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文档简介
1、禽流感防控相关知识,急诊科 劳程强,21世纪第一场突如其来的自然灾害“非典”,给人们带来了一场没有硝烟的战斗,造成了巨大的损失。WHO 2001年发布的报告表明,感染性疾病仍是威胁人类健康的“第一杀手”。,新病原体不断出现,人类几乎防不胜防。在最近的20年中,已发现了30多种新病原,其中病毒20种、细菌8种和寄生虫6种。新发现的病毒中至少5种与呼吸道疾病密切相关,它们是Sin Nomber virus(成人呼吸道症侯群)(1993),Hantan病毒(肺型综合征)(1993),禽流感病毒H5N1(1997),meta肺病毒(hMPV)(肺部疾病综合征)(2001)和SARS病毒(2003)。既
2、往的呼吸道传染病仍然严重威胁人类的健康,如流行性感冒。,21世纪感染性疾病,除面临新的致病微生物出现的挑战外,致病微生物耐药日益严重和复杂亦给感染性疾病提出了新的挑战。目前,虽然其他微生物的耐药问题似乎不太严重,但细菌的耐药已相当严重和复杂,且有如下趋势:细菌发生耐药的速度越来越快,耐药程度越来越严重,耐药的种类越来越多,给病人造成的威胁越来越大。,人禽流感,1.历史 2.病原学 3.流行病学 4.临床特点和实验室检查 5.诊断和鉴别诊断 6.防治,一、禽流感相关临床知识,概述: 禽流感(Avian Iufluenza,AI)是由流感病毒感染引起的家禽疾病的总称,根据病情分为两种类型,一种为高
3、致病性禽流感,表现为急性死亡,死亡率为40%70%,甚至可高达100%;另一种为死亡率较低的低致病性禽流感,死亡率为10%30%。本病是对养禽业危害最大的疾病之一,一旦发生,会给养禽业造成重大经济损失。,慨述: 禽流感是由甲型流感病毒(H5N1、H7N7、H9N2)引起的一种禽类疾病综合征,是一种新型的从动物传播到人的病毒性急性传染病。临床特征:早期类似普通流感,发热高,重症多,半数有肺部改变,可多器官损害。大多数预后良好,少数可因并发症导致死亡。,鸟是禽流感病毒的自然宿主,不致病。 通常并不直接感染人或在人间循环。 1981年美国H7N7人类结膜炎。 1997年香港爆发禽流感,H5N1,6/
4、18(33.33%)死亡,全世界关注。 鸟到人的传播,人传人的可能,一、人禽流感历史,1999年,香港,H9N2,2例,轻型。 2003年,香港,H5N1,2例死亡。 2003年12月, H5N1,泰国,越南,印尼,柬埔寨等人感染禽流感病例证实,并有死亡病例。 2005年10月至今,中国发生15例,死亡10例。广东省1例。 2008年2月,广东省汕尾市死亡1例。,二、病原学:禽流感病毒为RNA病毒,抗原亚型为H5N1、H7N7、H9N2。对禽类有高度致病性,对低等哺乳动物(马、猪等)和人类也可致病。结构:核心、基质蛋白、包膜。,1.核心: 单链核糖核酸核蛋白,病毒在复制中易发生基因重组,导致基
5、因编码的蛋白抗原发生变异而出现新亚型。核蛋白很少发生变异,有型特异性。,2.基质蛋白:M蛋白。识别部位。有型特异性。3.包膜:脂质双层。其上有两种微粒:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。其抗原性易发生变异,是划分病毒亚型的依据。,分三层 外层:血凝素、神 经氨酸酶(有亚型特异性和免疫原性) 中层:内膜蛋白(有型特异性) 内层:单链核糖核酸核蛋白(有型特异性),病毒结构,人禽流感病毒的图形,禽流感病毒基因组模拟图,病毒基因的改变最近的发现,在2005年,越南的H5N1病毒是基因多样性 2005年的H5N1病毒比2004年的病毒出现更多基因多样性 比对2004年的病毒,2005年越南的病毒HA基
6、因出现多个氨基酸改变 并不是减低致病性的原因 越南北部及泰国的样本跟越南南部及柬埔寨成为不同的聚集,WHO (2005)在EID文章:在鸟类及人类的H5N1基因分析有两种不同的进化枝(clades) 所有病毒基因都源于禽鸟,还没有与人类的流感病毒的基因重新排列组合 所有人类的H5N1株都属于同一种的进化枝而对金刚烷药有抗性(Adamantane drug resistant) 大部分在人类分离的H5N1株都是基因相同与2003年流传的鸟类病毒有分别。而有些2005年的病毒株显示有抗原性漂流(antigenic drift),抵抗力: 对高温和紫外线敏感 对一般有机溶剂和消毒剂敏感如次氯酸钠、漂
