桥本氏甲状腺炎

1、桥本甲状腺炎、内容，1。概述，2。诊断思路，4。治疗措施，5。预后，最新进展及前景，桥本，日本学者，1912年首次报道，又称桥本病慢性淋巴细胞性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是临床上最常见的自身免疫性甲状腺疾病，约占22。5%的甲状腺疾病。近年来，这种疾病的发病率明显增加。由于其临床表现多样，常被误诊为格雷夫斯病、结节性甲状腺肿或甲状腺癌等。Hakaru Hashimoto博士，Hashimoto甲状腺炎，萎缩性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎，产后甲状腺炎，自身免疫性甲状腺炎，分类，自身免疫性甲状腺炎的分类，Pearceen，Farwell AP

2、，Braverman le。甲状腺炎。英国医学杂志2003；34833602646-2655。流动疾病中，甲状腺激素是甲状腺功能减退症最常见的病因，每年以5%的速度增长，其中女性更为常见：男性，9-10: 1，产后和儿童患病率为0.4-1.5%(中国)，发病率为150/10，滕w，山z，滕x等。碘摄入对我国甲状腺疾病的影响。英国医学。2006，354 (26) :2783-93。病因和发病机理。遗传因素：HLA环境因素：高碘自身免疫因素：Fas、adcc、滕w、山z、滕x等。我国碘摄入量对甲状腺疾病的影响。英国医学。2006，354(26):2783-93。发病机制-遗传学方面，遗传因素CLT

3、具有一定的遗传倾向，10% 15%的CLT患者有家族史，目前，已确认的遗传易感基因包括人类白细胞抗原(HLA)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)转基因DQA1*0301/DQB1*0302(DQ8)。通过检测特定小鼠的HLA-DQ基因参与情况，发现：只单、双转基因小鼠的HT基因存在HLA-DR和-DQ多态性。发病机制-体液免疫，甲状腺组织的TPOAb-细胞毒性TGAb-不清楚的病理作用，干扰TG的定量。抗甘油三酯-TPOAb-与甘油三酯和TPO有特异性结合，其功能是？TSHRBAb(刺激阻断抗体)是抗T4抗体和T3抗体抗甲状腺胶原和抗钠离子转运体抗体，无致病作用致病机制尚不清楚

4、。抗核抗体和抗细胞骨架抗体至少有10种，其发病机制免疫、甲状腺上皮细胞损伤银介导的损伤1。Ag(或补体)介导的细胞溶解2。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 3。自身抗体改变靶细胞功能杀伤甲状腺上皮细胞、致病细胞免疫，许多证据表明：-TS允许Th与特异性抗抗原甲状腺细胞相互作用。基本缺陷还不完全清楚，细胞免疫、T细胞反应表达HLA-DR的T细胞增多，在甲状腺浸润淋巴细胞中，主要是CD4T细胞，其中大部分处于活跃状态。甲状腺炎患者的甲状腺浸润淋巴细胞产生高水平的细胞因子，细胞溶解作用强，是Th1细胞的特征，分泌干扰素-、白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-，增强吞噬功能。细胞免疫和甲状腺损伤的机

5、制可能是：由于T细胞，特别是ts细胞的遗传缺陷，它们形成了抗B细胞的自身抗体，不能发挥正常的抑制作用，导致甲状腺自身抗体的形成。抗原抗体复合物沉积在细胞的基底膜上，激活自然杀伤细胞发挥细胞毒性作用，多种Th1细胞因子起作用，导致甲状腺细胞的破坏。CLT器官特异性自身免疫性疾病的特征是TPOAb和TgAb。TPOAb通过抗体介导的细胞毒性(ADCC)和补体介导的细胞毒性影响甲状腺激素的合成。在CLT患者中主要分布的抗体是IgG1、IgG2和IgG4。高滴度IgG1和IgG2的存在表明从亚临床甲状腺功能减退症发展到临床甲状腺功能减退症的可能性。促甲状腺激素受体刺激阻断抗体(TSBAb)占据促甲状腺

6、激素受体，这也是甲状腺萎缩和功能低下的原因。然而，一些研究表明，甲状腺细胞的破坏可能是由浸润淋巴细胞局部释放的细胞因子诱导的Fas诱导的细胞凋亡的结果。发病机制细胞凋亡、浸润淋巴细胞释放淋巴因子、死亡受体激活(Fas或TRAIL死亡通道分子、蛋白Bcl-2)、细胞凋亡下调和不适当表达、细胞对羟色胺的破坏、环境因素，1。长期摄入高碘会导致甲状腺球蛋白碘化增加，从而导致甲状腺球蛋白碘化。2.硒缺乏硒缺乏会降低谷胱甘肽过氧化物酶的活性，导致过氧化氢浓度升高，并诱发炎症反应。3.感染可以诱导自身抗原的表达；被感染的病毒或细菌含有与甲状腺抗原相似的氨基酸序列，因此它们可以通过“分子模拟”激活特异性CD4

