皮质激素类药物(精).ppt

1、皮质荷尔蒙激素类药物，2007年6月，皮质荷尔蒙激素化学结构，基本结构：4-3-酮和17酮醇侧链，皮质荷尔蒙激素作用，药理作用：抗炎，抗过敏，免疫抑制，应激增强，抗细菌内毒素和抗休克等临床应用：重症感染，抗细菌内毒素和抗休克类风湿性心肌炎)， 血液病、各种皮肤病等1个国内外本类产品结构、品种、产量、研发情况1.1个品种，目前我国共产皮质荷尔蒙激素原料药28种，国外达120多种。 2000年版中国药典所载皮质荷尔蒙激素原料药22种，美国药典24版52种，英吉利药典1998年版40种，日本药剂科一方13修订版25种。1.2生产量和产品结构世界皮质荷尔蒙激素原料药的主要厂家有美国先令和普强公司，英吉

2、利葛兰素，法国罗素，德意志先令和瑞士诺瓦，荷兰风琴公司。 日本、印度和我国的福摩萨也在生产。 预计总生产率在300400 t之间。 1993年中国皮质荷尔蒙激素修订的总生产率为96.625 t，至1998年的总生产率为130.614 t，增加约34 t，增加率为35 %。 我国产量已占世界三分之一以上，仅次于美国居世界第二位。 1.3产品出口情况1993年全国皮质荷尔蒙激素出口总量为34.518 t，占全国产量的36 %； 1998年出口总量增加到54.704 t，约占全国产量的40 %。 产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只出口少量倍的米松。 1998年含卤素皮质荷尔蒙激素品种的输出量

3、大幅增加，为7.857 t。 地塞米松系列是皮质荷尔蒙激素类药物中生产技术较复杂的品种，1993年在先，国内市场主要依靠原料药物进口，年进口量最大达8 t，到1998年国产地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还从5 t出口到美国和欧洲。 表明我国皮质荷尔蒙激素生产技术水平大幅提高，2.1国内外新药上市90年代以来，国外上市的皮质荷尔蒙激素类新药局部用制剂较多。 这些个新药的共同特征是通过化学修饰提高皮质荷尔蒙激素的局部生物利用度，增强局部治疗作用，进入体循环后，迅速代谢为低活性或惰性化合物而排出体外，降低其副作用。 1993年以来，国外批准或首次上市的皮质荷尔蒙激素新药有： (1)硝普钠Pred

4、nisolone Farnesylate，日本Taiho公司于1993年上市，商品名Farnerate。 (2)醋丙基甲基泼尼松龙Methylprednisolone Aceponate、德意志Schering AG公司于1993年上市，商品名Advantan。 (3)丁丙倍他米松betamethasonebutyratepropionate，日本Torii公司1994年上市。 (4)利美索龙Rimexolone、荷兰Organon公司于1994年发售，商品名为Vexol。 (5)磺庚基甲基泼尼松龙Methylprednisolone Suleptanate，Upjohn公司1997年上市，商

5、品名Medrosol。 (6)据碳酸氯元素泼尼松龙Loteprednol Etabonate报道，bauschlomb于1998年上市，商品名为Lotemax。 糖皮质激素和盐皮质荷尔蒙激素，糖皮质激素(glucocorticoids )是糖，脂肪和蛋白质的生物合成和代谢抗炎活性盐皮质荷尔蒙激素(mineralocorticoids )留下纳金属钍排钾元素，体内的水， 调节盐代谢维持体内盐水平衡的氢化可的松副作用纳金属钍储存、钾元素排泄、负氮平衡(消瘦、恶性和低白蛋白血症)、胃酸增加等，结构差异是糖皮质激素在云同步必须具有17OH和11OH，第11位可为羰基化学基，后者在体内氢化为11OH盐皮

6、质荷尔蒙激素一般没有17OH、11OH、11羰基或两者，氢化可的松及其前药，脂溶性前药的稳定性增加，持续时间延长口服给药，肌肉注射，关节注射及局部使用水溶性前药静脉注射和急性急救治疗用药，R=冰乙酸，琥珀酸纳金属钍， 磷酸纳金属钍11-脱氧皮质醇氢化可的松、21-羟化酶、11-羟化酶、氢化可的松有机合成，本品应用多年的皮质荷尔蒙激素类药物，主要用于非感染性皮肤病的治疗。 剂型有片剂、注射剂、霜剂、软膏剂和油膏剂。 本品2003年在国内16个城市典型医院购药金额1129.3万元，占皮肤病药物的5.8%，比上年减少6%。 国内有4家制造商经营本产品，购药金额最大的是天津药业，购药金额为1020万元

7、，占98%的其他生产企业广东丝兴华、日本山之内制药厂所占份额很少。 氢化可的松的代谢产物、3 -酮、17酮醇侧链容易代谢，h、h、h活性与卤素大小成反比的活性是冰乙酸皮质醇的11倍盐皮质活性300800倍洗衣粉，霜剂局部消炎，活性34倍盐皮质活性降低，16羟基化学基的导入是盐皮质副作用降低厌食，体重减轻，活性增强， 降低纳金属钍积累，氟可的松、9卤代物活性与卤素大小成反比，氟可的松的糖皮质文明棍活性增加11倍，泼尼松和泼尼松，抗风湿和抗过敏活性比母体副作用低，泼尼松、 曲安西龙强抗风湿活性比泼尼松强20盐皮质荷尔蒙激素活性减弱，引起纳金属钍排泄副作用：厌食、体重减轻、恶心等、曲安西龙作用更强的

8、特殊用途药物有盐和水的储存、食欲过旺、体重增加严重的后果时，可引起地塞米松、糖元沉着、 抗炎症活性及抗风湿活性增强纳金属钍储存作用显着降低的维生素，活性与地塞米松同等或稍强，长期使用风湿病及皮肤病导致的食欲增强、体重增加、满月脸等副作用，第6位诱导体，抗炎症活性增强半寿期延长是其他甾类化合物类无效的银屑病， 甲泼尼龙(Methylprednisolone Acetonate )、局部生物利用度高的外用，非常有效的皮质荷尔蒙激素引起的皮肤萎缩作用弱，地夫可特(Deflazacort )、第三代糖皮质激素全身副作用非常低，除浮肿、满月脸及骨质疏松症等外利美佐酮(Rimexolone )、抗炎活性强、水盐代谢活性弱、全身副作用低、眼内压上升作用弱的局部用皮质激素气溶胶传播或喷雾剂，为了治疗哮喘和变态反应性鼻炎体内被惰性物质氧化的副作用最少的皮质激素， 全新产品研制出皮质荷尔蒙激素类药物副作用全身药物：库欣综合征皮肤外用：皮肤萎缩眼科药物：眼内压上升研究方向全身药物：全身性副作用低的品种局部药物：脂溶性大、局部作用强、代谢快、全身和局部副作用低的药物，库欣综合征(Cushings syndrome )垂体临床表现多下腹部和大腿内侧等有紫纹。 面部呈多血质，女性月经失调或绝经，男性性欲减退。 可伴有高血压、低血钾元素。 肾上腺皮质激素具有轻度抑制骨骼，减少肾小管对钙元素