药物代谢动力学.ppt

1、第三章药物代谢动力学(pharmacokinetics )，学习目标是了解最初的过度消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、常用量、治疗量、半衰期的概念及其在临床用药护理中的意义。 了解肠肝循环、量效关系、肝药酶的概念及其在临床用药护理中的意义。 了解生物利用度、时量关系和时效关系的概念。 第三章药物代谢动力学、药物代谢动力学：研究机体药物处理过程及血药浓度随时间变化的规律科学。 包括机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄等过程。 第三章药物代谢动力学，第三章药物代谢动力学，第一节药物跨膜运输，第二节药物体内过程，第三节药物代谢动力学的一些基本概念和残奥仪，第三章药物代谢动力学，第一节药物跨膜运输，一、

2、被动运输(passive transport )。 特点：不需要消耗能量，不需要载体，各药之间没有抑制，饱和现象的输送速度与膜两侧的浓度差成正比。 大部分药物的吸收、分布、代谢方式，第三章药物代谢动力学，第三章药物代谢动力学，影响因素：分子量：小通过脂溶性：大通过解离度：小通过，第三章药物代谢动力学，解离度对药物跨膜运输的影响，弱酸性药物为pH值低的酸性环境，胃液中弱酸性药物容易吸收到胃液中。 中毒时可用弱碱溶液洗胃，难以持续吸收胃内残留的弱酸性药物的尿液碱性化，使肾小管中的弱酸性药物难以被重吸收，促进排泄。 弱碱性药物与弱酸性药物相反，第三章药物代谢动力学，第二章主动传输(active tr

3、ansport )概念：指药物分子能够逆着生物膜两侧的浓度梯度，从低浓度一侧传输到高浓度一侧。 特点：需要载体(或酶)、能量消耗、饱和现象和竞争性抑制现象。 EG:Na转移细胞外，k转移细胞内碘进入甲状腺泡，第三章药物代谢动力学，第二节药物体内过程，第三章吸收药物代谢动力学，Absorption分布Distribution，Metabolism排泄Excretion， 排泄的特点：大多数被动转运吸收快，效果快，吸收多，效果好，影响因素： 1理化性质：脂溶性、酸碱性、分子量2给药途径药剂形3吸收环境：毛细血管，第三章药物代谢动力学，(1)吸收部位和特征，1口服给药：这是最常用的给药方法吸收部位主

4、要位于小肠(PH4.8-8.2)。 第一过消除：胃肠道吸收的药物通过门静脉进入肝脏，一部分药物首次通过肝脏时失活，减少进入体循环的药量，降低药效，这种现象称为第一过消除。 第一过消除(First pass eliminaiton )，第三章药物代谢动力学，(1)吸收部位和特征，2舌下给药：舌下粘膜血流丰富，但适用于吸收面积小、脂溶性高、用量少的药物。 该方法吸收快，给药方便，且可避免最初的过度擦除。 EG :投用硝酸甘油3直肠：药物用肛门灌肠或栓剂置于直肠或结肠，被直肠或结肠粘膜吸收，效果快，也可避免最初的过度消去。 儿童常用，第三章药物代谢动力学，4皮下或肌肉组织吸收与局部组织血流量和药物制

5、剂有关。皮下水溶性强，1-2ml刺激性药物禁止肌肉1-5ml水溶液，油溶液，悬浊液，第三章药物代谢动力学，5皮肤粘膜和肺泡的吸收eg腰痛贴硝酸甘油经皮贴夜间心绞痛安乃近滴鼻治疗小儿高烧麻醉醚，第三章药物即刻效果常用部位的手背，足背，头皮，第肌内注射和皮下注射，给药途径和吸收速度点滴吸入舌下直肠肌内皮下经口皮肤，第三章药物代谢动力学，第三章药物代谢动力学，第二章药物分布，概念：药物从血液循环的特征：分布不均匀，异步主动输送的药物集中于特定器官砷发肝碘甲状腺，第三章药物代谢动力学，第二、 影响药物分布、药物分布的因素：1.药物的理化性质和体液pH值、分子量、脂溶性弱酸性药物多在细胞外解离而不易进入

