执业药师第六节注射剂

1、各位同学大家好，我是陈老师，我们今天的课程是110小时可验证通关课，这个课程有帮助同学们理解考点、加深记忆、有顺序、有目的的学习、复习等功能。现在我们开始正式上课，试听的学员有三十分钟试听时间，时间到了之后会有专门的教学老师关闭试听通道。请大家谅解！,注射剂（重点章节）,大纲要求,1、特点与分类（1）特点（2）分类 2、热源（1）热源的来源及致热特点（2）热源的基本性质（3）污染热源的途径与去除方法 3、注射剂的溶剂（1）注射用水的种类及应用（2）注射用水与注射用油的质量要求 4、注射剂的附加剂（1）增加药物溶解度的附加剂及其应用（2）防止药物氧化的附加剂及其应用（3）调节渗透压的附加剂及其应

2、用（4）调节PH值的附加剂、抑菌剂、减轻疼痛的附加剂及其应用 5、中药注射剂的半成品（1）中药注射剂半成品的基本要求 6、输液剂、乳状液型注射剂与中药注射用无菌粉末（1）特点（2）分类 7、注射剂的质量要求（1）注射剂生产与贮藏的有关规定（2）注射剂质量检查项目与要求,一、注射剂的特点与分类,（一）注射剂的特点 优点：注射剂药效迅速，作用可靠，适用于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人，可以产生局部定位或延长药效的作用。有些注射液可用于疾病诊断。 缺点：注射剂使用不便，注射疼痛；其质量要求高，制备过程复杂，需要特定的条件与设备，成本较高；一旦注入机体，其生理作用难以逆转，若使用不当极易发生危险

3、等。,（二）注射剂的分类 注射剂可分注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。 1.注射液 定义：注射液指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂 可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液，又称为输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射剂。 2.注射用无菌粉末 以冷冻干燥法制备的生物制品注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。 3.注射用浓溶液,二、热原,（一）热原的来源及致热特点 热原系指注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代

4、谢产物或尸体，注射后能引起特殊的致热反应。大多数细菌和许多霉菌甚至病毒均能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。 内毒素是产生热原反应的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。,（二）热原的基本性质 1.耐热性:通常灭菌条件下，热原往往不能被破坏。采用180加热34小时，250加热3045分钟或650加热1分钟可使热原彻底破坏。 2.水溶性:热原能溶于水，其浓缩水溶液带有乳光。 3.不挥发性:热原本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏时可随水蒸气雾滴进蒸馏水中，因此蒸馏水器应有完好的隔

5、沫装置，以防热原污染。 4.滤过性:热原体积小，为15nm，一般滤器均不能将热原除去，即使微孔滤膜也不能将其截留，然而孔径小于1nm的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。 5.被吸附性:热原可以被活性炭、纸浆滤饼等吸附。热原在水溶液中带有电荷，也可被某些离子交换树脂吸附。 6.其他性质:热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之失活。,（三）污染热原的途径与去除方法 1.污染热原的途径 （1）溶剂：是热原污染的主要途径。 （2）原辅料 （3）容器、用具、管道与设备 （4）制备过程 （5）临床应用过程：多数由于临床使用注射器具（输液瓶、乳胶管、

6、针头与针筒等）的污染所致。,2.去除热原的方法 （1）高温法：耐热器具洁净干燥后于250加热30分钟以上可破坏热原。 （2）酸碱法：玻璃容器可采用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理破坏热原。 （3）吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有助滤、脱色作用。应选用针用规格活性炭，常用量为0.1%0.5%。此外，活性炭与白陶土合用也可除去热原。 （4）离子交换法：热原分子上含有负电荷的磷酸根与羧酸根，强碱性阴离子交换树脂可吸附除去溶剂中的热原。 （5）凝胶滤过法 （6）超滤法：在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被超滤膜截留除去。 （7）反渗透法：选用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行反渗透可

7、除去热原。,三、注射液的溶剂,（一）制药用水的种类及应用 制药用水因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。 1.饮用水：饮用水为天然水经净化处理所得的水，饮用水可用于药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。 2.纯化水：纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。

8、纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。,（二）注射用水与注射用油的质量要求 1.注射用水的质量要求 （1）性状：为无色的澄明液体；无臭、无味。 （2）检查：pH应为5.07.0； 2.注射用油的质量要求 供注射用的植物油主要是大豆油，质量要求如下。 （1）性状：为淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭 相对密度：0.916-0.922 折光率：1.472-1.476 酸值：应不大于0.2；游离脂肪酸，酸值高、质量差 皂化值：应为188195，（评定油的种类和纯度） 碘值：应为126140。 （2）检査,四、注射剂的附加剂,（）増加药物溶解度的附加剂及其应用 为了提高注射液的澄明度，在确保注射剂安全有效的

9、前提下，可考虑加入适量的增溶剂、助溶剂，或使用混合溶剂。 除另有规定外，供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂。 常用增溶剂为聚山梨酯80、胆汁等；常用的潜溶剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400。,（二）防止药物氧化的附加剂及其应用 1.抗氧剂：常用的有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。其中亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。 2.惰性气体：常用的惰性气体有二氧化碳和氮气。通入惰性气体应作为处方混合成分在标签中注明。使用二氧化碳时，应注意对药液pH的影响。 3.金属离子络合剂：常用的金属离子络合剂有乙二胺四

10、乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸钠（EDTA-Na2）等。,（三）调节渗透压的附加剂及其应用 凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节渗透压。常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖等。调节方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。 1.冰点降低数据法：血浆冰点为-0.52，根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到-0.52，即与血浆等渗。一些药物1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量。计算公式如下： 式中，W配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，gml；a未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b1%

