抗病毒药-药理学-42.ppt

1、第四十二章抗病毒药物安第四十二章抗病毒药物流感细小病毒药物疱疹病毒治疗艾滋病抗HIV药物肝炎细小病毒治疗用药、内容提要、学习重点把握：抗流感、疱疹、HIV和HBV代表药物特点。 熟悉：其他药物的作用特点。 教育基本要求、人感染细小病毒回顾、细小病毒包括DNA和核糖核酸病毒入侵人体的过程：细小病毒吸附(attachment )和入侵宿主细胞球内，在细小病毒脱壳后利用宿主细胞球代谢系统进行病毒及其复制繁殖， 在细小病毒进入人体的过程中，细小病毒核酸蛋白的合成、病毒粒子的组装成熟、核酸多聚酶的合成、细小病毒脱壳、细小病毒吸附侵入、金刚烷氨基乙烷对甲型流感细小病毒的作用是金刚烷胺主要用于预防甲型h1n

2、 1流感细小病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠、注意力分散，有时老年患者会出现幻觉、癫痫。 金刚烷胺和金刚烷氨基乙烷、药物或活性代谢产物与甲型或b型流感细小病毒的NA高度选择性地结合，抑制细小病毒的脱粒和扩散。 通过抑制感染的细胞球释放细小病毒，减少甲型和b型流感细小病毒的传播。 预防和治疗细小病毒性流感。 最常见的副作用是恶心和呕吐。 奥塞米韦、沙那韦、利巴韦林是人造的合成的鸟苷类诱导体，是宽光谱的抗病毒药物。 对多种RNA和DNA细小病毒有效，如甲型和b型流感细小病毒、腺细小病毒、疱疹病毒和呼吸机合胞细小病毒等。 用各种反应历程抑制细小病毒核苷酸的合成。 呼吸机泡细小病毒肺炎和支气

3、管炎疗效较好。 利巴韦林(ribavirin )、二、疱疹病毒治疗用药、人疱疹病毒(HSV )是具有被膜的DNA细小病毒。 碘元素氰苷类又称疱疹，竞争性抑制胸腺嘧啶酸合成酶催化剂，阻碍DNA合成，能抑制HSV和天花细小病毒等DNA细小病毒的生长，对核糖核酸病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。 碘氰苷类(idoxuridine )是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物，对乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用机制是磷酸化细小病毒所查询密码特异胸苷激酶，竞争抑制细小病毒DNA多聚酶。 可进入细小病毒的DNA分子，阻断细小病毒的DNA合成。 作为单纯疱疹病毒感染的首选药物

4、，也可以用于乙型肝炎。 阿昔洛韦(acyclovir )、伐昔洛韦为阿昔洛韦二异磨粉机酯类化合物，口服后可立即转化为阿昔洛韦，血药浓度达到阿昔洛韦口服后的5倍。 抗细小病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性性器官疱疹、带状疱疹和频发性性器官疱疹。 偶尔能看到呕吐、拉肚子、头疼。 伐昔洛韦、更昔洛韦对HSV和VZV的抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒的抑制作用强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等副作用发生率高。 仅用于艾滋病、脏器移植、罹患癌症时严重的CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。、更昔洛韦、腺嘌呤核苷、腺嘌呤核苷在体内与三磷酸腺嘌呤核苷和dATP网络冲突

5、DNA多聚酶细小病毒DNA合成抑制广域抗DNA细小病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的胃肠反应等，目前， 选择性抗HIV药物主要有4种：1.抑泡药物2 .抑反转录酶药物核苷类(NRTIs )非核苷类(N NRTIs) 3.抑制珠蛋白蛋白药物4 .抑制蛋白酶药物(proteaseinhibiis )、马拉威、厨师肽、麻黄地、麻黄地与HIV-1细小病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的HR1结合，阻止细小病毒膜与宿主胞质膜融合，阻止细小病毒入侵宿主细胞球。 【临床应用】用于人免疫缺陷病毒(HIV )感染，建议救治。 有失眠、焦虑、神经末梢病变、疲劳、抑郁。 皮注射部位反应患者高达98%，雪非昔

