第十七章肝炎病毒 hepatitis virus.ppt

1、主要感染靶细胞肝细胞 迄今为止，肝炎病毒分为七型： 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV) 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV) 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV) 丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV) 戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV) 已型肝炎病毒(hepatitis F virus，HFV) 庚型肝炎病毒(hepatitis G virus，HGV) 另又发现一种输血传播肝炎病毒,尚待确定,肝炎病毒 hepatitis virus,肝炎病毒 hepatitis virus,1、

2、甲型肝炎（HAV） 微小RNA病毒科 线状+ssRNA 无包膜 传染源：病人、隐性感染者 粪便、血液（短期） 传播途径：消化道 粪口传播 易感人群：人普遍易感，儿童、青年 隐性感染者多,甲型肝炎病毒 hepatitis A virus,甲肝症状： 急性肝炎，全身不适，食欲不振，发热呕吐，肝区痛，有些有黄疸，皮肤黄，肝肿大，血清转氨酶高为自限性疾病，愈后良好，不会转慢性肝炎。 防 治： 三 管 食物、水、粪便 (注意个人卫生） 紧急预防丙球蛋白或胎盘球蛋白 特异性 疫苗(灭活、减毒、基因工程疫苗) 治 疗 不需特殊治疗，提倡用中药、消退黄疸 改善症状，但不能缩短病程,乙型肝炎病毒 hepatit

3、is B virus,HBV可引起人类急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。 全世界约有20亿人曾被HBV感染过，3.5亿人为慢性肝炎患者，这些人患肝细胞癌的危险性比正常人增加约100倍。 HBV基因组整合到宿主细胞的染色体上，可引起宿主细胞发生突变。,乙型肝炎1,乙型肝炎2,乙型肝炎病毒 hepatitis B virus,HBV是1963年Blumberg 在研究人血清蛋白多态性时从澳大利亚土著人血清中发现的 噬肝病毒科 环状dsDNA Dane氏颗粒为球型，直径42nm，双层衣壳 外衣壳相当于一般病毒的包膜，由双层脂质与蛋白质组成，去垢剂处理可去除HBsAg，暴露核心，直径为27nm，相

4、当于一般病毒的衣壳蛋白，呈20面体对称，内衣壳蛋白具有HBcAg，核心结构内部含病毒DNA和DNA多聚酶。,HBV(hepatitis B virus),乙型肝炎病毒抗原的示意图,小球形颗粒：由HBsAg即病毒的囊膜组成 直径：约22nm 化学组成：脂蛋白 目前认为，该颗粒不是HBV，可能是它感 染肝细胞时合成过剩的囊膜而 游离于血循环中 管形颗粒： 一串聚合起来的小颗粒，具 HBsAg的抗原性 直径： 约22nm,HBV急性感染的患者血浆负染电镜图 完整病毒颗粒(Dane颗粒)有脂质包膜在立方对称衣壳中具环状dsDNA基因组。管状和小泡状颗粒仅有脂质包膜,无基因组。,(标尺100nm),ds

5、 DNA,3.2kb;+短,不固定; -长,固定长度,5-蛋白质,2、乙型肝炎（HBV）,临床特征 预计全球有3.5亿人携带HBV 我国有1.2亿HBsAg阳性携带者 高流行区 感染后3% 5%变为慢性肝炎 部分肝硬化、肝癌,HBV,症状： 急性肝炎类似甲肝，但潜伏期长28160d。 （平均7080d） 重型肝炎： 急性 爆发性急性肝坏死 亚急性 肝萎缩肝肾综合症 慢性 慢性肝炎： 根据炎症的活动、肝功能损伤程度、 纤维化程度及进展速度。 传染源： 乙肝患者及HBV携带者； 潜伏期、急性期或慢性活动初期的病人的血清、 唾液、精液、乳汁等都有传染性。,HBV,传播途径： 注射 血液、血制品 母婴

