甲状腺及抗甲状腺药

1、掌握甲状腺激素及抗甲状腺药、目的和要求、1 -硫脲系抗甲状腺药的药理作用及作用机制、临床应用及应用注意事项。 2熟悉甲状腺激素作用和用途的大量碘元素抗甲状腺作用的反应历程、应用、副作用和注意事项。 了解3放射性碘和接纳体受体阻滞剂的抗甲状腺作用和用途。 重点、难点、重点：硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用。 难点：甲状腺激素的合成及各种抗甲状腺药的作用环节。thetwomajorthyroidhormonesarethriiodothyronine (t3)和thyroxine (t4) . theyareessentialfornormalgrowthanddevelopment

2、andplayanimportantroleinergymetabolism.thepredominantactionsofthyroidhorroid m rthyroidhormonereceptorsandmodulatingtranscriptionofspecificgenes.antithyroiddrugsconsistofthiourrs IODE是radioiodine (131I ) pythiouracilcanalsob

3、locktheconversionoon eral tiss highconcentrationsofiodideappeartoinfluencealmostallimportantaspectsofiodidemetabolismbythe especiallyincludinganinhibitionofth s.131 iexertsadestructionofthyroidglandbybetaparticles.thema articles onsforthetherapeuticuseofthyroidhormonesareforhormonerep andantithyroid

4、drugsareforthetreatmentofhyperthyroidindividual .密钥概念， 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的荷尔蒙激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗黏液性的甲状腺激素含有甲状腺激素T4 Thyroxine三碘甲状腺原阿摩尼亚酸T3 triiodothyroxine， 以甲状腺机能亢进(hyperthyroidism，甲状腺机能亢进)多种原因甲状腺激素分泌细胞过多引起的代谢紊乱为特征的综合征Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最为常见的第一节甲状腺激素，一.甲状腺激素类的化学结构，二.甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节，(一) 合成碘

5、元素摄取：甲状腺腺泡细胞球积极摄取碘元素，碘元素(碘元素泵)甲状腺中碘化物浓度是血中25倍，甲状腺机能亢进时是血中250 DIT MIT T3 (过氧化酶)，(二)释放：细胞球饮作用，TG吞入细胞内，用蛋白水解酶水解后释放(三) 调节：下丘脑分泌细胞TRH垂体前叶分泌细胞TSH T3，T4合成，甲状腺增殖，EC Space T4为90%至95%，血浆蛋白结合率高达99%以上，T3与蛋白质的亲和性低于T4，其游离量为T4的10倍，易于口服吸收，T3吸收快，作用强而快，去除慢维持时间长的t1/2: T3为2天，T4为5天主要在肝、肾腺粒体脱碘元素碘元素，可结合葡萄糖醛酸或硫酸排泄通过胎盘，进入乳汁

6、，促进要注意宫内孕和哺乳期的代谢提高基础代谢率，增加发热。 提高生物交感神经肾上腺系易感性的甲状腺机能亢进症患者出现神经过敏、多言好动等症状，重症病例发生甲状腺机能亢进症性心脏病。 五、作用机制T3结合甲状腺接纳体调控该接纳体介导的基因表达发挥作用。 甲状腺激素接纳体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，分布于胞质膜、线粒体和核内。 甲状腺激素接纳体是可结合DNA的非组蛋白、分子量52kD，可能是原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时的接纳体数减少对T3的亲和力比T4大10倍，与细胞核染色质上的接纳体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动和调节转录，使mRNA及蛋白质合成增加。 6、

7、临床应用、逗留小病功能减退始于胎儿或新生儿，如及早诊治，发育尚正常。 黏液性水肿一般服用甲状腺片，由少量逐渐增大至一盏茶量。 垂体功能下降的患者，最好先给予皮质荷尔蒙激素，然后再给予甲状腺激素。 单纯性甲状腺肿以含碘元素食盐、食物预防为主，还可以以甲状腺片为补充治疗。 T3抑制试验用于碘摄取率高患者的鉴别诊断。 甲状腺激素不良反应，过量是引起甲状腺机能亢进的临床表现，在老年人和心脏病患者中，发生狭心症和心肌梗死，应在接纳体受体阻滞剂对抗，停止甲状腺激素。 糖尿病、冠心病、快速型心律不齐患者无效。 第二节抗甲状腺药、抗甲状腺药硫脲类碘化物复合碘元素口服液放射性碘125I -肾上腺素能受体阻断剂乙

