三四白细胞分化抗原和黏附分子PPT课件

1、.,1,白细胞分化抗原和粘附分子,.,2,按照王慧老师设计的教学大纲，这一节没有要掌握的内容。,.,3,一、基本概念,1、分化抗原(differentiation antigen)：指细胞在分化过程中产生的抗原，在细胞个体发育的不同阶段，其表达不完全相同。 2、白细胞：指血细胞的一群细胞，呈圆球形，有细胞核，比红细胞稍大。根据胞浆中有无颗粒，可分为粒细胞和无颗粒细胞两大类。无颗粒细胞又分为淋巴细胞和单核细胞两种。,.,4,3、白细胞分化抗原：是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。 白细胞分化抗原还广泛分布于不同分化阶段的淋巴干细胞、髓样干细胞、红细

2、胞系、巨核细胞/血小板谱系核非造血细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。,.,5,4、CD（cluster of differentiation,分化群）： 应用以单克隆抗体鉴定为主，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别同一分化抗原的归为一个分化群（CD），CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。 迄今，人CD的序号已达300多种。,.,6,二、CD的分组,.,7,命名原则,1、CD是流水编号，但CD110CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暂缺；CD67和CD66b是重复的。 2、凡CD中带有w的抗原或抗体如CDw108、CDw109尚需继续进行全

3、面鉴定。 3、有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：1）如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2）CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它们是同一基因的不同异型（isoform)；3)CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位；4）CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。,.,8,三、CD分类,根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族(fa

4、mily)或超家族(superfamily)，常见的有： 1、免疫球蛋白超家族（IgSF） 2、细胞因子受体家族 3、C型凝集素超家族 4、整合素家族 5、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 6、肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRF),.,9,第二节、常用的CD分子,CD分子广泛参与多种功能，仅介绍最为常见的与T、B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子，以及有CD编号的免疫球蛋白Fc段受体。,.,10,一、参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子,参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。,.,11,第二节 黏 附

5、分 子,是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子,概念,分类,.,12,一、整合素家族,整合素超家族（integrin superfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体(integration)，故得名。 主要功能为参与免疫细胞的粘附作用、调节形态发生过程、参与伤口修复以及血栓形成等。,.,13,二、免疫球蛋白超家族,许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分

6、子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。 免疫球蛋白超家族粘附分子的配体多为免疫球蛋白超家族中的粘附分子或整合素超家族的粘附分子。,Ig-SF的结构模型,.,14,三、选择素家族,选择素家族的组成：包括L-选择素、P-选择素和E-选择素。L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。,.,15,四、钙粘蛋白家族,是一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在Ca+存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。 目前已知Cadhesion家族共有3个成员:E- Cadhesion、N- Cadhesion和P- Cadhesion。,.,16,黏附分子的功能和

7、应用,1、炎症的发生； 2、淋巴细胞归巢； 3、参与免疫应答； 4、参与细胞的发育、分化、附着及移动； 5、参与动脉、经脉中血栓形成以及其它形成的凝血过程； 6、其它生物学功能，如胚胎发育阶段时细胞间的选择性粘附；参与伤口的愈合和血栓的形成。,.,17,一、炎症的发生,特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,.,18,2、淋巴细胞归巢,使淋巴干细胞向中枢淋巴器官回归，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官、皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素(addr

8、essin)粘附分子的相互作用。,.,19,3、参与免疫应答,参与免疫应答：APC递呈抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节。,免疫应答中重要的粘附分子,.,20,TCR,MHC分子,CD4,CD28,CD80（B7）,TD抗原激活B细胞的过程,细胞因子受体,细胞因子,活化信号2,活化信号2,活化信号1,CD40,CD40L,抗原,.,21,.,22,.,23,4、参与调节免疫细胞的分化和发育,胸腺细胞分化发育的程序 干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T,.,24,5、CD的应用,CD抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用。 在基础医学中主要应用于：（1）CD抗原的基因克隆，新CD抗原及新配体的发现；（2）CD抗原结构与功能关系；（3）细胞激活途径和膜信号的传导；（4）细胞分化过程中的调控；（5）细胞亚群的功能。 在临床免疫学研究中应用于：（1）机体免疫功能的检测；（2）白血