6、布肽、我国研制的抑制HIV膜蛋白gp41的抑泡药物、雪非昔布肽和边缘大头针具有相同的药理作用，但其药效比边缘大头针高20倍，具有低耐药性和低毒副作用的特征， 值得关注的国产抗hh西韦肽于2006年获得美国专利授权，根据研究进度，预计2010年在中国上市。 马拉维洛(maraviroc )、【作用机制】阻断HIV-1的gp120和t细胞球的CCR5接纳体的结合，阻止细小病毒膜和胞质膜融合，使细小病毒不进入CD4细胞球，防止感染。 【临床应用】马拉贝洛作为抗HIV-1联合化学疗法的组合药之一，适用于其他抗HIV药有耐受力，且以CCR5为侵入靶细胞的辅助接纳体的细小病毒株感染。 【不良反应】常见不良

7、反应有咳嗽、发热、上呼吸道感染、腹痛、拉肚子、头晕、皮疹等。 也有肝功能异常的情况。 (二)反转录酶抑制剂、NRTI类是第一类临床治疗HIV阳性患者的药物，如齐多夫丁(zidovudine，AZT )、泽尔西他滨(zalcitabine，显示数据通道)、工作人员丁等包括嘧啶诱导体的3TC )等和嘌呤诱导体如腺苷(didanosine，ddI )和阿巴卡韦(abacavir，ABC )、核苷反转录酶阻化剂、ZDV是第一次行政许可艾滋病治疗的药物。 治疗HIV感染的首选药物在临床上必须与其他抗HIV药物联合使用，以减轻或缓解与AIDS相关的症状，增强疗效，防止或延缓药物耐受力的发生。 (引起骨髓抑

8、制，显示白细胞和血红细胞减少的骨骼肌和心肌毒性的齐多夫定(ZDV )是第三类HIV反转录酶阻化剂，是胞嘧啶类似物，具有对抗HIV-I和HIV-2的活性，网络冲突抑制HIV反转录酶，终止细小病毒DNA延长。 用于治疗对奇多夫无效的艾滋病病人。 或与齐多夫定联合治疗晚期HIV感染，临床表现无论哪种疗效均可，不增加副作用。 西他滨是脱氧胸腺嘧啶核苷诱导体，对HIV-1和HIV-2都具有抗细小病毒活性。 可与其他抗病毒药物并用，用于治疗HIV感染，用于经不起多多福定或对多福定反应差的患者。 司他夫定是抑制乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒反转录酶活性，不干扰正常细胞脱氧核苷代谢的胞嘧啶诱导体。 用于治疗艾滋

9、病。 常见副作用为上呼吸道感染样症状、头疼、恶心、身体不适、腹痛和拉肚子，症状一般较轻，可自行缓解。 可以抑制拉米夫定、艾滋病的复制。 其作用机制与ZDV相似。 请在30分钟前或2h后空腹服用。 与其他抗病毒药物并用，用于治疗HIV-1感染。 重症毒性为胰腺炎，其他毒性反应有乳酸性酸中毒、脂肪变性、重度肝肿大、视网膜病变和视神经炎。羟肌苷、NNRTI类包括德拉巴丁、内韦拉大头针和范茨。其中： NNRTI类能有效预防HIV感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也能治疗分娩后3天的新生儿HIV感染。 但是，HIV感染不是单独应用的，单独应用的话，HW能迅速产生耐药性。 非核苷反转录酶阻化剂、(3)HIV

10、整合素抑制剂、raltegravir抑制的HIV整合素是HIV细小病毒复制的重要酶催化剂，可以抑制整合素的催化活性，整合素的单链HIV-DNA共有会插入宿主细胞球的基因内， 对阻止前细小病毒产生的其他抗HIV高效联合治疗适用于有多药耐药性的成人患者，必须与其他对HIV敏感的药物联合应用。 有报告显示，可能出现拉肚子、恶心、疲劳、头疼和皮肤瘙痒，便秘、膨胀、出汗和发热。利托纳维尔尼菲纳维尔沙克纳维尔印第纳维尔安普雷纳维尔，() 目前复方制剂药物：两种复方制剂：可可和伊珀徐康三种复方制剂：三协唯、曲凡达相比，干扰素有3种(、)分别由人白细胞、胚胎成纤维细胞及敏化作用淋巴细胞产生，目前以基因工程获得

