作用于呼吸系统药物.ppt

1、第31章 作用与呼吸系统的药物,概述,呼吸系统直接与外界相通，容易受到环境因素影响而发生各种常见疾病 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘 支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽 痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘,遗传易感个体,环境因素,炎症细胞、炎症介质、 细胞因子的相互作用,神经调节失衡及气道 平滑肌结构功能失常,气道炎症,气道高反应性,支气管平滑肌痉挛,支气管哮喘,支气管哮喘发病机制,环境激发因子,使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气

2、道炎症,支气管扩张药,抗过敏平喘药,药物治疗,对因治疗 抗菌药、抗病毒药、抗过敏药等 对症治疗 平喘药 祛痰药 镇咳药,平喘药,哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病 主要表现为发作性或持续性喘息，可由免疫（过敏性）或非免疫刺激所引起 外源性和内源性因素诱发,病理变化,嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症 可逆性支气管狭窄，在一些慢性病人可表现为持续性支气管阻塞 发病机理除炎症外，有支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿与腺体分泌亢进等多个环节 气道高反应性，即对支气管收缩因素（如某些化学物质、冷空气、运动等）的敏感性增高,平喘药分类,支气管扩张药：解除其痉挛 肾上腺素受体

3、激动药、茶碱类、抗胆碱药 抗炎性平喘药：抑制气道炎症 糖皮质激素 抗过敏平喘药：抑制炎症介质 色甘酸钠,2受体激动药与2受体结合,受体构型改变,激活兴奋性G蛋白,活化腺苷酸环化酶,细胞内cAMP水平升高,激活cAMP依赖性蛋白激酶,细胞内游离钙Ca2+,肌球蛋白轻链激酶失活,抑制过敏介质释放,-肾上腺素受体激动药,非选择性,肾上腺素 激动支气管平滑肌上2 受体，舒张支气管； 激动受体，黏膜血管收缩，减轻水肿，改善气道阻塞； 激动肥大细胞膜上2受体抑制肥大细胞脱颗粒； 皮下注射 哮喘急性发作,非选择性,麻黄碱 兴奋和受体，口服，轻症哮喘和预防哮喘发作 异丙肾上腺素 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素

4、吸入给药，起效迅速、作用短暂 用于支气管哮喘急性发作 不良反应：激动心脏1-R（心悸）；激动骨骼肌2-R(肌震颤)；长期反复应用，2-R下调(疗效下降).,选择性2受体激动剂,药理作用： 选择性激动2受体，对无作用，对1受体亲和力低 优点：较少产生心血管反应,代表药,中效2受体激动剂（作用4-8h） 沙丁胺醇 克伦特罗强效 特布他林 长效2受体激动剂（作用8-12h） 福莫特罗 沙美特罗 班布特罗：特布他林前体,沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）,口服易吸收 对呼吸道有高选择性 对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏1受体的作用 作用强而持久，对心脏兴奋作用轻。 用于各型支气管哮喘及伴有

5、支气管痉挛的各种支气管肺疾患。 气雾吸入迅速缓解哮喘症状 口服控制频发性或慢性哮喘,不良反应,心脏反应 大剂量或注射时 肌肉震颤 激动骨骼肌2受体 代谢紊乱 促进糖原分解,茶碱类-氨茶碱,药理作用 松弛支气管平滑肌、利尿强心、增强膈肌收缩力 作用机制 抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP 阻断腺苷受体，抑制肥大细胞释放组胺白三烯 增加内源性的儿茶酚胺的释放 加速纤毛的清除速度 抗炎作用,临床应用,支气管哮喘 心源性哮喘 心源性水肿,不良反应,胃肠道反应：口服时多见； 中枢兴奋 心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等 iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎,M胆碱受体阻断药,异丙托溴胺 属

6、季铵盐，口服无效，气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度影响小 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好,抗炎平喘药,糖皮质激素 基本作用机制：强大的抗炎和免疫抑制作用 气雾吸入给药降低了不良反应 治疗哮喘的第一线药物,糖皮质激素,抑制磷酯酶A2，使炎症介质PG和LTB4生成减少，从而产生抗炎作用 抗过敏作用，可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应 收缩小血管，降低血管通透性，使炎症渗出、水肿减轻 加强儿茶酚胺（CA）对腺苷酸环化酶的激活作用,常用的吸入用糖皮质激素,倍氯米松 局部抗炎作用强 布地奈德 奈多罗米钠：目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药。（对

7、多种炎症细胞均有抑制作用）,白三烯受体阻断药,扎鲁司特 拮抗白三烯引起的气道超敏反应 降低血管通透性，改善气道水肿，舒张支气管平滑肌 降低嗜酸性粒细胞、淋巴细胞减轻炎症,抗过敏平喘药,色甘酸钠 药理作用 稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症 抑制非特异性支气管高反应性,临床应用,预防各型哮喘发作 无直接松弛支气管平滑肌作用 不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用 亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效 过敏性反应,抗组胺药-酮替芬,新型抗组胺药 阻断H1受体 抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞释放过敏介质 主要用于预防外源性支气管哮喘发作及阿司匹林诱发的哮喘,二、镇咳药,主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。 一、中枢性镇咳药： 可待因（codeine，甲基吗啡）：最强。成瘾性，呼吸抑制，镇痛。 喷托维林（pentoxyverine）：非成瘾性镇咳药。抑制咳嗽中枢+局麻+阿托品样作用。 二、外周性镇咳药： 苯左那酯(benzonatate): 局麻。选择性抑制肺牵张感受器阻断咳嗽反射传入冲动镇咳。,三、祛痰药,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。 氯化氨（NH4Cl）：常用于复方。弱酸性，局部