阿帕替尼临床数据全病种

1、阿帕契尼临床资料解读、三、适应症/用法用量、卡他计程仪、药物介绍通用名称：甲磺酸阿帕契尼商品名：爱因斯坦分子式： C25H27N5O4S分子量： 493.58规格： 425mg*14s/卡他啶(4620元) 250mg*10s/卡他啶作用机制：高度选择性竞争细胞球内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游细胞信号，抑制肿瘤组织新血管生成，2007年4月获得CFDA批准，临床研究批准(批准编号2007L00842 )，甲磺酸帕替尼化学结构式，帕替尼：肺癌(期完成) 期总结中)，秋水仙碱：胃肿瘤，秋水仙碱：肝癌(期完成，期展开中)秋水仙碱3360乳腺癌(总结中)，直肠癌(总结中)，期(胃肿瘤)研究

2、结束，2014.10，2010.3，期肺癌研究开始，2004，2004 阿帕契尼高度选择性竞争细胞球内VEGFEGFr-2的ATP结合部位，Catherine Delbaldo，et al.theradvmedoncol.2012 January； 4(1):9-18 .apacinive，apacinive的作用机制的模式图：1.lietal.bmcscancer 2010，103330529.wilhelsm，et al. Cancer Res. 2004:64； 5.1，2003，9，327-337.4，2008，(1.5 )，4632-4640 . IC50 :在某些抑制生物过程功能或

3、其中组合物50%所必需的药物或抑制剂浓度方面，与同类小分子TKI相比，阿维a对VEGFR-2有高选择性，阿维a临床前的单一剂在移植瘤模型中有药效，阿维a对胃肿瘤、大肠癌、ns 、Data on file .阿帕替尼临床前并用移植瘤模型的药效，L-OHP、5-Fu、ADR或DCX并用，药效明显增强。Data on file .经口服阿帕替尼后在大鼠体内的组织分布研究、Tissue Level of YN968(ng/ml )、组织分布实验结果表明，阿帕替尼分布于药效靶器官(如肝、肠、胃和肺)。Data on file .阿替尼临床前试验总结，对VEGFEGFr-2(KDR )具有特异选择抑制活性

4、的单用对胃肿瘤、癌、肝癌、肺癌、肉瘤等移植瘤模型具有显着的抗肿瘤效应和细胞球毒类药物，如奥沙利铂、5-Fu、多阿霉素经口服后，药效靶器官(肝、肠、胃、肺、肾、卵巢)分布高，动物耐受力良好，支持临床前有效性和安全性结果进入临床研究。 考察期临床研究、耐受力、安全性、耐受力研究，考察药物代谢动力学特点，药物代谢动力学研究，实体瘤患者一次性多次用药，健康受试者一次性多次用药，期临床研究综述，DLT :高血压3度1例，4度1例； 手足综合征3度1例。 1000mg/，N=3，开始接触剂量，*:1例患者因服药后第1.0进展，增加1例。 耐受力研究、期临床研究综述、健康受试者一次性投入药物代谢动力学研究，

5、阿帕契尼在体内吸收快，血浆浓度平均达到时间约1.72.3 h，平均半寿期7.99.4 h，支持qd的投入。 期临床研究简单，患者多次给药药物代谢动力学研究，连续给药8 d，可达到稳定状态的半寿期为18.6h，性别差异不明的多次给药后，积累不明显。期临床研究综述，临床期药代动力学总结后，快速连续给药8天，达到稳定状态，患者的半寿期为18.6h，支持QD给药后，性别差异不明显，无明显的蓄积现象的饭前和饭后给药，对药物吸收并无太大影响，期临床研究综述开展的期临床研究目录、期临床研究概要二线治疗失败的末期非鳞、非小细胞球肺癌患者(N=135 )，分层的主要原因：受试者ECOG得分为0或者1，r，BSC