11、的干扰素为治疗用药干扰素是美国食品药品管理局批准的第一种抗肝炎细小病毒药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药物。 四、抗肝炎细小病毒药物、干扰素在细小病毒感染的各个阶段起一定作用。 对防止再感染和持续性细小病毒感染也有一定的作用。 干扰素激活宿主细胞球的某些酶催化剂，分解细小病毒mRNA，抑制蛋白质合成、翻译和组装。 与利巴韦林并用比单用更有效。 干扰素、核苷类抗肝炎细小病毒药、本药能使拉米夫定、阿德福韦、安替比邻、替比邻在细胞球内由细胞球激酶磷酸化为活性三磷酸，选择性抑制HBV DNA多聚酶、抑制HBV DNA复制和DNA链延长。 药物的作用强度取决于活性三磷酸代谢产物和HBV DN

12、A多聚酶的亲和力及其细胞球内半寿期的长度。 拉米夫定(lamivuding，3TC )在细胞球内由细胞球激酶磷酸化为活性三磷酸，选择性抑制HBV DNA多聚酶，抑制HBV DNA复制和DNA链延长。 对HBV和HIV细小病毒感染疗效较好。 适用于慢性乙型肝炎患者，年龄16岁以上，HBV DNA阳性，ALT增高，胆色素低于50mol/L患者。 接触剂量为100mg/d，疗程至少为1年，根据应答情况延长给药至应答完成后6个月。 大纲要求，1广谱抗病毒缬氨酸，干扰素的药理作用及临床应用。 2抗核糖核酸病毒药齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。 3DNA细小病毒药物阿昔洛韦、腺嘌呤核苷、拉米夫定的

13、药理作用及临床应用。a型选择题、抑制HIV细小病毒的药物a阿昔洛韦b碘氰苷类c利巴韦林d多福定e腺嘌呤核苷、对DNA细小病毒和核糖核酸病毒有抑制作用的是a阿昔洛韦b腺苷c更昔洛韦d利巴韦林e碘苷， 3主要预防甲型流感病毒感染的药物有a碘氰苷类b利巴韦林c金刚胺d疱疹网e-tiddin，4网络冲突抑制腺嘌呤核苷酸合成酶催化剂，摇滾乐DNA合成的抗病毒药物有a金刚胺b干扰素c利巴韦林d-eglicode， 5对单纯的细胞球疹细小病毒和带状的细胞球疹细小病毒有较强抑制作用的药物是a金刚烷胺b zathibin c利巴韦林d axic知更鸟e拉米夫定， 同时具有6抗震颤麻痹症作用的抗病毒药物物是a金刚

14、烷胺b腺嘌呤核苷c更昔洛韦d利巴韦林e碘元素氰苷类a利巴韦林b齐多夫定c金刚烷胺d阿昔洛韦e沙克韦，7网络冲突抑制病毒DNA聚合酶8竞争抑制RNA逆转录酶的活性9病毒脱壳及其阻止核酸释放的10多种DNA和RNA 十二免疫调节剂(-干扰素) 联合治疗乙型肝炎13 HSV脑炎14治疗婴儿子呼吸机合胞细小病毒肺炎15型流感16防治艾滋病和重症艾滋病相关综合征17阿昔洛韦主要是a单纯疱疹病毒感染b性器官疱疹病毒感染c带状疱疹病毒感染db型肝炎病毒感染e流感病毒感染用，18利巴韦林主要用于a呼吸机合胞细小病毒肺炎BHIV细小病毒感染c急性a型肝炎d麻疹ec型肝炎19抗HIV的反转录酶阻化剂为a齐多夫定b

15、西他滨c司他夫定d脱羟基肌苷e拉米夫定，20齐多夫定的副作用为a骨髓抑制b胃肠反应c头疼d灰婴综合征e外周神经炎， 解答1 .简要阐述利巴韦林的药理作用和临床应用2 .简要描述阿昔洛韦的抗细小病毒作用反应历程3 .简要描述多西多夫的作用反应历程和不良反应，选择题的解答：1D、6A、7D、8B、9C、10A、2D、3C、4D、5D利巴韦林用于形成大光谱的抗病毒药物， 对多种RNA和DNA细小病毒有抑制作用，其反应历程在细小病毒细胞球内竞争抑制肌苷五单磷酸黄素脱氢酶，阻碍细小病毒复制。 临床用于流行性出血热、甲、乙型流感、细胞球疹、麻疹、腺病毒肺炎以及甲型肝炎等的防治。阿昔洛韦在感染的细胞球内，经HSV细小病毒基因查询密码的特异性胸苷激酶磷酸化，生成三磷酸型，抑制疱疹病毒DNA多聚酶和细小病毒DNA混合，抑制病毒DNA合成。 由于阿昔洛韦与HSV胸苷激酶有很高的亲和