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文档简介

1、,(PCR-溶解曲线法),CYP2C19基因多态性(SNP)检测,1、什么是CYP2C19基因?,3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?,2、如何检测CYP2C19基因多态性?,1、什么是CYP2C19基因?,CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的一员,存在于肝脏当中,是人体主要的药物代谢酶。比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因,表现为遗传多态性,导致酶变异,酶活下降或完全失活,影响药物代谢。,1、什么是CYP2C19基因?,CYP2C19有六种突变型,药物代谢速度存在差异。,2、如何检测CYP2C19基因多态性?,1、方

2、法: PCR-溶解曲线法 2、样本要求: 全血(未凝固或-20保存不超过2周的抗凝 血,无时间要求) 3、实验时间: 150分钟 4、结果:,3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?,结论:CYP2C19 *1/*2型患者,维持剂量增加至225mg,其对血小板活性的抑制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者,即使维持剂量增加至300mg,仍然难以达到相当的血小板抑制水平。,多中心,随机对照,双盲试验,研究增加剂量(up to 300mg)对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况。,3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?,文献报道的解决方案:,病例一:慢代谢患者

3、使用5个支架后换用普拉格雷,2005年2月,医生为他进行经皮冠脉介入手术,植入一个药物缓释支架 (2.75mmX16mm),并开始服用氯吡格雷; 2005年3月,在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架(3.0mmX23mm,3.0mmX13mm); 2005年12月,病人感到胸痛,但冠脉造影未发现血管狭窄; 2007年11月,病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓,只好更换新的药物缓释支架(2.75mmX18mm); 2009年7月,病人在打曲棍球时,又发生胸痛,并在弯曲的支架处再次发生血栓,入院进行球囊扩张,重新安放支架 (2.25mmX12mm);

4、2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测,结果为*2/*2型,这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停用氯吡格雷,改用普拉格雷; 2011年6月接受心脏造影,一切正常。,病例二:慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术,2006年10月接受了冠脉扩张手术,并放入了一个金属支架。期间出现心室纤维性颤动,但恢复良好,并开始服用氯吡格雷; 2007年4月,病人开始有运动性胸痛的症状,进而出现长时间缺血性胸痛,转至另一医院治疗,植入了药物缓释支架。 2009年5月,他再次出现急性心肌梗死症状,再次转院,冠状造影发现血管堵塞狭窄,因此在放置支架的地方清除了血栓,同时做了球囊扩张处理; 同年9月进行了CYP2C19的基因型检测,结果发现病人为*2/*2型,意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者。因此对该患者选

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