6、细胞内的第三章药物代谢动力学；2 .影响药物分布、药物分布的因素：2.药物与血浆蛋白结合可逆。 结合型和游离型的动平衡暂时失去药理活性的药物不能代谢，暂时储存的分子大大限制其运输的药物间竞争抑制饱和现象增加药量后离子性药物增加，EG :临床上蛋白结合率高的药物需要并用，药物代谢动力学，二，药物的分布， 影响药物分布的因素：3.药物与组织的亲和力4 .组织、脏器血流量5 .体内特殊障壁血脑脊液屏障脂溶性高、非离解型、分子量小、胎盘屏障渗透性大的血液眼屏障，第三章药物代谢动力学，三，药物代谢，(一)概念：药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生变化第三章药物代谢动力学、三、药物代谢、(二)药物

7、代谢方式对药物的氧化、还原、水解反应产生反应，大部分药物丧失活性，部分活性增强，形成毒性代谢产物。 反应，药物和代谢产物在酶的作用下与内因性物质结合形成惰性、极性高的代谢产物排出体外。 第三章药物代谢动力学，(三)生物转化酶的多种药物的生物转化在肝脏中进行。 1 .特异性酶eg胆碱酯酶水解乙酰胆碱。 2 .非特异性酶：主要指肝脏微粒体混合功能酶系统，该酶系统是能够转化数百种化合物、促进药物转化的主要酶系统，也称为肝药酶。 特点：选择性差活性低、单位时间内代谢基质少、个体差异大的酶诱导剂：可诱导某种药物增加活性酶抑制剂：可抑制某种药物降低活性，第三章药物代谢动力学，第四章药物排泄， 概念：药物从

8、体内以原形药物或代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为药物排泄的肾主要排泄器官胆道肠管、肺、乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。 第三章药物代谢动力学，四，药物排泄，(一)肾排泄1 .方式：肾小球过滤和肾小管分泌2 .肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关的弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，在重吸收减少的酸性尿液中解离减少，重吸收增多。 弱碱性药物恰恰相反。 药物在肾小管内随着尿的浓缩而浓度逐渐上升，在肾功能不完全的情况下，禁止或慎重使用危害肾脏的药物。3 .肾小管积极分泌排泄，相互竞争抑制现象，第三章药物代谢动力学，四，药物排泄，(二)胆汁排泄肠肝循环(e

9、nteral-hepa to circulation ) :是指从胆汁排出十二指肠的结合型药物，EG:红霉素利福平(3)其他排泄途径：乳汁弱碱性脂溶性强唾液、肺、汗，谁过量服用苯巴比妥(酸性药物)中毒，用什么方法将脑内药物排出体外？ 问题，第三章药物代谢动力学，第三节药物代谢动力学的一些基本概念和残奥仪，第三章药物代谢动力学，一、时量关系和经时关系，时量关系：时间和体内剂量或血药浓度的关系，即体内剂量或血药浓度随时间变化的动态过程。 时效关系：指时间与作用强度的关系，即药物作用强度随时间变化的动态变化过程。第三章药物代谢动力学、第三章药物代谢动力学、二、药物消去动力学、1恒比消去：即单位时间内

10、体内剂量按一定比例消去，也称为一级动力学消去。 很多药物在治疗量时被去除，以一定比例被去除。 量不一定的t1/2不变线性消除2一定量消除：即单位时间内体内药量以一定量消除，也称为零级动力学消除。 当机体消化功能下降或剂量超过机体最大消化功能时，第三章药物代谢动力学、三、药物半衰期、药物半衰期(half life time，t1/2 ) :血浆半衰期即血浆药物浓度下降一半所需的时间。 意义：药物分类依据短效中效长寿命，给药间隔时间可以预测药物达到稳定血药浓度的时间，第三章药物代谢动力学，第三章药物代谢动力学，第四章药物代谢动力学，稳定血药浓度，以半衰期为给药间隔时间，定量定速给药后，体内药量逐渐累积，约经过，第三章药物代谢动力学，第三章药物代谢动力学五、生物利用度、生物利用度(bioavailability，f ) :指非血管给药时，药物制剂实际进入血液循环的药量在给药总药量中所占的百分率，用f表示的第三章药物代谢动力学，五、生物利用度、意义： 1是