7、白粉、酒精等 对低温耐受,4保存1个月,-20 长期 粪便中保存时间长,三、流行病学:,2003年12月以来,高致病性禽流感H5N1在亚洲、部份欧洲地区的27个国家不断发生。至2005年11月7日越南、泰国、印尼、柬埔寨等4国已证实发生人感染H5N1个案124例,死亡63人(据WHO)。到目前,世界上一共报道192例,死亡97例。,1.传染原:主要为带病毒的鸡和鸭等禽类,尤其是鸡。2.传播途径:不明。主要为与鸡和鸭等禽类密切接触者,目前尚无人与人间传播的直接证据。从事家禽业或在发病前1周内接触过家禽饲养场或货档是唯一明确和最大的危险因素。,3.人群易感性:普遍易感。有学者认为,人对禽流感并非很
8、敏感,如正常情况下的饲养、屠宰、销售和一般的接触禽并不会引起人的感染。但对年老体弱、儿童应避免接触患病禽。防止病禽进入市场。,4.流行病学特点,病死率高(越南病死率由70%降至32%;病毒毒性、监测敏感性、早治疗、实验室技术)。 潜伏期延长(原2-8天,现有的8-17天)。 更多个案没有禽鸟接触史(目前在越南的个案,20-40%并没有明显暴露在病禽的纪录,但都在发生禽间疫情的地方,环境传播?) 无症状感染者发现(越南在密切接触者中发现H5N1呈阳性反应但并没有症状)。 对M2抑制剂产生抵抗(对神经氨酸酶抑制物的敏感性降低 ,也发现对达菲的抗性)。 病毒基因的改变。,香港18例人禽流感流行特征,
9、1997-1998年初,香港发生18例禽流感,死亡6例,总体上处于散发水平。 人群特征:任何年龄均可患病,无性别差异。在确诊的18例病人中,男性 8例,女性 10例;年龄 l60岁(平均17岁左右)。小于12岁者9例,死1例;大于12岁者9例,死5例。,18例确诊患者中有7例有与禽接触史,其余无明确与家禽或鸟类暴露史。 首发病例是一个 3岁小孩,于1997年 5月死于呼吸衰竭。有5例在11月发病,其余在12月发病。,四、临床表现:1.潜伏期:一般为1-3天,通常在7天以内。2.症状:不同的亚型不同的临床症状。H9N2亚型:轻微的上呼吸道感染症状,部分患者无症状。H7N7亚型:主要为结膜炎。重症
10、患者一般均为H5N1亚型。,四、临床表现,急性起病,早期表现类似普通流感,主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适。部分可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等症状。严重者出现多系统损害表现。,四、临床表现,肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。 3.体征:发热,体温大多39以上,热程1-7天,一般34天。充血体征。重症患者有肺部实变体征、胸腔积液。,4.实验室及特殊检查:(1)血白细胞:2.0 18.3109/L,淋巴大多降低,血小板正常。(2)骨髓穿刺:细胞增生活跃,反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。 (3)肝功
11、能:部分患者ALT升高。,4.实验室及特殊检查:,(4)咽拭子:细菌培养(-)。 (5)病原体: 病毒分离 血清抗体:采用血凝(HA)和血凝抑制试验(HI)。,(6)X线:可表现为肺内片状影。半数胸部单侧或双侧肺炎, H5N1亚型病毒感染者可出现肺部浸润。重症患者肺内病变进展迅速,呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像,病变后期为双肺弥漫性实变影,可合并胸腔积液。,五、预后及并发症:1.大多数预后较差,预后与感染的病毒亚型有关。多数病情发展迅速,出现并发症而导致死亡。 2.并发症:重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症休克、Reye综合症等。,六、诊断与鉴别诊