8、炔基甲苯、硫嘧啶类：甲硫嘧啶、丙硫嘧啶、咪唑类：巯基咪唑、卡注音字咪唑、一、 硫土卫五类硫嘧啶类(thiouracils )硫嘧啶丙氧嘧啶咪唑类(imidazoles )巯基咪唑(塔巴唑)卡注音字咪唑(甲状腺机能亢进症)，(1)药理作用， 1 .抗甲状腺作用对已合成的甲状腺激素无效的一般药物是23周。甲状腺机能亢进症症状开始减轻，13个月的基础代谢率终于恢复正常，可以抑制外周组织从T4向T3的转化，迅速控制血清中T3水平长期应用后，降低血清甲状腺激素水平，种子文件地增加TSH分泌细胞2、抑制免疫抑制作用轻度免疫球蛋白生成，血液中的碘化物、碘元素泵积极进入甲状腺细胞球，与TG上正丁酸aa残化学基

9、结合，TSH、过氧化酶、2MIT MIT DIT、活性碘元素或氧化碘元素中间产物(I )、过氧化物酶、T4 T3血浆蛋白结合率约为75%， 分布于全身各组织，甲状腺浓集较多，易通过胎盘进入乳汁，主要在肝代谢失活，t1/2约2 h。 巯基咪唑作用缓慢持续，血浆t1/2为49 h的卡马唑在体内转化为甲巯基咪唑才有效，作用缓慢，不适合甲亢危象。 (三)临床应用、甲状腺机能亢进症内科药物治疗不适于轻度和手术，或适合131I治疗者，为给甲状腺激素合成带来最大抑制作用开始大量用药。 当基础代谢率接近正常时，剂量减少到维持量，疗程为12年。 术前服用硫脲类药物，准备恢复或接近正常甲状腺功能。 术前2w给予碘

10、元素剂，手术加重及减少出血。 甲状腺危象的辅助治疗量硫脲类可作为辅助治疗阻断甲状腺激素合成。 (四)副作用、发生率为3%，甲硫嘧啶发生率高。 1 .一般反应多为胃肠反应，有头疼、关节痛等。 2 .抗变态反应皮疹、发热、风疹块、剥脱性皮炎等。 3 .粒细胞缺乏症是最严重的反应。 4 .甲状腺肿和甲状腺功能减退5 .禁止甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者，二.碘元素和碘化物(KI、NaI和复合碘元素溶液)、常用复合碘元素溶液，又称卢戈氏液，含有碘元素5%、碘化钾元素10%。 也只有碘化钾元素和碘化纳金属钍，神农本草还有用海带治疗“麻痹瘤”的记录，是用含有碘元素的食物治疗甲状腺病的第一个文献。、药理作用

11、、少量碘元素补充、单纯性甲状腺肿治疗大量抑制T3，T4释放抑制甲状腺蛋白水解作用酶催化剂影响过氧化酶，抑制甲状腺素合成(Wolff-Chaikoff效应)拮抗TSH促进腺体增殖作用，使腺体缩小、减轻血管增殖、临床应用、 单纯性甲状腺肿在对单纯性甲状腺中的甲状腺机能亢进症手术前2周给予liguor iodine Co，以矫正硫脲类引起的腺体增生、充血，有助于手术进展和减少出血。 甲状腺危象的大量碘元素剂可以阻止甲状腺激素的释放，一般需要在24h时起一盏茶作用，并服用硫脲类药物。 副作用、抗变态反应用药后或数小时后发生，主要表现为血管神经性水肿、上呼吸道水肿以及严重喉水肿。 慢性碘中毒会增加口腔、

12、咽喉灼灼感、唾液分泌细胞，显示眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能故障长期服用碘化物会诱发甲状腺功能故障。 碘元素进入乳汁通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇和乳母可以慎重使用。 三、放射性碘、药理作用机制放射性射线(放射性射线等)损伤甲状腺实质临床应用甲状腺碘元素功能测定：甲状腺功能亢进，碘元素峰值时间前进行甲状腺机能亢进治疗，碘元素峰值时间后进行甲状腺机能亢进治疗，临床应用放射性碘为131I，t1/2为8.1d，4 .临床应用控制甲状腺功能亢进的症状、甲状腺功能亢进的术前准备及甲状腺危险图像如果与硫脲类并用，效果会更好。 教材和工具书，教材：实用药理基础张虹执行主编，化工出版社。 工具书：1thebasicandclinicalpharmacology、9