成或代谢障碍，除苯丙氨酸代谢异常外，还存在多巴胺、5-羟色胺等神经递质合成障碍，神经系统症状更重。酪氨酸羟化酶缺陷可导致白化病、多巴胺合成不足相关疾病，不属于PKU的致病机制。5.答案：E解析：正常人外周血苯丙氨酸浓度为60~120μmol/L（1~2mg/dl），根据血苯丙氨酸浓度可对高苯丙氨酸血症进行分层：血苯丙氨酸浓度120~360μmol/L为轻度高苯丙氨酸血症，360~1200μmol/L为中度高苯丙氨酸血症，>1200μmol/L（20mg/dl）为经典型PKU的典型浓度改变。6.答案：A解析：根据我国新生儿疾病筛查技术规范，PKU的新生儿期初筛采用Guthrie细菌生长抑制试验，即新生儿出生72小时、充分哺乳后采集足跟末梢血滴于专用滤纸片，利用依赖苯丙氨酸生长的枯草杆菌变异株，通过血滴周围细菌生长圈直径半定量判断血苯丙氨酸水平，该方法成本低廉、适合大规模人群筛查。尿三氯化铁试验、尿2,4-二硝基苯肼试验主要用于较大儿童的初筛，因新生儿期尿中苯丙酮酸等代谢产物浓度极低，易出现假阴性；血氨基酸串联质谱分析为PKU的确诊及鉴别诊断方法；苯丙氨酸耐量试验主要用于致病基因携带者的检出。7.答案：B解析：肝豆状核变性是常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，致病基因为位于13q14.3的ATP7B基因，编码铜转运P型ATP酶，基因突变导致该酶功能缺陷，肝细胞无法将过量铜转运至高尔基体合成铜蓝蛋白，也无法通过胆汁将铜排出体外，造成铜在肝脏、脑基底节、肾脏、角膜等组织中沉积，引发肝硬化、锥体外系症状、肾损伤、角膜K-F环等表现。铁代谢异常导致的多脏器铁沉积为血色病；X连锁隐性遗传的铜代谢障碍为Menkes病；线粒体遗传病无铜代谢异常相关表现。8.答案：B解析：肝豆状核变性典型的实验室改变包括：①血清铜蓝蛋白显著降低，通常<200mg/L（正常参考值200~400mg/L），是早期筛查与诊断的核心提示指标；②血清总铜浓度降低，因循环中90%以上的铜结合于铜蓝蛋白，铜蓝蛋白下降时总铜随之降低；③24小时尿铜排出量显著升高，常>100μg/24h（正常<40μg/24h），是重要的诊断及疗效监测指标；④肝组织铜含量常>250μg/g干重（正常<50μg/g干重），是诊断的金标准之一；⑤血清铜氧化酶活性与铜蓝蛋白浓度平行，患儿多表现为活性降低。9.答案：B解析：糖原累积病是一组因糖原合成或分解通路中酶缺陷导致的遗传性代谢病，多数为常染色体隐性遗传，共分为12型，其中Ⅰ型最常见，核心缺陷为肝脏、肾脏等组织中葡萄糖-6-磷酸酶活性缺乏，导致6-磷酸葡萄糖无法水解为葡萄糖释放入血，引发严重空腹低血糖，同时糖异生受阻导致乳酸堆积、代谢性酸中毒，过量6-磷酸葡萄糖进入糖酵解、磷酸戊糖通路引发高脂血症、高尿酸血症，临床以肝脏显著肿大、生长落后、空腹低血糖为核心表现。肝糖原磷酸化酶缺陷为Ⅵ型糖原累积病，糖原脱支酶缺陷为Ⅲ型，糖原分支酶缺陷为Ⅳ型，肌酸激酶缺陷多见于肌病。10.答案：D解析：生玉米淀粉是葡萄糖的长链多聚体，在肠道内可被缓慢消化、持续释放葡萄糖，单次口服1.75~2.5g/kg可维持正常血糖水平4~6小时，目前是糖原累积病Ⅰ型长期家庭治疗的首选方案，使用时需用凉白开水调服，避免加热破坏淀粉结构。