九-取代羧酸制药工程

1、羧酸衍生物的相互转化,复习,第十章取代羧酸,(一) 卤代酸的反应,1 亲核取代,-卤代羧酸水解时为什么构型保持?,卤代烷发生SN2亲核取代,产物构型发生walden翻转。,邻基参与: 邻近基团参与排除离去基团的反应,问题,反应机理,（1）卤代烃-碳或-碳连有亲核性基团,（2） 邻基参与经历环状中间体,（3） 邻基参与使产物具有一定的立体化学特征, 即构型保持,（4） 邻基参与一般可使反应速率加快,特点,2 消去反应,3 生成内酯,4 有机锌试剂瑞福马斯基（Reformatsky,S）反应,有机锌试剂与醛或酮进行亲核加成,-卤代酸酯、锌，在惰性溶剂中反应, -羟基酸酯,(二 ) 羟基酸,1. 命

2、名, ,以羧酸为母体,羟基为取代基,羟基的 位置可用数字或, ,编号.,2-羟基丙酸或 -羟基丙酸 (俗名:乳酸),2-羟基丁二酸或 -羟基丁二酸 (俗名:苹果酸),2,3- 二羟基丁二酸或,-二羟基丁二酸 (俗名: 酒石酸),3,4,5-三羟基苯甲酸 (俗名:没食子酸),邻-羟基苯甲酸 (俗名:水杨酸),芳香羟基酸命名以苯甲酸为母体,羟基为取 代基,羟基的位置可用数字或邻、间、对编号,2. 羟基酸的制备,(1) 卤代酸水解,(2) 羟基腈水解,(3) 瑞福马斯基（Reformatsky,S）反应,制备 -羟基酸,(2) 脱水反应,3. 羟基酸的反应,-羟基酸在酸存在下加热脱水形成交酯,(1)

3、 脱羧反应,由乳酸生成的环状二酯(交酯)有几个立体异构体？,思考,-羟基酸在酸存在下形成什么?,-羟基酸在酸作用下形成什么?,形成 ,-不饱和酸,脱水形成内酯,【实例】穿心莲内酯,穿心莲内酯（-内酯）：穿心莲内酯为天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。,【实例】 Erythromycin A (红霉素) A,Erythromycin A 属于大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌具有较好的抑制作用，临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、

4、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染。,内酯的命名：须用、或数字标明原羟基的位置,内,或3-甲基-4-丁内酯,酯碳原子数目以环上碳原子数目计算。,-甲基 -丁内酯,三 羰基酸,1. 定义与分类：碳链上有羰基的羧酸叫羰基酸,丙酮酸在进入三羧酸循环之先要脱羧生成乙酰CoA，乙酰CoA和草酰乙酸缩合成柠檬酸再进入三羧酸循环。,2. 命名,（3-氧代丙酸或3-羰基丙酸）,丙醛酸,3-丁酮酸,（3-氧代丁酸或3-羰基丁酸或乙酰乙酸）,取含羰基和羧基的最长碳链为主链,称为某醛酸或某酮 酸，或者称为n-氧代(羰基）某酸,3. 化学性质,(1) -醛酸,(2) -酮酸,（酸式分解),机理:,(3) -酮酸

5、,（酮式分解),四 -二羰基化合物,乙酰乙酸乙酯,丙二酸二乙酯, 使FeCl3显色。,思考,乙酰乙酸乙酯为什么能发生下列实验现象？, 与金属Na反应；, 使溴水褪色；,亚甲基具有较强酸性,碳负离子能形成3个共振极限式，有利于其稳定性的增加,酮式，92.5,烯醇式，7.5,酮式-烯醇式互变异构 （具有酮和烯醇的双重反应性）,90.0%,1 亲核取代,(一)乙酰乙酸乙酯的性质,2 酮式分解,3 酸式分解,得到酮,得到酸,机理：,乙酰乙酸乙酯在合成上的应用,【例1】,【例2】,(二) 丙二酸酯的性质及应用,【例1】 合成一元酸,合成步骤,【例2】合成二元酸,合成步骤,【例3】合成环上取代酸,合成步骤

6、,活泼亚甲基与,-不饱和醛、酮、酯、腈及硝基化合物作为受体的反应,【例4】 迈克尔加成,反应机理:,增环反应,洪莜坤有机化学习题集,作业,10-1: (1) (2) (4) (5) (6) 10-2: (1)-(3) (5) (6)-(8) (11) (12) 10-3: (1)-(8) 10-4:(1)-(5) 10-5: (2) 10-6,10-7 10-9:(1) (3) (5) (6) 10-10:(1) (3) (7),2. 用下列产物合成甲氧氯普胺,1. 根据反应写出A, B, C的结构式,甲氧氯普胺(胃复安),3. 氟乙酸（分子式A）是一种老鼠药，社会上常有利用氟乙酸进行 投毒的刑事案件发生，现政府已明确禁止市场销售氟乙酸。氟乙酸 由于分子比较小，检测比较困难，常常需要其它试剂衍生化，如将 氟乙酸变成N