35肾上腺皮质激素类药.pptx

1、肾上腺皮质激素类药物，主持人：沈阳副研究院药理学研究室，肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌激素的统称，属于甾体化合物。合成和分泌腺苷分泌的肾上腺皮质激素(ACTH)。球面腰带：盐皮质激素(MC)束带：糖皮质激素(glucocorticoids，GC)网格：性激素，肾上腺皮质性激素，90%与血浆蛋白结合中，约80%与皮质类固醇携带蛋白(Transcortin，Corticosteroid Binding Globulin，CBG)结合，10%与白蛋白结合。分布：肝脏血浆脑脊液间代谢，代谢产物从尿液中排出。注意，可的松和强的松需要从肝脏转换为活性氢化可的松和强的松，严重的癫痫患者在氢化可的松(hydr

2、ocortisone肝，肾功能不全时，糖皮质激素药物的血浆t1/激素使用量增加，药理作用，1。代谢影响：促进包含糖的糖原今生，以蛋白质代谢中氨基酸及中间代谢产品为原料，减少糖原合成葡萄糖利用，同时增加中间代谢产品(如丙酮酸、乳酸)，从肝肾到葡萄糖合成，增加血糖来源。药理作用，1 .代谢影响蛋白代谢：通过加速胸腺、肌肉、骨骼等组织的蛋白质分解，可以以大剂量抑制合成。服药会导致消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，伤口愈合延迟。在蛋白质严重丢失的肾病患者及蛋白质代谢障碍疾病中进行糖皮质激素器官治疗时，要注意同时使用蛋白质同化激素。药理作用，1 .对代谢的影响地质代谢：大量器官使用增加血浆胆固醇，肢体皮下活性脂

3、酶，促进皮下脂肪分解，脂肪再分配脸，商家，颈部等，腹部，臀部，向心性肥胖形成，“满月脸，水牛等”，核酸代谢：GC对各种代谢的影响水和电解质代谢：利尿，钠钾，骨质脱钙。2 .允许糖皮质激素对某些组织细胞没有直接活性，但对其他激素起了有利的条件，被称为允许作用(permissive action)。例如：糖皮质激素可以增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。药理作用，3 .抗炎作用主要控制盐城媒介相关蛋白表达水平。强力非特异性抗炎。炎症初期，可以减少炎症的充血、渗出、水肿反应，减少炎症因子的释放，缓解红色、肿胀、发烧、疼痛等症状。炎症后期可以抑制毛细血管和纤维母细胞的增殖，防止粘连

4、和瘢痕形成，减少后遗症。双刃剑：在抑制炎症征兆的同时，降低机体防御功能，导致感染扩散和伤口愈合延迟。药理作用，抗炎作用机制，基本机制是基因效应。糖皮质激素与靶细胞细胞质内糖皮质激素受体结合后，影响参与炎症的部分基因转录，产生抗炎效果。非电子效应：对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。通过细胞膜甾体受体、生化效果、信号通路等实现快速效果。，4 .免疫抑制和抗过敏免疫抑制作用：少量：细胞免疫抑制大容量：干扰体液免疫。通过抑制免疫过程的不同部分：抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原。通过敏感动物的淋巴细胞破坏和解体，减少淋巴细胞数量。淋巴组织阻碍抗原作用下的分裂和增殖，阻止致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的招

5、募等。抗过敏效果：减少组织胺、血清素、慢激素、过敏慢反应物质等过敏介质的发生，抑制过敏介质引起的炎症反应，缓解过敏症状。药理作用，免疫作用机制，1。诱导淋巴组织的淋巴细胞核DNA分解。牙齿类固醇激素柔道DNA分解只发生在淋巴组织，具有糖皮质激素特异性。影响淋巴细胞的物质代谢；淋巴细胞凋亡柔道；4.抑制核转录因子NF-B激活，NF-B激活可能导致多种盐城细胞因子生成。5 .抗休克作用广泛用于各种严重休克，尤其是中毒性休克治疗。抑制某些炎性因子的发生，缓解全身炎症反应及组织损伤。机体提高对细菌内毒素的耐受性，对外毒素没有防御作用。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的生成，MDF起到抑制心肌收

6、缩力、内脏收缩、血管等作用。扩张痉挛收缩的血管，刺激心脏，加强心肌收缩力。降低对血管收缩血管活性物质的敏感性，改善微循环血流。药理作用，6 .其他作用(1)解热作用：高效解热，容易隐藏症状，滥用渡边杏！(2)血液和造血系统：刺激骨髓造血功能，增加红细胞和血红蛋白含量。可以提高高容量血小板，纤维蛋白原浓度。血液中中性细胞增加，但乳英、吞咽、消化、糖酵解等功能减少，削弱对炎症地区的侵袭和吞咽活动。萎缩淋巴组织会明显减少血淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞等。药理作用，(3)中枢神经系统：提高中枢兴奋性，少量剂量会引起快速、兴奋、失眠等，偶尔会引起精神障碍。降低大脑的传记兴奋阈值，促进癫痫发作。大剂量