持续静脉输注葡萄糖、日间频繁口服葡萄糖、夜间鼻饲高糖配方仅用于婴幼儿期严重低血糖、代谢紊乱的短期过渡治疗，长期使用依从性差，严重影响患儿生活质量；口服碳酸氢钠仅为对症纠正酸中毒的措施；肝移植仅用于出现终末期肝硬化、肝脏腺瘤恶变的患儿，并非初始治疗首选。11.答案：A解析：Turner综合征是女性最常见的性染色体疾病，典型核型为45,XO，约占全部病例的50%，发生机制为亲代生殖细胞减数分裂时性染色体不分离，其中约75%的病例丢失的是父源X染色体。其余选项均为Turner综合征的变异核型，其中嵌合型（45,XO/46,XX）患儿症状轻重取决于正常细胞系的比例，症状可相对较轻；47,XXX为超雌综合征，多数患者表型正常，无明显临床症状。12.答案：C解析：低苯丙氨酸饮食是经典型PKU的核心治疗措施，由于婴幼儿期至青春期是神经系统发育的关键阶段，血苯丙氨酸浓度过高会造成不可逆的认知损伤，传统诊疗指南要求饮食治疗至少持续至青春期发育成熟后，方可适当放宽饮食限制；近年研究建议有条件者可终身坚持低苯丙氨酸饮食，尤其女性患者成年后计划妊娠时，需在孕前3个月即严格控制血苯丙氨酸至理想范围，避免高苯丙氨酸导致胎儿宫内畸形、发育迟缓；过早停用饮食治疗可导致智力倒退、精神行为异常、癫痫发作等不良后果。13.答案：B解析：D-青霉胺是肝豆状核变性驱铜治疗的一线首选药物，为含巯基的金属络合剂，可与组织中沉积的铜离子结合形成可溶性络合物经尿液排出，快速降低体内铜负荷，治疗期间需同时补充维生素B6，预防药物导致的维生素B6缺乏。二巯丙醇因副作用大、需肌肉注射，目前已基本淘汰；曲恩汀适用于青霉胺过敏、出现严重药物不良反应（如肾病综合征、骨髓抑制）的患者；锌制剂多用于症状前患者、轻症患者或维持治疗阶段，通过诱导肠黏膜金属硫蛋白合成抑制肠道铜吸收，驱铜作用较弱；四硫钼酸盐多用于脑型肝豆状核变性的初始治疗，避免青霉胺动员组织铜入血导致神经症状一过性加重。14.答案：B解析：脆性X综合征是导致男性遗传性智力低下的常见原因之一，致病基因为位于Xq27.3的FMR1基因，正常人群该基因5'非翻译区CGG三核苷酸重复数为6~54次，重复数55~200次为前突变，多无临床症状；重复数>200次为全突变，伴随基因启动子区CpG岛高度甲基化，导致FMR1基因转录沉默，无法编码脆性X智力低下蛋白（FMRP），出现智力落后、长脸、大耳朵、青春期大睾丸、行为异常等表现。编码区CAG三核苷酸重复扩增导致多聚谷氨酰胺毒性是亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调的发病机制。15.答案：B解析：地中海贫血是因珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成比例失衡，引发慢性溶血性贫血的常染色体不完全显性遗传病。其中β地中海贫血以β珠蛋白基因点突变为主要致病机制，重型β地贫患儿两条11号染色体上的β珠蛋白等位基因均存在严重突变，导致β珠蛋白链合成完全或近完全受抑，多余的α珠蛋白链沉积于红细胞膜引发溶血，临床出现重度贫血、髓外造血导致的特殊面容、肝脾大、生长落后等表现，需长期规律输血联合去铁治疗。