11、（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。,例：配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液（该注射液的冰点下降度为0.05摄氏度） 氯化钠的冰点降低为0.58摄氏度，必须牢记 A、8.1g B、16g C、16.2g D、18g E、20g,例：配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液（该注射液的冰点下降度为0.05摄氏度） 氯化钠的冰点降低为0.58摄氏度，必须牢记 A、8.1g B、16g C、16.2g D、18g E、20g 求w a=0.05 b=查表得到,2.氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量是指与1g药物呈等渗的氯化钠的克数，用E表示。如硼

12、酸的E值为0.47，即0.47g氯化钠与1g硼酸呈相等的渗透压效应。根据以下公式计算： X=0.009VG1E1G2E2.（6-3） 式中，X为Vml中应加氯化钠的克数；G1、G2为Vml溶液中溶质的克数；E1、E2分别是G1、G2的E值。 例如：头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液100ml，欲使其等渗，需加入氯化钠多少克？ 解：（0.9%-0.242%）100=0.42g。,3.等渗溶液与等张溶液 等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。 红细胞膜并非典型的半透膜，对有些药物的水溶液来说，不仅溶剂分子能出入，溶质分子也能自由出入半透膜，即使调成等渗也可能出现溶血。

13、因此，应从生物学的角度来调节，并提出等张的概念，即与红细胞膜张力相等的溶液为等张溶液。 等渗溶液和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应该进行溶血性试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。,（四）调整pH的附加剂及其应用 注射剂的pH值一般要求在4.09.0之间，但同一品种注射剂的pH值允许差异范围应不超过2.0，大剂量输入的注射液pH值应近中性。常用的调节pH值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。 （五）抑制微生物增殖的附加剂及其应用 多剂量包装的注射液可加

14、适宜的抑菌剂。 加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。 常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。 （六）减轻疼痛的附加剂及其应用 常用的止痛剂有三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等。,五、中药注射剂的半成品 中药注射用半成品通常包括从中药饮片中提取的有效成分、有效组分组合物及提取物等。 以有效成分制成的中药注射剂，其有效成分的纯度应达到90%以上； 以多成分制备的中药注射剂，在测定总固体量的基础上，其中结构明确成分的含量应不低于总固体量的60%。,六、输液剂、乳状液型注射液与中药注射用无菌粉末,（一）输液剂的特点与分类 1.输液

15、剂的特点：输液剂系指由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液，临床上多用于救治危重和急症病人。 2.输液剂的分类：输液剂的种类包括电解质输液、营养输液、胶体输液和含药输液剂。 （1）电解质输液剂：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。 （2）营养输液剂：用以补充体内营养成分，适用于不能口服吸收营养的患者。如糖类输液、氨基酸输液和脂肪乳输液。糖类输液中最为常用的为葡萄糖注射液。 （3）胶体输液剂：用于调节体内渗透压。常用的胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等。如右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮等。 （4）含药输液剂,（二）乳状液型注射液的

16、特点与分类 乳状液型注射液系指以脂溶性药物（挥发油、植物油等）为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的油/水型或复合（水/油/水）型的可供注射给药的乳状液。 供静脉注射用的乳状液，简称静脉注射乳剂，因其具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的靶向性，故可将抗癌药物制成静脉注射用乳剂以增强药物与癌细胞亲和力，提高抗癌疗效。 乳状液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射剂中乳滴的粒度90%应在1m以下，不得有大于5m的乳滴。,（三）中药注射用无菌粉末的特点与分类 1.中药注射用无菌粉末的特点：适用于对热敏感或在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品

17、。 2.中药注射用无菌粉末的分类 （1）注射用无菌冷干粉末：系指将滤过除菌的药液，在无菌操作条件下，直接按剂量分装于注射容器中，经冷冻干燥制成的干燥粉末或海绵状块状物。 （2）注射用无菌喷干粉末：系指将滤过除菌的药液，在无菌操作条件下，经喷雾干燥制成的干燥粉末。,七、注射剂的质量要求,（一）注射剂生产与贮藏的有关规定 溶液型注射剂应澄明；除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15m以下，含1520m（间有个别2050m）者，不超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。 混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射； 乳状液型注射液不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注

18、射液中90%的乳滴粒径应在1m以下，不得有大于5m的乳滴。除另有规定外，输液应尽可能与血液等渗。 灌装标示量为不大于50ml的注射剂时，应适当增加装量。 多剂量包装的注射剂，每一容器的装量一般不得超过10次注射量。 注射剂的标签或说明书中应标明其中所用辅料的名称，如有抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末应标明配制溶液所用的溶剂的种类，必要时还应标注溶剂量。,（二）注射剂质量检査项目与要求 装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物 重金属及其有害元素残留量：铅不得超过12g，镉不得超过3g，砷不得超过6g，汞不得超过2g，铜不得超过150g。 无菌、细菌内毒素或热原,真题：,热原的基本性质不包括 A、水溶性 B、渗透性 C、被活性炭吸附性 D、不挥发性 E、滤过性,答案：B,热原的基本性质不包括 A、水溶性 B、渗透性 C、被活性炭吸附性 D、不挥发性 E、滤过性,牛刀小试,答案：B,牛刀小试：,答案：B,牛刀小试：,答案：B,牛刀小试：,答案：D,牛刀小试：,答案：C,牛刀小试：,答案：E,牛刀小试：,答案：CABE,牛刀小试;,答案：EDB,牛刀小试：,答案：BCDE,小结：,