老年痴呆研究进展ppt课件

1、.1、认知症研究进展、2、概括、德意志学者Alzheimer博士研究生(1864.71915.12 )于1906年首次报告了5.1岁女性患者、记忆力减退、言语紊乱、藏匿物、人格变化和定向障碍、嫉妒与被害妄想。 进行性衰退，4年半后死亡。 病理检查有脑萎缩、神经原纤维缠绕和老年斑。 克雷比林将这种病命名为Alzheimer病。3、概况为获得性持续性记忆障碍综合征。 智力残疾影响工作和社会功能的一盏茶。 我经常伴有BPSD。 4、概况AD占痴呆症总数的55%，在美国是老年人第四大死因。 在我国，到2030年，5人中就有1人超过了6.5。 痴呆症发病率为6.0岁1%、8.5岁40%。 5、常见名词的

2、缩略词微积分(MCI )消歧义(cdr )消歧义(ad )消歧义(sdat )消歧义分布式(dat )散热片(fad )非散热片(nfad )散热片(sad )散热片(ds )散热片bpsd (二氧化硅环氧基金属氧化物基金属)，6，常见名词的缩略词nfts (可重复排列) sp (简单排列) app (偶然排列) 多基础知识(ApoE )多基础知识(mid ) vdorvad (vascular维度) dat (维度关系) sdlt (单一常见名词缩写CAA (cerebalamyloidangiopathy ) a (-amyloid， a a4) catorchat (线性接触传输) ac

3、h (接入线) PDD (主要合成指南) ADAS-cog (评估指南) “边界网关协议”(behaviouralratingscaleforgeriatricpatients )全局设置规则(GDS ) nosger (nursesobserverrationscaleforgeriatricpat 8常见名词的缩略词为OBS (organibrainsydrome ) sib (severeimpairmentbattery ) ADL (activitiesofdailyliving ) nin CDs-adriddaworkgroupofthenationalinstitutionof

4、neternationrollogicalandcommunicationdisorderandstrokeandthealzheimersdisease 9、传统认识-病因、神经递质可改变金属毒性作用的慢性细小病毒感染遗传因素、1.0、传统认识-病理变化、老年斑神经元纤维淀粉样蛋白沉积海马组织视锥细胞颗粒的空泡变性、1.1、传统认识-临床诊断标准，至少在学习、注意力、记忆力、方向上有两个能力障碍。 至少认知能力(计算能力、抽象观念、判断能力、综合能力)有障碍。 至少在工作能力、家庭关系、社交能力上有脑功能故障的一个特征： CT或MRI显示脑萎缩、异常脑波。 病程在6个月以上可能引起痴呆的其他

5、疾病和CSF一般正常，有1.2、研究进展、AD的临床诊断标准AD的早期诊断影像学发展AD的病理变化AD的遗传和突然变异AD的危险因子AD的保护因子AD治疗的补偿策略、1.3、 AD的临床诊断标准痴呆综合征1功能不全或负综合征(主要症状学) (1)性格变化和情绪运动不全(额叶综合征) (2)体型认知不全(顶叶综合征) (3)精神迟缓和脚丫子异常(皮质下综合征) (4)记忆丧失和推论困难(全脑综合征) 2引起或正综合征(伴随症状) (1)精神干扰(2) 抑郁焦虑，14 AD的临床诊断标准nincdsadrada，有可能诊断ad的临床症状活检和尸检的组织学变化，1.5，ad的临床诊断标准nincds

6、adrada，有可能诊断经临床检查证实的痴呆症状，神经心理测验有2个以上的认知缺陷，记忆力下降发病必须在40-90岁之间，无其他系统性和脑病引起的记忆和认知进展性障碍。语言、行为、感知、日常生活能力的下降、家族史和其他正常或非特异性结果，如脑脊液、电大姨妈、CT与MRI等进行性特异性认知功能的缺失。 精神和行为异常。1.6、AD的临床诊断标准NINCDS-ADRDA，可疑诊断具有AD的临床症状，但有发病、表现和病程变异。 可能影响智力全身系统和其他脑病。 有不能明确原因的单一的逐渐进展的认知缺陷。1.7、AD的早期诊断影像学发展、海马组织经内嗅区、1.8、AD的病理变化神经炎性斑(neurit