α珠蛋白基因缺失是α地中海贫血的致病机制；红细胞膜锚蛋白缺陷为遗传性球形红细胞增多症；G6PD缺乏导致蚕豆病；亚铁螯合酶缺陷导致红细胞生成性原卟啉病。16.答案：D解析：人类16号染色体上共携带4个α珠蛋白基因（每条染色体2个），α地中海贫血的严重程度与缺失的α基因数量直接相关：①静止型α地贫（-α/αα）：缺失1个α基因，无临床症状；②标准型α地贫（--/αα）：缺失2个α基因，无贫血或仅轻度贫血；③HbH病（--/-α）：缺失3个α基因，表现为中度溶血性贫血；④HbBart胎儿水肿综合征（--/--）：4个α基因全部缺失，完全无法合成α珠蛋白链，胎儿期无法合成胎儿血红蛋白HbF（α2γ2），多余γ链聚合形成HbBart（γ4），其氧亲和力极高，无法向组织释放氧，导致胎儿宫内严重缺氧、全身水肿、心力衰竭，多在妊娠晚期死亡或出生后半小时内死亡。17.答案：E解析：黏多糖贮积症是因溶酶体内黏多糖水解酶缺陷，导致糖胺聚糖（黏多糖）在全身组织沉积的遗传性代谢病，共有表现包括特殊粗糙面容、骨骼发育畸形（身材矮小、关节挛缩、脊柱畸形、爪形手）、进行性智力落后、肝脾肿大、角膜混浊、心脏瓣膜病变等，实验室检查可见尿液黏多糖排出量显著增加。空腹顽固性低血糖是糖原累积病的典型表现，与黏多糖贮积症无关。18.答案：A解析：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是常染色体隐性遗传性类固醇激素合成障碍疾病，因皮质醇合成通路酶缺陷导致皮质醇合成不足，反馈性引起ACTH分泌升高，导致肾上腺皮质增生、雄激素合成过多。其中21-羟化酶缺乏是最常见的类型，占全部CAH病例的90%~95%，根据酶缺陷严重程度分为失盐型、单纯男性化型、非经典型三类，失盐型患儿可在新生儿期出现严重低钠血症、高钾血症、脱水、休克等肾上腺危象，是新生儿期猝死的遗传代谢病因之一。19.答案：C解析：21-三体综合征患儿的核心临床表现为不同程度的智力落后（智商多在25~50）、特殊面容、生长发育迟缓、皮纹异常（通贯手、atd角增大），约50%患儿合并先天性心脏病、消化道畸形，因免疫功能缺陷易反复感染，且急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病的发病风险是正常儿童的10~20倍。21-三体患儿成年后自身免疫性甲状腺疾病的发病风险升高，但先天性甲状腺功能减退并非其固有临床表现，血清T3、T4降低、TSH升高为先天性甲状腺功能减退症的特征性实验室改变。20.答案：B解析：BH4是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶的共同辅酶，BH4缺乏不仅导致苯丙氨酸代谢障碍，还会影响多巴胺、5-羟色胺等关键神经递质的合成，若仅给予单纯低苯丙氨酸饮食，无法纠正神经递质缺乏，仍会出现严重的神经系统损伤，因此治疗需在低苯丙氨酸饮食基础上，补充BH4辅酶及左旋多巴、5-羟色氨酸等神经递质前体，定期监测血苯丙氨酸浓度与发育水平，才能获得良好预后。（二）A2型题1.答案：B解析：患儿存在智力运动发育落后、癫痫发作等神经系统表现，同时伴毛发色素减退、皮肤白皙、鼠尿臭味，为经典型PKU的特征性表现，空腹血苯丙氨酸浓度测定是首选的确诊检查。