6、阿帕契尼750mg qd (28日为1周期) (N=90 )，BSC安慰剂(2.8日为1周期) (N=45 )， 我们跟踪调查了疾病的进展， 80%中位PFS进行统计分析的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、探索性试验，主要终点指标： PFS二级终点指标： DCR、ORR、OS、QoL和安全性，治疗晚期非鳞、非小细胞球肺癌期的临床研究，重要结论：晚期非鳞、非小细胞球肺癌的PFS明显改善， 阿帕契尼4.7个月V.S安慰剂1.9个月的副作用一般可以接受的主要是蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻度，治疗晚期非鳞、非小细胞球肺癌期的临床研究，主要是终点：总生存期间(OS )的二次研究终点3360客观缓

7、解率(ORR )、疾病抑制率(DCR )、aff 研究设计：随机、双盲、对照、多中心研究、研究目的：评价甲磺酸帕替尼片治疗二线失败的晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞球肺癌患者的有效性和安全性，治疗晚期EGFR野生型肺癌期的临床研究，主要自终点：起计算疾病进展时间(Time to Progression ) 研究TTP )的次要研究终点：的生存期(OS )、客观缓解率(ORR )、疾病控制特罗尔率(DCR )、AFP、生活素质测评、安全性。研究设计：单臂、随机、开放、多中心研究肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法，研究目的：评价甲磺酸阿替丁片治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性，探讨甲磺酸阿替丁

8、片对晚期肝细胞癌患者的用药方案，探讨晚期肝细胞癌治疗期的临床研究，表1两组mTTP， mOS表2在第2和第3周期结束时两组的ORR和DCR，晚期肝细胞癌治疗的有效性结果，研究设计：随机、双盲、安慰剂平行对照，全国多中心，主要为终点：总生存期间(OS )，晚期肝细胞癌治疗的临床研究，阿维菌素治疗晚期直肠癌的临床研究，随机、开放、 以单中心的实验设计主要研究终点：客观缓解率(ORR )次要研究终点：疾病控制率(DCR )、无进展生存期(PFS )、总生存期(OS )、生活素质测评(QoL )、安全性、文件中数据(Data on file.)、厄泼尼平治疗晚期直肠癌疗效、厄泼尼平治疗晚期直肠癌疗效比

9、较， Data on file .期合并后的初步分析包括期500/750mg的患者1.9例分析，由于1.4例的死亡日以PFS日为截止日，所以OS的推断保守，期合并后的初步分析，直肠癌三线治疗：从目前的有限资料来看，进一步发展的潜力Data on file .阿帕契尼治疗晚期三阴乳腺癌ia期研究的单中心安全性、耐受力剂量探索性研究、二线治疗失败末期三阴性乳腺癌患者(n=25) (N=25 )、阿帕契尼750mg qd (28为一个周期，最多减少两次剂量)、p 0.05、IIa期试验规定33%的患者DLTs， IIb研究剂量调整为500mg qd，随病进展，毒性不耐受，患者希望停药的药物代谢动力学

10、研究(n=9) :在口服转移性实体瘤患者时，女性比男性在高浓度-时间曲线上的面积(AUC )和血浆浓度峰值(Cmax )、 (ijcinternationaljournalofcancer )，受试者ECOG得分为0或1，开放、单臂、多中心研究的主要终点指标： PFS的次要终点指标： ORR、CBR、OS、药物安全性和PK/PD相关性，阿帕替尼治疗晚期三阴乳腺癌的b期临床研究阿帕替尼治疗三阴乳腺癌的疗效和安全性，Hu x eta lint.j.cancer :135，19611969 (2014 )。 主要研究终点： PFS，次要研究终点： OS，中位10.6个月。 位于5.6的中位PFS为3

11、.3个月。 5.6患者符合疗效分析标准： ORR为10.7%，CBR为25%，常见的3/4级治疗相关不良事件有手脚皮肤反应、蛋白尿、高血压血小板减少、白细胞减少等。安全性-不良事件(ijcinternationaljournalofcancer )、主要研究终点：无进展生存期(Progression-free survival，PFS )的二次研究终点：客观缓解率(ORR )、疾病抑制率(DCR )、总生存期间(研究设计：随机、双盲、平行对照、多中心研究、优良设计。目的：评价晚期胃肿瘤患者甲磺酸帕替丁片的有效性和安全性，探讨甲磺酸帕替丁片在晚期胃肿瘤患者的用药方案， 治疗晚期胃肿瘤的期临床研究