7、icplaquestion )神经元纤维交织(neurofibrillary tangles )突触和神经元缺失(loss of synapses as ) 颗粒空泡变性(granulovacuolardegeneration ) amymarkq淀粉样血管病(amyloid angiopathy )、1.9、AD的病理变化神经炎性斑、神经炎性斑和老年斑的概念不同，迄今已知AD患者的3种神经炎性斑分散斑(diffuseplaquestion ) :无淀粉样蛋白中心，周边有少量a免疫反应性淀粉样蛋白物质。 烤糊状斑：高密度淀粉状蛋白构成核的急性反应物： a-抗糜蛋白酶、巨球蛋白存在于内部或周边；

8、 可以看到活性化了的神经胶质细胞。 典型神经炎性斑：2.0，典型神经炎性斑呈球形，直径50-200m，具有淀粉样核心，被轴突包围。 轴突含有成对的螺旋状神经丝，正常的胶质突起和反常的细胞。 内部或周边可见反应性星形细胞球和神经胶质细胞。2.1、AD的病理变化神经元纤维交织，交织是由占据细胞和树突的螺旋状神经丝构成，不存在轴突。 一对螺旋状神经丝由被微管包围，含有异常磷酸化的TAU蛋白质的初丝组成。 神经元的缠绕与抗原A-68、酪氨酸蛋白激酶2、蛋白质组研究1、摇镜头胸腺嘧啶等淀粉样变发生免疫应答。2.2、AD的病理变化神经元纤维交织，神经元纤维在皮质分布对称，从门区开始，并到达边缘系统，最后到

9、达新皮质。 早期边界皮质的严重损伤与神经精神症状的发展密切相关。2.3、AD的病理变化突触和神经元的缺失、皮层表浅部的大型神经元的缺失在AD患者中总是存在的。 神经元的丧失，年轻人比老年人严重。 突触的变化也是AD患者的重要特征。2.4、AD的病理变化淀粉样血管病、淀粉样蛋白主要包括脑血管中的软膜、皮质表面血管和神经炎性斑。 CAA伴随神经炎性斑而大量聚集。 CAA影响的血管周围有炎症性变化。2.5、AD的病理变化颗粒的空泡变性，空泡存在于视锥细胞的细胞质中，一个细胞含有几个空泡，每一个空泡都有致密的颗粒。 粒子与神经丝抗体反应。 见于新皮质，但海马组织视锥细胞最易受影响。2.6、AD生化改变

10、、胆碱乙酰转移酶毒蕈碱和烟碱接纳体非胆碱接纳体和神经调质、2.7、AD生化改变胆碱乙酰转移酶，CAT主要来源于基底节前脑Meynert核，AD患者早期受到影响，Ach降低。 CAT在脑中下降5883 %，主要集中在额、颞、顶叶，与痴呆症记忆障碍成正比。 AD患者的乙酰胆碱酯酶也降低了。2.8、AD生化改变胆碱乙酰转移酶、脑区CAT(% )脑区CAT(% )中脑额叶皮质5883黑质7.8眶部额叶皮质8.0尾状核6.6上部颞叶皮质6.1丘脑正常下部顶叶皮质7.0中脑正常按钮带回68桥脑正常海马90小脑正常扁桃体核87枕叶正常、29、AD生化改变毒蕈碱和二m-1接纳体主要集中在大脑新皮质和海马组织，