12、断:(一)诊断:1.主要根据流行病学史和临床表现可初步诊断。2.确诊:病毒分离、病毒抗原与血清抗体。,1.曾到过疫区或与家禽及禽流感病患者有密切接触史,1周内出现流感临床表现,并出现持续高热(39)者应警惕禽流感病的可能。 2.采用甲型流感病毒和H5亚型特异性单克隆抗体直接免疫荧光法、酶联免疫法检测呼吸道标本(鼻咽或气管吸出物)阳性者,应列为疑似病例。 3.从呼吸道标本(咽拭子、鼻咽或气管吸出物、痰或肺组织)分离A(H5N1)或血清微量中和试验检测A(H5N1)抗体阳性或采用A(H5N1)特异性血凝素基因反转录PCR检测呼吸道标本阳性则确诊。,标本的采集: 标本种类:疑似禽流感患者的咽、鼻拭子
13、或含嗽液、血液及死亡病例的尸检肺组织、气管分泌物。 采集时间:病毒分离,发病头3天,7天;血清抗体IgG,急性期( 7天)和恢复期( 14天)双份血清。24小时内送到,否则-70保存。,(二)鉴别诊断:(1)流感、普通感冒。(2)传染非典型肺炎(SARS, Severe acute respiratory syndrome)。(3)细菌性肺炎。(4)支原体肺炎。(5)巨细胞病毒感染。(6)传染性单核细胞增多症。,七、治疗:(一)治疗原则:与人普通流感相同,但应密切观察病情,尽早休息和住院治疗,警惕各种并发症的发生。(二)一般治疗:休息、补液与退热。多饮水。高热时予解热镇痛药物。儿童避免用阿斯匹
14、林,以防发生Reye综合征。(三)对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。,(四)抗病毒治疗:抑制病毒复制,早期应用可减轻病情,改善预后,在发病2天内使用疗效更好。用于本病的治疗和预防。 1.金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine):药敏试验,剂量:成人:金刚烷胺,100mg,2次/日,共5天。19岁儿童:5mg/Kg/日,分2次口服,总量150mg/日。老年人及有肾功能不全者剂量酌减。 2.达菲(Oseltamivir):对H5N1和H9N2抑制作用。对耐药者有效。剂量:成人:75mg,Bid,5天。儿童:3mg/Kg/日,分2次,5天。,(2)有症状或AH5N1阳性接触
15、者,应密切观察,一旦出现症状即可口服金刚烷胺,100mg,2次/日,共5天。 (3)药物的副作用: A.神经系统:焦虑、注意力不集中、眩晕、嗜睡等,重者瞻妄、抽搐、运动失调。 B.胃肠症状:恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。 C.服药后避免驾车或高空作业。 D.禁用:孕妇、哺乳期妇女、癫痫者。,(五)、中医药的应用 中医药的应用是我国在防治非典和人禽流感中的特色之一,并得到了肯定的疗效。 根据辨证治疗可分为: 1、清热解毒、宣肺透邪 2、清热解毒、祛湿和胃 3、清热泻肺、解毒化瘀 4、扶正固脱,八、预防:1.管理传染源: 加强卫生清洁和消毒。 对病死动物处理,消毒或就地深埋。 加强污染粪便的控制和
16、管理。 疫情暴发,采取紧急扑灭措施。 隔离治疗确诊病例。 医学观察密切接触者。,对现症病人实行就地报告、就地隔离、就地治疗。 对密切接触者进行预防性用药、留检,实行医学观察7天,必要时隔离。,2.切断传播途径: 温肥皂水洗手,0.30.5%碘伏,75%酒精、新洁尔灭、洗必泰等 戴手套、口罩 消毒被污染的医疗仪器 尽量减少禽类的接触 接触禽类时戴手套和口罩,穿防护服,脚套或长筒靴等,3.保护易感人群: 参加体育锻炼,增强抵抗力。 注意休息,充分睡眠。 保持空气流通。食用鸡肉彻底煮熟。 增强防病意识,有病及时就医。 预防用药:密切接触者口服金刚烷胺、甲 基金刚烷胺、达菲。 疫苗:尚无适合常规使用的疫苗。4.加强疫情检测:,5.加强发热门诊管理、分诊制度。特别是对近期有流感样症状,高热者,要注意询问接触史,包括与禽类及周围人的接触,登记好通讯地址,电话号码,以便查找、追踪。疑似者,做相应的检查。 6.接诊、转诊。 高度疑似或确诊病例,需隔离。 确诊病例转诊。 专家会诊制度。,医护人员手消毒,医护人员在每次接触病人后应立即进行手的清洗消毒。手消毒可用快速手消毒液擦拭手部13分
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