7、小儿惊厥。(4)消化系统：促进胃酸、胃蛋白酶分泌，促进消化。器官超生理量导致或加重消化道溃疡。(5)骨骼：引起骨质疏松，长期大量服用腰痛、可压缩骨折、股骨头坏死等。(6)应激能力：应激状态下机体的肾上腺皮质激素需求大幅度增加，要及时补充！药理作用，临床应用，1 .替代疗法急，慢性肾上腺皮质功能不全的人；垂体前叶功能下降症；肾上腺切除术后；2 .重症感染或炎症(1)重症急性感染：毒性痢疾、毒性肺炎、重症急性呼吸机综合征(SARS)、结核病急性期、猩红热、败血症、爆发性流行性脑脊髓膜炎等；(2)风湿心脏瓣膜病、损伤性关节炎、烫伤后瘢痕挛缩等特定疾病有助于减少炎性渗出，减少愈合过程中纤维组织的过度增

8、殖和粘连。(3)非特异性眼炎：局部药物。用于角膜炎、巩膜炎、视网膜炎、视神经脊髓炎等。角膜溃疡者停用。林爽应用，3 .过敏疾病：辅助治疗血清学病、花粉症、药物过敏、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏休克、鼻炎等。自身免疫性疾病：建议综合治疗，不能一起使用。多发性皮肌炎的治疗，重症系统性红斑狼疮偏好药。严重的风湿、风湿心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、自身免疫性贫血、肾脏综合症等都会缓解症状。林爽应用节目，5 .器官移植排斥反应：预防主要已发生排斥反应，注入大量氢化可的松静脉，症状减缓后逐渐减少剂量，转化为口腔。抗休克治疗：首选感染毒性休克！过敏性休克，首选药可与肾上腺素一起使用！7.血液病：

9、丹药容易复发儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏紫癜等，8 .局部应用：软膏、霜剂或洗涤剂。湿疹、肛门瘙痒症、接触性皮炎、银屑病等有疗效。9.恶性肿瘤：晚期和转移性乳腺癌，雌激素疗效不好时，可以用泼尼松显着控制肿瘤发展。10.其他：避免早产儿呼吸困难综合征，分娩前使用地塞米松诱导早产儿肺表面激活蛋白的形成，仅短期应用。林爽应用，不良反应，1 .大剂量器官引起的不良反应。(1)医源性肾上腺皮质功能亢进：过量的激素引起地质代谢及胡须代谢障碍。满月脸，水牛等，向心性肥胖，青春痘，高尿糖等，静药后症状可能会减轻。抵押，低盐，高蛋白膳食，氯化钾，抗糖尿病药物，抗高血

10、压药物治疗。(2)诱发或恶化感染：诱发潜在病灶的扩散，原停止结合病灶恶化。尤其是抵抗力下降的患者。(3)心血管系统并发症：高血压和动脉硬化、中风、高血压心脏病、血管脆性增加。(4)消化系统：引起或恶化胃、十二指肠溃疡，甚至消化道出血或穿孔。(。少数患者会引起胰腺炎或脂肪肝。(5)肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延迟、生长发育延迟、股骨坏死。(6)其他：导致精神异常或癫痫发作。青光眼。不良反应，2 .丁药反应医源性肾上腺皮质功能不全：连续7天应用点滴量，丁药后肾上腺皮质激素。在大约一年内发生应激情况(如感染或手术等)牙齿时，要及时给予足够的糖皮质激素。斑点现象：突然停药或减得太快，原病复发或恶化。要

11、增加剂量治疗。不良反应，3 .糖皮质激素抵抗：是指大量GC治疗对患者疗效不好或无效。抵抗GC的患者会渡边杏增加剂量，延长治疗过程。否则后果很严重。目前临床上没有解决GC抵抗的有效措施。机制可能与GR异常、GC进入细胞的途径异常、对GR的转录因子抑制、热休克蛋白90(HSP90)对GR的抑制、细胞因子异常有关。不良反应，少量替代疗法：肾上腺皮质功能不全综合征，垂体前叶功能衰退，肾上腺全切除术后大容量冲击疗法：急性，严重结构；一般剂量器官疗法：多用于结缔组织、肾病综合征、中心性视网膜炎、顽固性支气管哮喘、恶性血液肿瘤等。激素分泌的昼夜节律，从凌晨开始，药法和每天早晨给药法；局部药：治疗皮肤病及眼前

12、的炎症(如结膜炎、红膜炎等)。使用方法和治疗过程，禁忌症，1 .心脏病或急性心力衰竭严重精神病(科举或目前)和癫痫；活性消化性溃疡病；4.最近胃肠吻合术、骨折、骨质疏松症、创伤恢复期青光眼、角膜溃疡；肾上腺皮质功能亢进；严重的高血压、糖尿病；8.孕妇、抗菌药物无法控制的感染包括水痘、麻疹、全身性真菌感染等。9.儿童和老人要小心使用。第二节盐皮质激素类醛固酮，氧皮质酮，药理作用促进机体正常水，保持电解质代谢，Na，Cl-的重吸收和K，H排放。林爽应用脱氧皮质酮经常与糖皮质激素一起治疗慢性肾上腺皮质功能低下症。对于轻度患者，不用药，多吃盐，可以恢复钠钾平衡。第三种皮质激素和皮质类固醇抑制剂1，皮质类固醇(ACTH)，药理作用维持机体肾上腺正常形态和功能。临床应用ACTH兴奋实验诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平状态和使用糖皮质激素器官后皮层功能水平。、下丘脑、皮质类固醇释放因子、皮质类固醇(ACTH)、盐皮质类固醇、糖皮质激素、性激素、肾上腺皮质激素分泌调节、2、皮质