11、AD患者m-1接纳体相对维持但功能低下。 M2接纳体主要集中在脑干和基节，M2接纳体明显减少。 烟碱接纳体。、3.0、AD生化改变-非胆碱能接纳体和神经调质，血清素5070% GABA50%生长抑素40%正肾上腺素30%血清素，谷氨酸和生长抑素受体AD患者减少，31， AD的遗传和突然变异以及易感性基因型细胞球内效应唐氏综合征APP和a变异染色体14 A增加染色体1 A增加遗传染色体1.9增加a危险染色体1.2通过载脂蛋白接纳体的AE效果因子染色体6控制炎症性反应染色体17 APP的合成过程，32，AD的遗传和突变ApoE遗传基因，ApoE遗传基因为10 ApoE是胆固醇转运相关血浆蛋白，大小

12、为34KD，由神经中枢星形细胞球合成并分泌细胞，大脑中含有大量ApoEmRNA，仅次于肝脏，神经元细胞损伤后ApoE合成提高。 Strittmetter研究证明APOE和a能与AD患者的脑脊液高度结合，推测APOE参与调节淀粉样蛋白的形成。3.3、AD的遗传和突然变异ApoE基因、体内ApoE的特殊成分主要由有无ApoE三个等位基因，即ApoE多态性与等位基因2、3、4有关。 这些个的等位基因可形成6种表型，即纯体E2/2、E3/3、E4/4和杂体E3/2、E4/2、E4/3。3.4、AD的基因与突然变异ApoE基因、迟发FAD、发布AD和ApoE基因的研究表明，ApoE基因与迟发FAD、发布

13、AD有着极其显着的关系。 4频率明显高于对照组。 Corder指出，80%的迟发FAD和64%的分发AD中至少有一个是4。3.5、AD的遗传与突然变异ApoE基因、AD的发病年龄和患者的生存期与ApoE基因密切相关。 Corder发现在4.2个迟发FAD中，随着4个的增加，AD的发病风险从20%增加到90%。 发病年龄为4:84.3 1.3岁，1人为4:75.5 1.0岁，2人为4:68.4 1.2岁。 在Poirier的研究中也发现了同样的结果，E4/4、E4/3、E3/3的平均发病年龄分别为70.4岁、74.5岁、77.6岁。 同样根据患者的生存期研究，生存期随4的增加而缩短，分别不包括4

14、:84.8 1.3年，包括1个4 :78.8 0.8年，包括2个4 :74.1 1.4年。 抑郁、抑郁是痴呆症患者的常见并发症，抑郁、抑郁是3.6、AD的危险因素、3.7、AD的危险因素。 抑郁常常是痴呆症的先行表现。 抑郁症和痴呆综合征要分别注意。 糖尿病、糖尿病是3.8、AD的危险因素，与年龄相符的非糖尿病人的认知功能故障较中等。 Sinclair等人的研究表明，糖尿病患者认知症显着增加，出现较严重的认知障碍和高生活依赖，这些个关系的分子学基础尚不明确，但糖尿病小鼠脑内TAU蛋白过度磷酸化是肯定的： 糖尿病小鼠脑内TAU蛋白磷酸化和去磷酸化两组酶催化剂均明显降低。 糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱

15、，蛋白合成显着降低。3.9、AD的保护因子、ApoE基因- 2等位基因脱脂后变性的ApoE2与a没有反应。 ApoE2有可能防止神经元纤维的缠绕。 ApoE2具有抗氧化功能。 ApoE2和ApoE3可以很好地包裹a使之凝固。 非甾类化合物类消炎剂雌性激素神经营养和保护作用。 增强化学基底部的胆碱乙酰转移酶活力。 高教学水平、4.0、AD治疗的补偿策略，胆碱能神经元不全Lecithin Choline，突触前胆碱能系统产生的毒蕈碱接纳体激动剂，如：Arecholine突触后M1接纳体激动剂抗胆碱酯酶：Tacrine，Physostigmine，volos烟碱胆碱能系统接纳体丢失经皮烟碱单胺异常Tacrine或相关化合物补偿减少单胺代谢物浓度Selegiline Milacemide，4.1、AD治疗补偿策略， NMDA接纳体丢失-cycline Akatinol Memantine神经传导功能的其他异常Citalopram Trazodone、Risperido