6、垂直传播 性接触 易感人群： 母为HBsAg+的新生儿 接触血液的工作人员 肾透析、血友病患者 HBsAg+的配偶、子女 同性恋、异性恋、静脉药瘾者,接种0. 04ul含病毒的血液足以使人感染,HBV,抗原（三种HBsAg、HBcAg、 HBeAg) 1 表面抗原HBsAg 大量存在于感染者血中，为HBV感染的主要指标， HBsAg是包膜的主要蛋白质。 2 核心抗原HBcAg 存在于Dane颗粒核心部位的表面，为内衣壳成份，因外表有HBsAg覆盖，不易在血循环中检测到。 3 e抗原HBeAg HBeAg作为体内HBV复制及血清具有传染性的一个指标。（复制时表达，独立地从细胞泌出）,HBV致病机

7、理及机体防卫反应,肝细胞损伤机理 肝细胞损伤和炎症反应是免疫细胞对肝组织反应的结果，参与免疫反应的细胞可杀伤感染HBV的肝细胞以清除细胞内的病毒; CTL/NK/ macrophage apoptosis 在急、慢性肝炎中，可出现HBV的抗原抗体免疫复合物沉积于周围组织的小血管，引起各种相关的肝外表现，如：肾炎，关键炎、免疫复合物沉积在肝内，也会引起严重的肝损伤。 HBV DNA整合到细胞DNA中肿瘤抑制基因(p53)突变，X蛋白与突变型p53蛋白结合转化,微生物学检查法,乙肝抗原与抗体的检查法： 放射免疫法、酶联免疫法 检测“2对半”的实际意义： “两对半”HBsAg、Ab-HBs、Ab-H

8、Bc、 HBeAg、Ab-HBe “大三阳”HBsAg、HBeAg、Ab-HBc三项阳性； e抗原阳性表示人体内HBV复制 “小三阳”HBsAg、Ab-HBe、Ab- HBc三项阳性 e抗体阳性表示复制减少或停止,微生物学检查法,乙肝两对半检查结果分析 序号HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe抗-HBc 1 + - + - + 2 + - - - + 3 + - - + + 4 - + - - + 5 - - - + + 6 - - - - +,1、俗称乙肝“大三阳”，说明患者是慢性肝炎，有传染性,2、急性乙肝感染阶段或者是慢性乙肝表面抗原携带者，传染性弱些。,3、乙肝已趋向恢复，属于慢

9、性携带者，传染性弱，长时间持续此状态可转变为肝癌。俗称“小三阳”,4、既往感染过乙肝，现在仍有免疫力，属于不典型恢复期，也可能为急性乙肝感染期。,5、既往有乙肝感染，属于急性感染恢复期，也少数人仍有传染性。,6、过去有乙肝感染或现在正处于急性感染。,微生物学检查法,乙肝两对半检查结果分析 序号HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe抗-HBc 7 - + - - - 8 - + - + + 9 + - - - - 10 + - - + - 11 + - + - - 12 + - + + +,7、以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。,8、急性乙肝恢复期，以前感染过乙肝。,9、急性感染早期或者慢性

10、乙肝表面抗原携带者传染性弱。,10、慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。,11、早期乙肝感染或者慢性携带者，传染性强。,12、急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性携带者。,检测乙肝抗原与抗体的实际用途,筛选供血者 可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断 对乙肝病人预后和转归提供参考 了解各地人群对乙肝的感染情况 判断人群对乙肝的免疫水平,乙型肝炎防治,到目前为止，还没有一种疗效满意的治疗方法使慢 性乙型肝炎患者痊愈。理论上的方法有以下： 提高机体免疫系统抗乙肝病毒的能力，达到清除HBV的目的。如：白细胞介素-2 制造一个不利于乙肝病毒复制的环境，间接地抑制HBV的复制。如：干扰素 直接抑制病毒复制的某个环节，使HBV不能复制。拉米夫定,一般性预防 主动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗） 抗病毒治疗药物： 干扰素 阿糖腺苷 干扰素诱生剂 免疫调节剂 猪苓多糖、免疫核糖核酸、 自体淋巴因子活化性杀伤细胞、 胸腺肽,乙型肝炎防治,我国为HBV感染高发地区，HBsAg携带者高达1.2亿之多，其中1/5为围产期感染所致。 HBeAg阳性母亲中约86%可传染给婴儿，因此对HBeAg阳性产妇注射高效价特异性免疫球蛋白（HBIg），然后在出生后3个月和6个月给婴儿注射乙肝疫苗，十分重要，其保护率可高达80%