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文档简介

1、痴呆的研究进展及对策痴呆是一种以记忆、思维、行为和日常活动衰退为特征的综合征。这在老年人中很常见,65岁以后发展的人被称为老年痴呆症。虽然痴呆症主要影响老年人,但它不是衰老的必然结果。世界上有4750万痴呆症患者,每年新增770万个病例。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的原因,可能导致60-70%的痴呆症。痴呆是世界上老年人残疾和依赖的主要原因之一,对患者的照顾者、家庭和社会造成严重的身体、心理、社会和经济影响。2010年,全球痴呆症的社会总成本估计为6040亿美元,占全球国内生产总值的1.0%。本文主要包括痴呆的病因、临床症状和防治的研究进展,并简要阐述了世界卫生组织的努力和未来发展展望1.疾病概

2、述1.1痴呆症痴呆是一种慢性或进行性综合征,其中认知功能(即处理思想的能力)的衰退比正常的衰老过程更严重。它会影响记忆、思维、定向、理解、计算、学习、语言和判断,但不会影响意识。认知障碍通常伴随着情绪控制、社会行为和动机的下降,或者出现得晚于上述情况。痴呆症是由许多主要或次要影响大脑的疾病引起的,如阿尔茨海默病或中风。阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症,可能占痴呆症病因的60-70%。其他主要形式包括血管性痴呆、路易体痴呆(神经细胞中蛋白质的异常聚集)和一组导致额颞叶痴呆(大脑额叶退化)的疾病。不同类型的痴呆症之间的界限并不清楚,混合类型的痴呆症经常并存。1.2阿尔茨海默病目前对阿尔茨海默病的研究

3、表明,它可能是一种异质性疾病,与该病相关的可能因素和假说有30多种,如家族史、女性、头部损伤、文化程度低、甲状腺疾病、产妇生育年龄过高或过低、病毒感染等。以下因素与该疾病有关:1.2.1家族史大多数流行病学研究表明家族史是该疾病的危险因素。一些病人的家庭成员比普通人更容易患同样的疾病。此外,还发现唐氏综合症的风险增加了。进一步的遗传学研究证实,该疾病可能是由常染色体显性基因引起的。最近,我们发现大脑中淀粉样蛋白的病理基因位于21号染色体上。可以看出,痴呆症与遗传有关。唐氏综合征有相似的病理变化,成年人发生唐氏综合征的概率约为100%。已知DS致病基因位于21号染色体上,这引起了人们对DS遗传学

4、研究的极大兴趣。然而,研究这种疾病的遗传学是困难的。大多数研究人员发现,患这种疾病的家庭成员的风险率大约是普通人群的3-4倍。圣乔治-希斯洛普等人(1989)回顾了该疾病的家庭研究数据,发现家庭成员患该疾病的风险为14.4%。3.8% 13.9%的同胞。根据寿命统计分析,FAD一级亲属的风险率高达50%,而对照组仅为10%。这些数据支持一些早发的FAD,这是一组年龄相关的显性常染色体显性遗传;在文献中有一个只有女性的家庭,这可以排除X连锁遗传,因为它是罕见的,大多数零星病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。目前,至少有四个已知的与阿尔茨海默病相关的遗传位点:早发性阿尔茨海默病位点分别位

5、于2l、14和1号染色体上。相应的可能致病基因是APP、S182和STM-2。迟发性阿尔茨海默病基因座位于19号染色体上,可能的致病基因是载脂蛋白E(APOE)。1.2.2一些身体疾病如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等。被认为是这种疾病的危险因素。那些有甲状腺功能减退病史的人有较高的相对风险。这种疾病在发病前有癫痫病史。偏头痛或严重头痛的病史与这种疾病无关。许多研究发现,抑郁症的病史,尤其是老年抑郁症的病史,是这种疾病的危险因素。最近的一项病例对照研究表明,除了抑郁症,其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执型精神病也有关联。已被研究为疾病危险因素的化学物质包括重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药物等。

6、铝的作用一直受到关注,因为动物实验表明铝盐对学习和记忆有影响;流行病学研究表明,痴呆症的流行与饮用水中的铝含量有关。体内铝或硅等神经毒素的积累可能会加速衰老过程。1.2.3头部创伤头部外伤是指伴有意识障碍的头部外伤,据报道,脑外伤是这种疾病的一个危险因素。临床和流行病学研究表明,严重的脑损伤可能是这种疾病的原因之一。1.2.4其他免疫系统的渐进性衰竭、解毒功能减弱和慢病毒感染,以及丧偶、独居、经济困难、生活动荡等社会心理因素。2.临床症状痴呆症以不同的方式影响每个病人,这取决于疾病的影响和病人生病前的个人情况。与痴呆症相关的体征和症状大致可分为三个阶段。2.1早期因为痴呆症是一种渐进的疾病,它

