人疱疹病毒生物学课件.ppt

1、人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV复旦大学上海医学院钱利生 教授,第32章,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣壳：立体对称 基因组：dsDNA，编码多 种蛋白和酶 增殖：核内复制，融合 成多核巨细胞 感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染 免疫：CMI控制HHV感染,Herpes simplex virus, HSV; HHV-1,第一节 单纯疱疹病毒,一、生物学性状,血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等 与细胞相互作用有关： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：

2、gB等。,免疫逃逸：gC，gE/gL复合物； 与结构有关： 衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2,二、致病性与免疫性,性接触；垂直传播 疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制，水疱浆液 充满病毒颗粒，细胞碎片， 基底部多核巨细胞；神经细 胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主,唇疱疹 龈口炎 角膜结膜炎等,

3、HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等,潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,免疫 IFN和NK细胞：限制原发感染发展 中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫：控制和消除HSV感染,三、微生物学检查法,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧

4、光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,Varicella zoster virus （VZV）,第二节 水痘-带状疱疹病毒,与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤,一、生物学性状,水痘和带状疱疹,二、致病性与免疫性,原发感染和潜伏感染,复发性感染,诊断：似HSV 治疗：无环鸟苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与

5、防治,第三节 EB病毒,Epstein-Barr virus，EBV,形态结构类似HSV,一、生物学性状,增殖性感染产生的抗原： 早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持续几个月 表示近期感染,衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年 EBV膜抗原（membrane antigen, MA）： 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在,潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染

6、 细胞含EBV基因组 (游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化,EBV潜伏期抗原 核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在,潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面, 致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、EA

7、IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前 癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组 鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降,传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多,异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵 羊RBC；出现早，发病3-4周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）；效价1:224 缺点：假阳性 正常人, 血清病等,三、微生物学检查法,EBV特异性抗体检测 EBV感染： VCA-IgM阳性 VC

8、A抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性,Human cytomegalovirus （HCMV）,第四节 人巨细胞病毒,形态结构：与HSV极相似 宿主范围： 较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中 增殖。,一、生物学性状,HCMV传播 增殖: 各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等 传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,二、致病性与免疫性,原发感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症 潜伏感染 多数长期带毒 潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、

9、精液或宫颈分泌物中排出病毒 复发性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。,先天性疾病： 通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病 巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等； 神经系统损伤：耳聋和智力低下等,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染,HCMV CPE 包涵体,三、微生物学检查法,第五节 其他人疱疹病毒,人疱疹病毒6型（HHV-6） 形态结构：类似HSV 传播途径：通过唾液传播 细胞免疫：限制感染，促进恢复 婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期47天,高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持2448小时,人疱疹病毒7型 （human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年） AIDS病人T细胞中分离的新病毒 持续感染唾液腺 多数人唾液分离出HHV-7 部分玫瑰疹与HHV-7感染有关 HHV-7与疾病的关系尚待证实,人疱疹病毒8型 （human herpesvirus-8, HHV-8, 1994） AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列 形态与