05卢泰祥_局部晚期鼻咽癌治疗的新选择--ENCORE研究结果final.ppt

1、局部晚期鼻咽癌治疗的新选择爱必至联合期化疗治疗局部晚期鼻咽癌多中心临床研究(ENCORE研究)结果显示，卢泰祥2010.7.17宁波，吉西玛单抗与调强放射治疗(IMRT )联合期化疗治疗鼻咽癌的开放多中心临床研究(ENCORE研究)为胡超苏、金风、王仁生abstr 5577 )、爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌(LA - NPC )、爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌Lu et al、ASCO 2010、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010的abstr 5577 )、 放疗和化疗敏感，标准治疗为：早期疾病根治性放疗局部晚期疾病联合化疗局部晚期和化疗后5年生存率： 3

2、658%。 局控制率： T1和T2期： 6495%、T3/T4期： 4468%。 一项多中心研究表明，糜烂单抗联合卡铂对铂类治疗失败的复发/转移性鼻咽癌有较好的疗效和安全性。 因此，探索糜烂单抗联合期标准化疗，看能否满足目前的临床需要，即：可以提高局部晚期患者的局部区域控制率、无瘤存活率和总存活率。爱必妥联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌研究背景，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )、爱必至联合化疗在局部晚期鼻咽癌试验设施修订、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577

3、 )，试验前患者和该试验知情同意书必须签署的年龄18岁病理活检证实为鼻咽癌的分期为a，b (M0 )期(UICC 2002版)； 原发性肿瘤可测量的KPS评分80分存活期为6个月的充分造血功能和肾功能，爱必至联合化疗是局部晚期鼻咽癌的主要组标准，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，有远处转移证据的肿瘤原发灶或淋巴结已接受手术治疗(活检除外)原发灶或淋巴结曾接受放射治疗、化疗、EGFR靶向治疗或免疫治疗5年内其他恶性肿瘤(非黑色素皮肤癌或侵袭前期宫颈癌除外) 患过1级周围神经病变已知对该研究任何一种治疗都会出现3度或4度过

4、敏反应的重症肺和心脏病的病史肌酐清除率30ml/分重症的并发症，如不能控制的高血压、心力衰竭等。 爱必妥联合化疗是局部晚期鼻咽癌的主要排除标准，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，爱必妥联合化疗用于局部晚期鼻咽癌试验目的，主要目的：治疗结束后3个月肿瘤局部控制率次要目的：治疗结束后3个月反应率1、3、5年局部控制率1年无肿瘤生存率远处转移生存时间3年和5年总生存率安全性，Lu et al . jclll abstr 5577 )，爱必至联合化疗是局部晚期鼻咽癌患者的临床特征，Lu et al .J Clin Oncol

5、28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，爱必至联合化疗的局部晚期鼻咽癌治疗的依从性，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，100%的患者完成了放射治疗修订计划。 GTV的实际中位照射线量为69.96 Gy，阳性淋巴结为68 Gy。 99%的患者完成了顺铂化疗。 中位给药量为133.17 mg/cycle。 99%的患者完成了糜烂物抗治疗。 中位开始给药量为690 mg/周，中位维持给药量为410 mg/周。爱必妥联合化疗用于局部晚期鼻咽癌适应性强放射治疗，放射治疗修订： 100例(100% )放射治

6、疗时间3360平均45.98 4.36天(median: 45天) range 40-60天)放射治疗中断3360机器故障11例(11% )，11例(11% )； 副作用33605例(5% )、假日等其他17例(17 % )平均为： 4.58 3.16天(中型33605范围1-11天)、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577 )、爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌同期化疗(PDD )，按修订计划早期中止：例(1% ) 3360例(99% )的原因：化疗相关副作用。罗伯特阿尔.j克林一体化2833607 s、2010 (suppl；

7、 abstr 5577 )，爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌靶向药物治疗，吉西玛单抗治疗：按订定提前停药3: 1 99例(99% )，3360例(1% )，原因：度皮疹，停药2周后未恢复。 给药次数：平均8次，范围： 711次，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，爱必至联合化疗是局部晚期鼻咽癌局的控制率，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，主要终点：治疗后3个月局部控制率： 100%，爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌的远处转移和存活情况，中位随访时

8、间： 330天无局部复发(包括鼻咽部和阳性淋巴结)。 4例远端转移(4% )，其中3例转移到肺部。 5例死亡(肿瘤进展，2； 鼻咽出血1腹腔出血1非肿瘤死亡1 )，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )、爱必至联合化疗对局部晚期鼻咽癌的安全性(3/4级不良反应)、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577 )、爱必至联合化疗用于局部晚期鼻咽癌的安全性(口腔粘膜炎)、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 55

9、77 )、化疗联合治疗局部晚期鼻咽癌口腔粘膜炎的最常见副作用，Chan ATC et al .jclin oncol 20 (8) :20382044，2002 linjcetal .jcllin 2003 Wanf XQ et al . centchinamedj 31 (4) :292-295，2007，方案所含顺铂随机、前瞻性临床研究报告，联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌口腔粘膜炎病因，放射线可直接损伤唾液腺PH改变口腔粘膜上皮口腔粘膜的化疗药物对口腔粘膜上皮细胞的毒性。 口腔菌群失调肿瘤患者免疫功能下降综合治疗应用大量抗生素。 自我护理能力下降，口腔卫生差。 口腔粘膜炎的治疗，放疗前的护理维

10、持口腔清洁轻度粘膜反应维持口腔清洁多饮水，维持口咽湿润，遵医嘱口服清热解毒剂中度粘膜反应基本护理和轻度粘膜反应局部给药，止痛，促进溃疡愈合，保证充分营养供应。 对于不刺激饮食重度黏膜反应的日常口腔护理，应根据pH值和细菌学培养结果选择有效的局部治疗，遵医嘱，应使用有效的抗生素支持疗法补液或营养物质，维持水电解质平衡，必要时联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的安全性(痤疮样皮疹)，Lu et al . J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl abstr 5577 )、BONNER的研究表明，皮肤反应的出现预示疗效更好，爱必至联合放射治疗皮肤反应与疗效显着相关出现2-4级皮疹患者的中位生存期为68.8 比0-1级皮疹患者延长43.2个月，死亡风险降低51%，jamer 11(1):21-28，皮肤反应对生存率的影响，01级2-4级N 81 127中位OS (月) 25.6 68.8 HR (CI)=0.49 (0.34 0.72 )， p顺从性好、抗不良反应性好的痤疮样皮疹、放射性口腔粘膜炎、放射性皮