染色体核型分析用于诊断21-三体等染色体病，此类患儿无色素减退、特殊尿味；血清铜蓝蛋白用于诊断肝豆状核变性，该病起病年龄多在学龄期，以肝损伤、锥体外系症状为核心表现；脑电图、头颅MRI为辅助检查，无病因诊断价值。2.答案：C解析：患儿同时存在慢性肝损伤、锥体外系运动障碍（手足徐动、肌张力增高）、角膜K-F环，为肝豆状核变性的典型三联征，K-F环是铜在角膜后弹力层沉积的特征性体征，裂隙灯检查阳性率在有神经系统症状的患者中可达95%以上。慢性病毒性肝炎无锥体外系症状及K-F环；苯丙酮尿症以智力落后、色素减退为核心表现，无肝大及角膜色素环；糖原累积病Ⅰ型以空腹低血糖、肝大、代谢紊乱为表现，无神经精神症状及K-F环；急性感染后小脑共济失调为急性起病，以步态不稳为核心表现，无慢性肝损伤。3.答案：C解析：患儿有生长发育落后、肝脏显著肿大、反复空腹低血糖，实验室检查存在“低血糖、高乳酸、高脂血症、高尿酸血症”的典型代谢四联征，符合糖原累积病Ⅰ型的临床特征。21-三体综合征有特殊面容、智力落后，无代谢紊乱；生长激素缺乏症患儿智力正常，无肝大及代谢异常；黏多糖病有特殊面容、骨骼畸形、角膜混浊，无低血糖表现；苯丙酮尿症以色素减退、智力落后为核心，无肝大及代谢紊乱。4.答案：B解析：Turner综合征（先天性卵巢发育不全）的核心表现为女性身材矮小、原发性性发育不全，伴特征性躯体畸形（颈蹼、肘外翻、后发际低、多发痣），与该患儿表现一致。生长激素缺乏症、体质性青春期延迟患儿无颈蹼、肘外翻等躯体畸形；先天性甲减有黏液性水肿、智力落后、代谢低下表现；黏多糖病有骨骼畸形、肝脾大、智力落后，与患儿表现不符。5.答案：B解析：患儿存在21-三体综合征的典型特殊面容、通贯手、生长落后，合并先天性心脏病（心前区杂音提示室间隔缺损），临床高度怀疑21-三体，外周血染色体核型分析是确诊检查。血苯丙氨酸用于诊断PKU；超声心动图仅能明确心脏畸形，无法解释面容、皮纹异常；甲状腺功能用于诊断甲减；血清铜蓝蛋白用于诊断肝豆状核变性。6.答案：C解析：黏多糖贮积症Ⅰ型（Hurler综合征）患儿出生时正常，生后数月逐渐出现生长落后、粗糙面容、角膜混浊、肝脾大、骨骼畸形（肋骨飘带征、椎体鸟嘴样改变）、智力进行性倒退，与患儿表现一致。先天性甲减有皮肤粗糙、黏液性水肿，无角膜混浊及特征性骨骼X线改变；21-三体综合征无角膜混浊、肝脾显著肿大；糖原累积病以低血糖、肝大为主，无面容粗糙、角膜混浊；苯丙酮尿症以色素减退、鼠尿味为特征，无肝脾大及骨骼畸形。7.答案：C解析：患儿为地中海贫血高发区（广东）籍贯，自幼起病的慢性溶血性贫血、黄疸、肝脾大，伴髓外造血导致的特殊地贫面容，血常规提示小细胞低色素性贫血、靶形红细胞增多、红细胞渗透脆性降低，符合重型β地中海贫血的典型表现。遗传性球形红细胞增多症红细胞渗透脆性增高，无特殊面容；G6PD缺乏症为急性发作性溶血，无慢性贫血、脾大；缺铁性贫血有喂养不当史，无黄疸、脾大及面容改变；巨幼细胞性贫血为大细胞性贫血，与患儿表现不符。8.答案：C解析：失盐型21-羟化酶缺乏症患儿因醛固酮、皮质醇合成严重不足，在生后1~4周即可出现肾上腺危象，表现为脱水、低钠血症、高钾血症、低血糖、休克，同时因ACTH水平升高导致皮肤色素沉着（乳晕、外生殖器、皱褶处尤为明显），与患儿表现一致。21-三体综合征无电解质紊乱、色素沉着及休克表现；苯