氨基糖苷类抗生素

1、,第四十一章 氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics） p404,（泸州医学院药理学教研室）,第四十一章 氨基糖苷类抗生素 一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素,氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,氨基糖苷类抗生素的共性,（一）体内过程相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四）耐药性相似 （五）不良反应相似,五 个 相 似,(一)、体内过程相似 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：血浆蛋白结合率低（卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素 耳蜗神经损伤： 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链

2、霉素,2、肾毒性 原因 表现 预防 注意事项,在肾皮质大量蓄积肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。,避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。,定期查肾功；肾功能减退者不用。 监测尿量：8h尿量240ml,蛋白尿、管型尿、血尿等，严重导致无尿、肾衰。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素,3、神经肌肉麻痹 产生原因 表现 抢救 应用注意,发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关,药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断,立即静脉注射新斯的明和钙剂。,

3、避免与肌松药、全麻药合用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。,心肌抑制血压下降骨骼肌松驰呼吸衰竭。,4、变态反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：同青霉素（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？,

4、链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G球菌作用强，对其它G杆菌及铜绿假单胞菌作用低 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌、沙雷菌属作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用

5、于（1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄西林 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性，可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药； 3. 临床少用，可作为二线抗结核药,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，作用较庆大霉素弱 对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生

6、耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,其他氨基糖苷类 抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者,小 结（一）,1

7、、氨基糖苷类抗生素的共性（五个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明 + 钙剂,葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,链霉素,8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

8、,大环内酯类抗生素（掌握） 林可霉素类抗生素（熟悉） 多肽类抗生素（了解）,大环内酯类抗生素 大环内酯类（macrolides）系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。疗效肯定，无严重不良反应，常用作需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌等感染的首选药，及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 一、分类 （一）按化学结构分为： 1、14元大环内酯类，如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 2、15元大环内酯类，如阿奇霉素。 3、16元大环内酯类，如麦迪霉素、螺旋霉素等。,（二）按上市先后顺序分类 1、第一代：红霉素等 2、第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 3、第三代：泰利霉素

9、、喹红霉素,二、体内过程 1、吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常用肠衣片或酯化物。新型药物不易被胃酸破坏，生物利用度高。 2、分布；分布广泛，穿透力强，能进入各种体液和细胞中，前列腺、巨噬细胞、肝脏。但CSF中浓度低。罗红霉素的血药浓度和细胞浓度较高。 3、转化及排泄：红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄，克拉霉素及代谢产物经肾脏排泄。,三、抗菌作用及常用药物 （一）红霉素 1、由链霉菌培养液中提取而得，易被酸分解。 2、抗菌谱窄，抗菌效力不及青霉素G。主要对大多数需氧G（包括耐药金葡菌和MRSA）、G球菌、以及军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体、某些螺旋体、弓形虫以及厌氧球菌等作用显著。 3、临床主要

10、用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，也能用于其他敏感菌感染。 4、主要不良反应为胃肠道反应，少数有肝损害，较少见过敏反应。,（二）罗红霉素 1、对G菌和厌氧菌作用与红霉素相似，对支原体、衣原体作用强于红霉素。 2、口服吸收好，生物利用度高，分布广泛血液及组织浓度高。 3、主要用于上、下呼吸道感染，皮肤软组织感染、非淋球菌性尿道炎。,（三）克拉霉素 、抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，不受食物影响。组织浓度高。对军团菌、肺炎衣原体作用较强。对幽门螺杆菌作用强大。 、主要用于呼吸道、皮肤软组织感染及消化道溃疡的治疗。,（四）阿奇霉素 、抗菌谱广泛，抗菌活性强，对G菌作用强于红霉素，对部分细菌

11、可发挥杀菌作用。 、口服吸收快，分布广泛，细胞内浓度高；1/2长达3548h。 3、不良反应轻。,林可霉素类抗生素 包括林可霉素（洁霉素，林肯霉素，由链丝菌产生）和克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素，为半合成品） 一、抗菌作用及应用 1、两药抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强48倍。对各类厌氧菌有强大作用；对需氧G菌有显著活性，对部分需氧G球菌、人型支原体和沙眼衣原体也有抑制作用。但对G杆菌、支原体、MRSA无效。 2、主要用于敏感厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染以及需氧菌引起的感染。为金葡菌引起的骨髓炎的首选药。 二、不良反应 伪膜性肠炎,多肽类抗生素,一、糖肽类 万古霉素类包括万古霉素、去甲基万古霉素和替考拉宁（壁霉素） 特点： 1、对G菌有强大杀菌作用，尤其是M