年产100吨扑热息痛车间工艺设计

1、化学制药技术课程设置修订主题：扑痛的生产技术设置修订医院(部)系：学过的专门人才：学年班：完成者姓名：学号：化学制药技术课程设置修订任务书本科：专业：设计大师：一、课题名称每年生产100吨震颤痛的生产技术设订二、原始数据及条件1、生产能力：年产的累计疼痛100吨(稼动率300天|年)。2、原料：硝基苯、H2、Pd/C、冰乙酸酐、冰乙酸。3、要求：设订方案要求方法简单、成本低、收率高、反应快在过程中生产尽可能少的有毒物质，能有效地处理生成的“三废”。三、设定订正要求制作设定订正说明书。 主要内容如下：(1)标题页(2)设定修订塔斯克(3)目录(4)设置订正案的介绍(5)工作流分块图和说明(6)物

2、料平衡补正算(7)本设订正的评论(8)附图(工艺流程的概略图)(9)参考文献四、修订日期： 2013年11月25日至2013年12月25日指导老师：韩俊芬目录1 .数据表1.1产品概要41.2发展概况41.3临床应用91.4药理作用92 .设定修订塔斯克93 .产品方案94 .生产方法和工艺流程94.1生产工序比较104.2本设修订中拟采用的课程和课程144.3工艺流程155 .工厂组成和生产制度165.1工厂的构成和所需时间166 .原料、中间产品的主要技术规格156.1对羟基苯乙酮156.2盐酸羟胺176.3冰乙酸导航金属钍186.4乙醇206.5丙酮227 .材料和热量平衡修正算法277

3、.1肟化反应釜中的工艺修正算法277.2重排反应釜中的工艺纠正算法287.3晶体反应釜中的工艺修正算法288 .主要工艺设备的选择、化工修订和材料选择288.1肟化反应釜的选择299 .技术保安、防火及综合利用2910 .“三废”的管理和综合利用3011 .有问题和广告老虎钳3112 .参考文献311 .数据表1.1产品概要残奥滑石(paracctamol )又称为残奥对乙酰氨基酚，化学名N-(4-羧基苯基) -乙酰胺。 产品为白色系白色结晶或结晶性粉末，无臭味，味道微苦。 易溶于热水和乙醇，易溶于丙酮，微溶于水，熔点为168172，饱和水溶液的PH值为5.56.5。 退热镇痛有明显疗效，是目

4、前广泛使用的药物之一。1.2发展情况扑动痛是重要的非甾类化合物解热镇痛抗炎药，经过100多年的发展，已成为目前世界上应用最广泛的药物之一，是国际压电石英药市场上最大的解热镇痛药之一，其产量稳步上升，年产量达到5万多吨，占全球50%多近年来，在绿色、环保、能源节约、减排等日益受到重视的新形势下，行业重新审视了杂波皮肉之苦几十年来传承下来的生产技术，不断出现许多新技术、新方法、新专利。 在新的合成技术中，人们从环境保护和经济方面考虑问题，以适应时代的发展。扑动痛的销售量不减，产量不断上升，其生产技术和设置改善也成为研究的重点.经过几十年的生产实践，扑动痛的生产已经形成了比较成熟的生产途径，即传统的

5、生产二部分生产法.传统的二阶段法是对硝基氯苯还原得到对氨基酚，酰化的该方法以铁元素粉为还原剂，技术虽然成熟，但由于技术简单，产品收率低、质量差、毒性大、成本高，在生产过程中产生大量含有酚、胺的铁元素泥和污水，污染严重河北工业高等院校王延吉等人发明了扑震痛的新合成技术，申请了中国发明专利，2006年11月22日正式授予国家专利局。 本发明的专利以硝基苯为原料，在酸介质中利用催化加氢进行再酰化而制造对乙酰氨基酚。 整个工序是以三氟化硼醚水溶液为介质，将硝基苯和催化剂、界面激活剂放入带冷凝机、温度校正、吸气管的容器中的工序；第二个工序是加热到温度达到40100时，使氮瓦斯气体流动812分钟，再通过氢

6、瓦斯气体反应38小时， 将硝基苯转换成对氨基酚的第三种是反应结束后，趁热过滤反应液，过滤催化剂，用热甲苯提取未反应的硝基苯和苯胺并取出的第四种是将提取的反应液放入容器中，加入亚硫酸氢钠，捆绑酸剂，然后最后，反应结束后，减压蒸馏，浓缩，蒸发制冷结晶。发达国家采用加氢工艺代替铁元素屑还原，特别是采用pd/c催化剂以对硝基苯为原料，一步合成对乙酰氨基酚的方法。 这个方法企业采用了新的二阶段合成法。 该方法为环保合成技术，无副产物产生，产后处理简单，成本低，能提高生产企业技术水平，降低成本，减少污染。中国从1959年开始生产颤抖痛，作为中国压电石英药原料药产量最大的品种之一，上世纪80年代以来，其产量

7、持续稳步上升，全国有数十家企业生产，年产量达到5万多吨，占世界50%多的年出口量为4万佚我国扑痛原料药产量已连续三年五载居世界第一，已成为世界最大的扑痛出口国。 据中国压电石英药品进出口商会的统计，中国自2004年以来，颤音原料药的出口数一直保持在4万吨以上，2009年遭遇国际金融危机，中国的出口颤音疼痛还将近5万吨。下面的格拉夫显示了近几年扑痛的生产情况和前景目前，我国扑痛原料药生产企业规模过小应该调整，对入世发挥小规模效应难以应对全球一体化的竞争生产厂家，必须确立稳定的原料来源和中问体合作能力发展规模经济，严格管理内部工作，提高质量降低成本努力开发高附加值高的产品提高经济效益，目前中国出口