7、的早期阶段经常被忽视。其症状通常表现为记忆丧失和对最近事件的明显遗忘;判断能力下降,患者无法分析、思考和判断事件,难以处理复杂问题;粗心的工作或家务,不能独立购物,经济事务等。社会困难;虽然他仍能做一些熟悉的日常工作,但他困惑、冷漠、偶尔挑衅,而且经常对新事物产生怀疑;存在时间定位障碍,无法定位地点和人,难以定位地理位置,复杂结构的视觉空间能力差;单词和词汇少,命名困难等。2.2中期随着痴呆发展到中期,症状和体征更加明显,对患者的限制也更大。表现为远近记忆严重受损,简单结构的视觉空间能力降低,时间和地点的方位混乱;在处理问题和区分事物之间的异同方面有严重的损害;不能独立进行户外活动,在着装、个

8、人卫生和保持个人仪容方面需要帮助;无法进行计算;有各种神经症状,包括失语症、失用症和失认症;情绪从冷漠变成不耐烦,经常四处走动,表现出尿失禁。2.3后期阶段晚期痴呆症患者几乎完全依赖他人的护理,而且几乎完全不活动。出现严重的记忆障碍,身体体征和症状越来越明显。症状包括:无法感知时间和地点,难以识别亲戚和朋友,越来越需要自我照顾,行走困难,更多的行为改变,可能包括攻击性。病情进一步恶化的患者完全依赖他人的护理,记忆严重丧失,只有记忆碎片;日常生活中不能自理、大小便失禁、沉默、四肢僵硬、正锥束征、握力强、摸索和吮吸等。最终昏迷,通常死于感染等并发症。3.预防和药物治疗3.1预防痴呆的诱因尚未完全确

9、定,但现有证据提出了一些预防目标,包括应对血管疾病的危险因素,如糖尿病、中年高血压、中年肥胖、中年胆固醇升高、中老年抑郁症,以及生活方式因素,如吸烟、缺乏体育锻炼和不良饮食。因此,预防老年痴呆症应从中老年人和年轻人开始。如果你养成了良好的饮食习惯、休息习惯和大脑习惯,尽量避免患一些慢性病,包括高血压和糖尿病,以及中风注意营养,均衡饮食。多吃三高(高蛋白、高维生素和高纤维素)和三低(低脂肪、低糖和低盐)的食物来戒烟和戒酒。合理安排一日三餐,确保人体所需营养,防止超重。坚持适度锻炼,减缓大脑老化。有规律的适度有氧运动可以改善循环系统的健康,促进大脑供氧充足,保持脑细胞新陈代谢旺盛。手部运动对大脑是

10、一种良性刺激,可以增加大脑血流量,满足大脑的需要。因此,老年人应该经常活动手指。3.1.2注重身心健康,科学使用大脑老年人试图避免不良的心理刺激,学会控制自己,调整自己的情绪。忘掉它,保持一颗正常的心。心理年轻是健脑的最佳良药。此外,老年人应该勤奋地使用他们的大脑。走出家门,参加社交活动。通常,你应该阅读有用的书籍,报纸,杂志,电影和电视节目,练习书法,学习绘画,与人玩游戏,玩歌曲,学习电脑,学习外语,玩拼图和模型。3.1.3铝制餐具和饮料罐有消息称铝的高摄入量会导致老年痴呆症,但这一说法本身并未得到证实。作者发现的关于阿尔茨海默病和铝之间关系的最新文献来自新南威尔士大学。引文中提到唐氏综合征

11、和阿尔茨海默病患者血液和脑中铝含量高于正常水平。铝和铁离子的物理性质相似,这使得铝参与铁的代谢机制,进入脆弱的神经元并参与阿尔茨海默病的进展机制,并在神经元中积累,导致神经原纤维的损伤。目前,大多数研究表明铝与阿尔茨海默病的病程密切相关。然而,具体的发病机制和遗传机制尚不清楚,也有阿尔茨海默病患者脑组织中铝含量低。因此,推测铝在阿尔茨海默病的形成中起重要作用,但它不是绝对原因。从预防的角度来看,有必要减少铝餐具的使用和罐装饮料的消费。但没有必要引起恐慌,也没有必要停止使用其他药物,如用于治疗胃酸过多的氢氧化铝制剂。3.1.4注意老年痴呆症的早期疾病信号如果发现记忆力丧失、判断力差、写作困难、言

12、语障碍和人格改变,请尽快就医。3.2检查和诊断3.2.1。神经心理学测试迷你精神量表(MMSE)内容简单、测量时间短、易被老年人接受,是目前临床上最常用的测量该病精神损害程度的量表。量表的总分与文化教育程度有关。文盲率低于或等于17分;小学水平20分;中学水平22分;大学学位23分表明存在认知障碍。应进行更详细的神经心理学测试,包括评估各种认知功能,如记忆、执行功能、语言、应用和视觉空间能力。例如,阿尔茨海默病评定量表的认知部分是一套完整的11项认知能力测试,专门用于检测阿尔茨海默病严重程度的变化,但主要用于临床试验。日常生活活动评估:例如,日常生活活动能力量表可用于评估患者日常生活功能受损程