12、阿帕替尼治疗晚期胃肿瘤疗效安慰剂阿帕替尼： 850mg qd vs 425mg bid有效性： PFS(3.9个月vs 3.4个月)、OS(5.2个月vs 4.6个月)安全性： AE发生率(89.4% vs 95.6% ) 耐受力：剂量调整率(12.8% vs 32.6% )显着优于便利性： qdvsbidapa替尼期给药方案推荐850mg qd，治疗晚期胃肿瘤的期临床研究结论、 主要研究机构和研究人员：复旦高等院校附属肿瘤医院李进教授中国人民解放军第一八医院秦叔胄教授统计责任机构：南京医科高等院校传染疾病和统计学部浩教授全国3.8临床试验机构参加研究用甲磺酸阿帕契丁片晚期胃肿瘤随机双盲、安慰

13、剂平行对照、多中心期临床研究、晚期胃肿瘤期临床研究， 随机、双盲、平行对照、多中心研究、有效设计、分层因素：受试者脏器移植数的两个主要研究终点：总生存期(OS )的次要终点：无进展生存期(PFS )、客观缓解率(ORR )、疾病控制特罗尔率(DCR )、生活质量评估(QoL )、安全性、r、主要研究终点的OS 成活率、总生存期间(月)、FAS集中、试验组mOS比对照组延长1.8个月(P=0.0149 )主要集中于终点OS (聚苯硫醚纤维)、成活率、总生存期间(月)、聚苯硫醚纤维，试验组mOS比对照组延长2.6个月(P=0.0027 )、成活率、疾病FAS集中，试验组mPFS比对照组延长0.8个

14、月(P0.0001 )，次要研究重点PFS (FAS )，疾病进展期短(月)，聚苯硫醚纤维集中，试验组mPFS比对照组延长0.9个月(P0.0001 )，次要研究重点PFS 次要研究终点ORR*、DCR*、包括客观缓解率(or):cr和PR的病例*疾病抑制率(DCR):包括PR和SD的病例，总结血管生成是肿瘤恶性生长的重要反应历程，持续血管生成与肿瘤的发生、发展和转移有关，抗血管生成是肿瘤治疗VEGF/VEGFR2是血管生成的重要通道。 阿帕替尼对VEGFR2具有高度的选择性，被CFDA认可，用于二线后的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。 VEGFR2在许多人肿瘤中表达。 阿帕替尼在肝癌、非小

15、细胞球肺癌、癌及其他(乳腺癌、卵巢癌、肾癌等)肿瘤的/期临床研究中取得良好疗效，是一种潜力和有希望的靶向药物。常见的不良事件(发生率10% )、等不良事件的发生率(3% )、临床上特别关注的不良反应，n(% )与同类药物的安全性相比，在III期临床上是很重要的。 安全性总结，阿帕契尼的不良事件和发生率与同种小分子TKI药物相似，主要集中于手足综合征、高血压、蛋白尿等多种不良事件，需要对轻度、忍耐性临床上有出血倾向的患者，或伤口不愈合的患者进行留心。 注：经亚群分析发现高血压、手足综合征及疗效呈正相关，Apa研究对胃肿瘤治疗有重大意义，世界首例晚期胃肿瘤标准化学疗法失败后，在安全有效的抗血管生成

16、靶向药物中唯一经证实为口服制剂的患者的依从性大大提高了阿帕契尼可， 二线治疗失败的晚期胃肿瘤患者的OS和PFS阿维，为二线治疗失败的晚期胃肿瘤患者提供新的治疗选择，并应用于阿坦(甲磺酸阿维a片)的用量、阿维a适应证：过去至少2种系统化学疗法后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食道结合部腺癌患者。 患者在接受治疗时，一般情况必须良好。 用法用量为土卫六850mg QD，2.8日期为一个周期。 饭后3.0分内服用(建议每天同时服用)，温汤服用，疗程不能补充漏服量。患者年龄在6.0岁以上/女性/体重轻的情况下，建议低计量上坡： Day1-10艾坦500mg QD，Day11以后持续服用750mg QD，直到不能忍受的副作用和疾病发展。艾坦(甲磺酸阿帕契