8、的扑朔迷离痛原料药在质量和规格等方面普遍售价较小的中国扑朔迷离痛制剂产品与国外产品相比，在质量、妇女状况、价格、必需品种和布兰德等方面有一定的差距。面对入世全球经济一体化的趋势，中国的扑痛制造商也考虑合并和重组，与国内生产企业的优势互补地共建巨型航母，与国外的扑痛制造商实现合资重组，作为世界最大的跨国公司全球生产流水线之一在跨国公司销售渠道中的一条捷径1.3临床应用适用于缓解轻度到中度的皮肉之苦，如感冒病所致的发热、头疼、关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等.本品只缓解症状，消炎作用极小，无法消除关节炎所致的红、肿活动障碍. 应用本品如血友病其他出血性疾病患者(包括应用抗凝血治疗的病例)、消化性溃疡

9、、胃炎等不能代替阿斯匹林和其他非甾类化合物性抗炎药物，根据需要联合其他治疗方法消除皮肉之苦及发热的原因。1.4药理作用本品为乙酰苯胺类解热止痛药。 通过抑制环氧酶，选择性地抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，扩张外周血管，出汗达到解热作用，其解热作用的强度通过抑制和释放与阿司匹林相似的前列腺素等来提高痛阈发挥镇痛作用，为外周性止痛药本品无明显抗炎作用。 可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。2设定修订塔斯克2.1设订项目工程名： 100吨/年扑痛的生产技术设订。2.2生产方法：以对羟基苯乙酮为起始原料，经过肟化反应进行Beckmann重排等工序合成扑动痛。2.3生产能力：每年有100吨浮板

10、疼痛。2.4主要原料：对羟基乙基酮、盐酸氢胺、冰乙酸纳米金属钍、乙醇、丙酮、活性炭。2.5工程产品：白色针状结晶或结晶性粉末的扑动痛。3 .产品方案3.1产品名称和性质：残奥滑石别名对乙酰氨基酚。 白色结晶粉末的mp为170-172，五味，溶于水、醚、三氯甲烷。3.2产品质量规格：纯度99%的扑痛。3.3产品规模： 100T/a。3.4产品外包装方式：袋装。4 .生产方法和工艺流程4.1生产工艺路线的比较：4.1.1以苯酚为原料合成扑食痛。(1)苯酚亚硝化法苯酚在0-5下与亚硝酸纳金属钍和硫酸反应生成对硝基苯酚，通过还原可以得到对氨基苯酚。 该方法比较成熟，收率为80-85%，但使用硫化钠作为

11、还原剂，成本高。(2)苯酚硝化法酚硝化可以得到对硝基酚，反应需要蒸发制冷(05)，会产生二氧化氮瓦斯气体。 因此，设备要求很高。 4.1.2以硝基酚纳金属钍为原料的合成途径对硝基酚纳金属钍也是染料和农药的中间体，其合成方法比较成熟，产量大，成本低。 氯苯可以通过硝化或水解作用等反应得到。 对硝基酚钠金属钍可通过氧化、还原、酰化获得扑动痛。该路线经经典反应，适用于大生产，但原料的供应多受染料和农药生产的制约，有时紧张的生产对硝基酚纳金属钍的中间体对硝基苯毒性大，被铁元素屑/盐酸还原后产生的铁元素泥可被“三废”预防该方法是目前我国颤抖痛生产中采用的方法。4.1.3尺催化加氢尺催化加氢该方法也同样在

12、苯一步合成对氨基苯酚。 但苯可继续还原成苯胺，这是本法最主要的副反应，副产物的生成量约为10-15%。 铁元素、镍和钴等金属有利于苯向苯胺的转化，而铝、硼和硅元素等元素体及其卤代物可加速硝基苯向对氨基苯酚的转化，使苯胺的生成量最小化。 苯胺等副产物可加入少量的三氯甲烷或氯乙烷处理后除去。本方法中，使用铂、残奥铑、铑等活性炭上负载的贵金属作为催化剂，反应可以在常压或低压下进行。 此外，也可以使用部分抑制副反应的铂/钌复合催化剂。 苏联专利报道了以硫化物(例如PtS2/C )为催化剂的方法。 Kopper公司采用MoS3/C作为催化剂，具有价格低廉不易中毒、可多次资源再生而不会失去活性等优点。实际

13、上，如果能够解决反应的选择性问题、分离问题和催化剂的寿命和应用题，硝基苯一步催化加氢法是在氢源一盏茶的地区合成对氨基苯酚的最好方法。4.1.4其他合成途径由于以上列举的合成途径都是经过中间体PAP.PAP的乙酰化制造APAP的工艺简单快捷，因此深入研究PAP的合成工艺和PAP的新合成途径非常重要。 CA中报告了碱催化氮化法。 该方法将硝基苯和氢氧化纳金属钍在液体阿摩尼亚中于75加热3小时，反应后被盐酸氧化PAP，收率可达95.5%。 但是工业化应用的报道一直没有。Hamder Harald、Enometo Saburo等人提出了利用对苯二酚化法的PAP合成。 以对苯二酚为原料，脂肪醚为溶剂，反应温度高于对氨基酚的熔点。 在惰性瓦斯气体保护下用试剂氨水阿摩尼亚化(也可以在加压下催化选择阿摩尼亚降解，在无催化剂或水溶性催化剂存在下阿摩尼亚降解)，收率达到45.17%，产品纯度为99.17%。 但是，原料是二元酚，成本高，后处理复杂。 反应条件严格。以对羟基苯乙酮为原料。 经过肟