13、度。该量表由两部分组成:一是身体自理能力量表,衡量患者自理能力(如穿衣、脱衣服、梳头、刷牙等);第二个是工具使用能力量表,它衡量病人使用日常生活工具的能力(如打电话、乘公交车、自己做饭等)。)。后者在疾病早期更容易出现认知功能下降。对行为和精神症状的评估(BPSD),包括阿尔茨海默病的行为病理学评定量表(BERFoRMANCE-AD)、神经精神症状问卷(NPI)和科恩-曼斯菲尔德焦虑问卷(CMAI),通常需要根据内部人员提供的基线信息进行评估,不仅要找出症状是否存在,还要评估护理人员出现症状的频率、严重程度和负担。重复评估也可以监控治疗。康乃尔痴呆抑郁量表(CSDD)侧重于评估痴呆的激越和抑郁

14、,15个老年抑郁量表可用于评估阿尔茨海默病的抑郁症状。CSDD具有较高的敏感性和特异性,但与痴呆的严重程度无关。3.2.2血液学检查主要用于发现已有的伴随疾病或并发症,发现潜在的危险因素,消除其他原因引起的痴呆。包括血常规、血糖、血液电解质(包括血钙)、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。应针对高危人群或有临床症状的人群进行梅毒、人类免疫缺陷病毒和伯氏疏螺旋体的血清学检查。3.2.3神经影像检查结构成像:用于排除其他潜在疾病,发现阿尔茨海默病的特殊影像表现。头颅CT(薄层扫描)和MRI(冠状位)可显示大脑皮质明显萎缩,尤其是海马和内侧颞叶,为ad的临床诊断提供了支持。与CT

15、相比,MRI对皮质下血管的变化(如关键部位梗死)和特殊疾病的变化(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底神经节变性、朊病毒病、额颞叶痴呆等)更敏感。)。功能性神经影像学,如正电子发射断层扫描和单光子发射计算机断层扫描,可以提高痴呆诊断的可靠性。18F-脱氧核糖葡萄糖正电子发射断层扫描(18FDG-PET)可显示颞顶叶、颞上/颞后区、后扣带回皮质和前楔状叶葡萄糖代谢降低,揭示阿尔茨海默病的特异性异常改变。额叶代谢减少可见于AD晚期。18F脱氧葡萄糖正电子发射断层显像对阿尔茨海默病的病理诊断敏感性为93%,特异性为63%,已成为一种实用的工具,尤其适用于阿尔茨海默病和其他痴呆的鉴别诊

16、断。淀粉样蛋白的正电子发射断层成像是一项很有前途的技术,但目前还没有得到常规应用。3.2.4脑电图阿尔茨海默病的脑电图表现为波减少,波增加,平均频率降低。然而,14%的患者在疾病早期脑电图正常。脑电图可用于阿尔茨海默病的鉴别诊断,可提供朊病毒病的早期证据,或提示可能存在中毒代谢异常、暂时性癫痫性遗忘或其他癫痫性疾病。3.2.5脑脊液检测脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白质电泳分析:应检测那些疑似血管炎、感染或脱髓鞘疾病的患者。14-3-3蛋白检查应在快速发展的痴呆患者中进行,这有助于朊病毒疾病的诊断。脑脊液中-淀粉样蛋白和蛋白的检测:阿尔茨海默病患者脑脊液中-淀粉样蛋白(A42)水平降低(由

17、于A42沉积在脑中,脑脊液中A42含量降低),总蛋白或磷酸化蛋白升高。研究表明,A42诊断的敏感性和特异性分别为86%和90%;总蛋白诊断的敏感性和特异性分别为81%和90%。磷酸化Tau蛋白诊断的敏感性和特异性分别为80%和92%。与对照组相比,A42和总蛋白诊断阿尔茨海默病的敏感性和特异性分别可达85% 94%和83% 100%。这些标志物可用于支持阿尔茨海默病的诊断,但区分阿尔茨海默病和其他痴呆的特异性较低(39% 90%)。目前,还没有统一的检测和样品处理方法。3.2.6基因检测可为诊断提供参考。淀粉样前体蛋白基因和早老素1和2基因(PS1和PS2)的突变占家族性早发性阿尔茨海默病的50%。载脂蛋白E4基因的检测可作为散发性阿尔茨海默病的参考。3.3治疗目前,没有治愈痴呆症或改变其病程的计划。许多新疗法正处于临床试验的不同阶段。不管怎样抗焦虑药物针对的是焦虑、焦虑和失眠的可能症状。可考虑使用短效苯二氮卓类药物,如阿普唑仑、奥沙西泮(去甲氧基二氮卓)、劳拉西泮(洛拉)和三唑仑(Haileshen)。剂量应该很小,不适合长期应用。当心副作用,如过度镇静、嗜睡、口齿不清、共济失调和步态不稳。增加日间活动有时比服用安眠药更有效。同时,其他躯体疾病,如感染、外伤、尿潴留、便秘等。会诱发或加重患者的焦虑和失眠,应及时治疗。抗抑郁药主要用于有严重抑郁症状的患者

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