7、 T淋巴细胞，从而可以浸润甲状腺，CD8 T细胞可以直接杀死甲状腺细胞，而B细胞产生抗甲状腺抗体，导致甲状腺细胞的破坏。4.其他治疗如胺碘酮和干扰素-、锂盐和吸烟都与疾病的发展有关。病理，肉眼:甲状腺呈弥漫性对称增大，稍结节状，质地坚韧，约60 g 200 g，包膜稍增厚，与周围组织无粘连，切面呈分叶状，颜色灰白色，灰黄色光镜:实质破坏萎缩，大量淋巴细胞和不同量的嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡形成，纤维组织增生。甲组标本显示桥本氏甲状腺炎的典型改变，包括具有生发中心的淋巴滤泡(G)、小淋巴细胞和浆细胞(P)、具有淋巴细胞化生的甲状腺滤泡(H)和最小胶体物质(C)。皮尔斯恩，法威尔美联社，布雷弗曼勒

8、。甲状腺炎。英国医学杂志2003；34833602646-2655。诊断与思维、临床特征、实验室检查与特殊检查、诊断过程与诊断标准、鉴别诊断、床内特殊点、隐性疾病，早期无特殊表现：咽部不适、局部压迫等甲状腺功能异常；甲状腺机能亢进：甲状腺功能减退，如心悸和出汗；特殊表现，如怕冷、疲劳、皮肤干燥、胸闷和心包积液；并发症，如桥本脑病和不孕症；淋巴瘤和其他自身免疫性疾病。患有桥本甲状腺炎的同卵双胞胎在12岁时被拍摄。8岁时，他们有相同的身高和外貌。在这期间的4年里，小企鹅发展了，右边双胞胎的生长几乎停止了。活检显示桥本氏甲状腺炎在每个双胞胎甲状腺炎。甲状腺结节患者不多，可能伴有眼球突出(约15%)或

9、胫骨前黏液水肿、局限性回肠炎或慢性纤维甲状腺炎。还可伴有严重的关节痛和其他自身免疫性疾病，如肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、干燥综合征等甲状腺淋巴瘤在HT中并不少见。组织学发现与HT难以区分。免疫球蛋白基因重组法淋巴瘤组织显示85%有免疫球蛋白基因组HT没有基因组，而一些甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌患者可同时发展为多发性骨髓瘤。桥本甲状腺机能亢进症-钆和羟色胺共存，较少。病理学表明两种疾病同时存在。桥本脑病可能有痴呆、肌肉痉挛、运动障碍、人格改变、精神病症状、中风、癫痫、意识模糊和认知功能下降。影像显示弥漫性脑损伤。对皮质类固醇反应良好也称为自身免疫性甲状腺炎，伴有类固醇反应性脑病。临床表现桥

10、本脑病，通过免疫印迹和组织化学方法检测桥本脑病患者脑脊液中的免疫球蛋白，在三处检测到二甲基精氨酸酶-1和醛还原酶-1，这些酶的自身免疫反应引起血管和/或神经损伤，从而导致桥本脑病。患者脑脊液中自身抗体的选择性存在是发病机制和诊断的重要证据。血总蛋白抗体升高，甲状腺超声显示低回声。实验室检查和特殊检查显示甲状腺功能减退症为20%，甲状腺功能亢进为5%，其余为正常自身抗体：TPoAb。甲状腺球蛋白抗体甲状腺超声：甲状腺肿是弥漫性病变，低回声和异质性放射性核素扫描：它不是常规诊断。FNAB:滤泡嗜酸性粒细胞增多症的特征是改变，背景中有更多的淋巴细胞。抗甲状腺抗体的测定对该病的诊断具有特殊意义。大多数

11、患者血液中甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体的滴度明显升高。我国目前常用的放射免疫测定方法，当结果为50%时，具有诊断意义。然而，阴性自身抗体不能否定CLT的诊断。实验室检查和特殊检查，RAIU (131 I率):可低于正常或高于正常，大多数患者处于正常水平；在该病晚期，甲状腺服用131碘的比率逐渐下降，表现出明显的甲状腺功能减退。高氯酸钾排泄试验：60%患者为阳性，影像学检查，1。甲状腺超声彩色多普勒超声对该病的诊断率可达96%，峡部增厚、甲状腺回声弥漫性减弱、内部呈网格状和索状强回声是该病的特征性改变。2.甲状腺放射性核素显像显示不均匀的显影密度，不规则的稀疏和集中区域，不清楚的边界或

12、冷结节。甲状腺炎的荧光甲状腺扫描。正常甲状腺扫描(左图)可识别出两个肺叶均正常稳定(127碘)的甲状腺。127碘含量的显著降低是桥本甲状腺炎所涉及的整个腺体的明显通过量(右)。甲状腺细针吸取细胞学(FNAC)对该病的诊断起决定性作用，诊断率可达90%以上。FNAC诊断标准为： (1)滤泡上皮细胞多态性；(2)腺上皮细胞中有丰富的淋巴细胞和浆细胞浸润。(3)可能有嗜酸性滤泡细胞。桥本甲状腺炎的病理学。在严重桥本甲状腺炎的典型视图中，正常的甲状腺滤泡很小，数量大大减少，苏木精和伊红染色可见嗜酸性粒细胞。有明显的纤维化。主要特征是大量单核淋巴细胞浸润和淋巴生发中心形成，图像描述：在甲状腺中可以看到浆细胞和淋巴细胞的致密浸润，并形成生发中心。在这种情况下，单个胶质滤泡的细胞通常显示出丰富的粉红色颗粒状细胞质，这被称为嗜酸细胞变化。这些细胞被称为Hurthle细胞或嗜酸细胞它们是化生的你好。诊断流程及诊断标准，典型的高